Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A tumorok és az immunrendszer kapcsolata A tumor képződés okai A tumor ellenes immunválasz mechanizmusai.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A tumorok és az immunrendszer kapcsolata A tumor képződés okai A tumor ellenes immunválasz mechanizmusai."— Előadás másolata:

1 A tumorok és az immunrendszer kapcsolata A tumor képződés okai A tumor ellenes immunválasz mechanizmusai

2 Normál szövet Jóindulatú tumor Rák Mi a rák?

3 A rák a szervezet legkülönbözőbb részein alakulhat ki Hasnyálmirigy Tüdő Gyomor Vastagbél Hasnyálmirigy

4 TÖBB MINT 100 ELTÉRŐ TUMOR TÍPUS SOK LÉPÉSES TUMOR KIALAKULÁS (TUMORIGENESIS) A TUMOR GENOM DINAMIKUS VÁLTOZÁSA – Genetikai instabilitás – Onkogének – domináns funkció szerzéses változás ‘gain of function’ – Tumor szuppresszor gének – recesszív funkció vesztéses változás ‘loss of function’ PROGRESSZÍV TRANSZFORMÁCIÓ – Pre-malignus – Malignus – Metasztázis képesség SZÁMOS KORLÁTOZÓ ÉS GÁTLÓ ELLENŐRZÉSI PONT – Növekedési előny – Szelekció REGULÁCIÓS KÖRÖK – Belső, sejt autonóm reguláló mechanizmusok – Mikrokörnyezeti hatások TUMOROK FÜGGETLEN AZ IMMUNRENDSZERTŐL A tumor-képződés okai

5 ONKOGÉNEK AKTIVÁCIÓJA TUMOR SZUPRESSZOR GÉNEK INAKTIVÁCIÓJA Korlátlan szaporodó képesség Folyamatos angiogenezis Szöveti migráció és metasztázis SZERZETT SAJÁTSÁGOK Ismert szabályozásai útvonalak károsodása Az immunrendszer számára felismerhető közös tumor-asszociált antigének (TAA) és egyedi tumor- specifikus antigének (TSA) jelennek meg POTENCIÁLIS IMMUNTERÁPIÁS CÉLPONT Önálló növekedési faktor szignálok Érzéketlenség a növekedést gátló faktorokkal szemben Apoptózis elkerülése Szöveti sejt Tumor sejt Hanahan D és Weinberg RA 2000 Cell TUMORIGENEZIS Genetikai betegség, bármely szövet típust érintheti, monoklonális eredet

6 Normál epitel sejtek 2 APC mutáció Örökletes Adenomás polip 1 Ras mutáció Adenomás polip 2 p53 mutáció Colon carcinoma Kromoszóma transzlokáció Metasztatizáló colon carcinoma A tumor képződés „multi-hit” modelje Knudson A.G Az immunrendszer reakciója TOLERANCIA FELISMERÉS Tumor antigének Egyedi TSA Közös TAA CEA TOLERANCIAIMMUNVÁLASZ VESZÉLY TERMÉSZETES/SZERZETT IMMUNITÁS

7 „Jóindulatú” és „rosszindulatú” tumorok

8 A BURKITT’S LYMPHOMA kialakulása A c-myc transzlokációja az Ig nehéz lánc enhancer közelébe A c-myc proto-onkogén transzlokációja (t8 14) EBV- indukált tumorokban 8148q-14q+ c-myc CH VH c-myc CH VH

9 A tumor ellenes immunválasz mechanizmusai Az aktivált citotoxikus T-limfociták elpusztítják a tumorsejteket

10 A TUMOR ELLENES IMMUNVÁLASZ Rejtőzködő, változó, osztódó és fejlődő célpont Immun „surveillence” – Kevés nem-saját antigen – Kevéssé immunogén – B és T limfociták ismerik fel Tolerancia kiváltása – Tumor antigének léteznek – Elsősorban T limfociták ismerik fel – Nincs veszély jel, nem megfelelő prezentáció TUMOR ANTIGÉNEK Tumor asszociált antigének – TA Normál sejtekben is megjelennek Aberrált/másként regulált kifejeződés a tumor sejtekben Tumor specifikus antigének – TSA Egyedi vagy tumor típusokra jellemző IMMUNRENDSZER Tumor-specifikus immunválasz kiváltható A citotoxikus T limfociták képesek a tumorok kiirtására

11 Tumorok MHC-függő kilökődése A recipiens T-sejtjei felismerik a tumorsejteken kifejeződő idegen MHC fehérjéket ami a tumor pusztulásához, vezet. (allogén T-sejt altiváció)

