Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar Antigénbemutató sejtek, antigénfeldolgozás.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar Antigénbemutató sejtek, antigénfeldolgozás."— Előadás másolata:

1 Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar Antigénbemutató sejtek, antigénfeldolgozás és antigénbemutatás

2 B lymphocyta— a natív antigén közvetlen felismerése ANTIGÉNEK T lymphocyta— a feldolgozott antigén (peptidek) felismerése MHC-val együtt APC ~ 10 7

3 SPECIFIKUS ANTIGÉN FELISMERÉS T-sejt T-sejt receptor Antigén Bemutató Sejt MHC B - sejt B-sejt receptor Feldolgozott peptid ( lineáris epitóp ) Teljes molekula ( konformációs epitóp )

4 Az antigének felosztása partikuláris, szolubilis fehérje, szénhidrát, lipid, nukleinsav, makromolekuláris kombinációk forrás alapján EXOGÉN (mikróbák, táplálék, inhalált..) ENDOGÉN (virus, tumorantigén…)

5 EXOGÉN ANTIGÉNEK

6 Antigénbemutató sejtek APC Dendritikus sejtek Makrofágok B lymphocyták. thy epithel

7 A professzionális APC-k sajátosságai Antigénfelvétel (fagocitózis, endocitózis) Az MHC II. –HLA DR, DQ, DP- expressziója A T lymphocyták stimulációja/kostimulációja

8 RECEPTOROK EXOGÉN ANTIGÉN szénhidrát tartalmú ag Lektinek- mannóz R NEM ANTIGÉNSPECIFIKUS RECEPTOROK Ag- antitesttel fedve Fc  R Makrofágok, dendritikus, thy epithel sejtek- „mindenevők” Ag- antitesttel + komplementfaktorral v. csakkomplementfaktorral fedve CR hatékonyság

9 RECEPTOROK EXOGÉN ANTIGÉN ANTIGÉNSPECIFIKUS RECEPTOROK B lymphocyták- „válogatnak” Elvileg bármely antigénB-sejt R (felszíni antitest)

10 B - sejt receptor: szelektál B - sejt

11 Meg kell akadályozni, hogy az újonnan szintetizált saját fehérjék hozzákössenek Endoplazmás retikulumban MHC II érése INVARIÁNS  LÁNC stabilizálja az MHC II-t INVARIÁNS  LÁNC

12 Sejtfelszín MHC II + invariáns  lánc komplex invariáns  lánc részlegesen lebomlik: az MHC zsebét blokkolja CLIP MHC II és peptidtartalmú vezikulumok fuzionálnak pH

13 CLIP Class II associated invariant chain peptide (CLIP)

14 HLA-DM katalizálja a CLIP leválását MHCII compartment HLA-DM: 1. Peptid nélkül is stabil dimer 2. Feltölti peptiddel az MHC II-t(mint a TAP MHC I-nél) HLA-DM HLA- DR CLIP HLA-DM CLIP

15

16 emberi 6. kromoszóma p 21.3 (~3500 kb) R12 K DP b2a2b1a1 R DQ b2a2b3 DQ b1 a1 DR b a ~850 kb MHC II nem MHC-MHC gének

17 MHC II

18 APC Th (CD4) Exogén eredetű ag Peptid (10-24 as) MHC II Felismerő sejt: Th (CD4)

19 DC T cell MHC-II

20 ENDOGÉN ANTIGÉNEK Az endogén antigéneket minden magvas sejt képes bemutatni

21 Vírus peptid MHC I MHC I + endogén peptid citotoxikus T limfocita elpusztít

22

23 Citoplazmában a fehérjék proteoszómákban bomlanak le

24 A proteoszóma a fehérjéket a HIDROFÓB ÉS BÁZIKUS AMINOSAVAK után hasítja el és bocsátja a citoplazmába A citoplazma saját és nem saját fehérjéi FOLYAMATOSAN BOMLANAK LE Proteoszóma IFN 

25 ENDOPLAZMÁS RETIKULUM CITOPLAZMA A citoplazmában keletkezett antigénpeptidek az újonnan keletkező MHC I-től helyileg elszeparáltak Újonnan szintetizált MHC I

26 SZELEKTIVITÁS: TAP a hidrofób és bázikus véggel rendelkező, 8-9 aminosavnyi peptideket preferálja. ATP függő peptid transzport

27 IFN  indukálja MHC II Proteaszóma 2 alegység MHC II génlókusz Elengedhetetlen a peptidek előállításához, transzlokációjához és bemutatásához

28 Az MHC I zsebében: aminosavnyi peptidek A C terminálisnál hidrofób aminosavak

29 Endoplazmás retikulum Az MHC I-et részlegesen hajtogatott konformációban tartja TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide MHC I érése és peptidkötése A citoplazmából származó peptidek az MHC I-re kerülnek: a peptid integráns részévé válik CALNEXIN A peptid kötésére alkalmas konformáció ban stabilizálja az MHC I-et  2M TAP-1 TAP-2 TAP1-2