12 Tumor antigének, és tumor-asszociált antigének Mutáns fehérjékből származó peptidek prezentációja Normál fehérjék over- expressziója és felisme rése (T-sejt felismerés) Csak embrionálisan Aktív gének reaktivá- ciója Peptid Ag-ek prezen- tációja MHCI Mutációk, ráksejtek kialakulása

13 Tumor-specifikus antigének

14 Hogyan küzd az immunrendszer a rák ellen? Dendritikus sejt CD8Tc Nyirok csomó T-helper B-sejt Tumor antigén Tumor sejt (Tumor antigén nélkül) Metasztázis

15 Kicsit részletesebben

16 A HATÉKONY TUMOR ELLENES IMMUNVÁLASZ KIVÁLTÁSÁNAK FOLYAMATA IL-2 IFN CROSS PRIMING APOPTÓTIKUS TUMOR SEJT Tumor Ag

17 A TUMOR ELLENES TOLERANCIA KIVÁLTÁSA NINCS GYULLADÁS ÉS IL-12 TERMELÉS SIGNAL 1Tumor antigenIGEN SIGNAL 2Tumor cellNEM Activated APCIGEN/NEM SIGNAL 3Natural immunityIGEN/NEM InflammationNEM macrophage

18 DS NK/γδ CD4/CD8 VÉDELEM ELTÁVOLÍTÁS Immunsurveillence EGYENSÚLYMENEKÜLÉS Genetikai instabilitás Immun- szelekció Treg cells TUMOR CD8 macrophage DS NK/γδ CD4/CD8 METASTASIS MENEKÜLŐ TUMOR SEJT VARIÁNSOK

19 TUMOR ANTIGÉNEK – Oldott tumor antigének – gátolják a felismerést a sejtfelszínen – Antigén moduláció – ellenanyag függő internalizáció – Elfedés (masking) – az ellenanyag kötődés hatására nincs effektor funkció – Kis immunogenitás – pozitív szelekció, növekedési előny – Peptid antigének – a mutáció a Tc vagy Th epitópokat érinti ANTIGÉN PREZENTÁCIÓ – Direkt prezentáció – nem hivatásos APC, nincs MHC II, nincs kostimuláció – Indirect prezentáció – hivatásos APC, oldott CD40 és CD40 ligand gátol – HLA-E, HLA F, HLA-G expresszió, CD94/NKG2A gátló receptor kötés, Gátolja az NK sejteket CITOTOXIKUS T SEJT AKTIVITÁS – MHC – mutáció, megváltozott intracelluláris transzport, β2m, lokusz, allél – Peptid ellátás – mutáció, tumor eredetű peptidek nem prezentálódnak, TAP APOPTÓZIS – Oldott Fas – gátolja a Fas ligand-mediált apoptózist A TUMOR SEJTEK ÉS SZÖVETEK MENEKÜLÉSI MECHANIZMUSAI

20 TUMOR EREDETŰ GÁTLÓ FAKTOROK Sok rákbetegben nő az opportunista fertőzések száma TGFβ - gátolja az immun sejtek aktivációját Csökkenti az MHCI expressziót gátolja az NK és CTL sejtek citotoxikus aktivitását Gátolja az ellenanyag termelést IL10 – immunszuppresszív Gátolja az MHCI expressziót és aTAP működését melanoma sejteken Gátolja a DS-ek érését TUMOR EREDETŰ POTENCIÁLÓ FAKTOROK Angiogenezis faktorok – a tumor maga vagy immunsejtek termelik (pl TGFβ) A TUMOR SEJTEK ÉS SZÖVETEK MENEKÜLÉSI MECHANIZMUSAI

21 Tumor- antigén adjuváns DS + Tag Tumor-spec. Tc DS-terápia Tumor-vakcinák Primer tumor Áttétek Tumor műtéti eltávolítása Immun- terápia Antitest-terápia A rák kezelése immunterápiával (Fontos az immuntolerancia áttörése) DS Tc antitest

22 AZ AKTÍV TUMOR-SPECIFIKUS IMMUNTERÁPIA LEHETŐSÉGEI A tumor antigének beviteli módja Tumor protein Tumor protein- derived peptide Anti-idiotipe Ab Vírus-tumor genome Plasmid DNA Modified tumor cell Irradiated tumor cell Heat shock protein Modified DC Mocellin S et al. Lancet Oncology 2004 Tumor cell lysate Loaded DC ANTI-TUMOR IMMUNOTHERAPY


Letölteni ppt "A tumorok és az immunrendszer kapcsolata A tumor képződés okai A tumor ellenes immunválasz mechanizmusai."

Hasonló előadás


Google Hirdetések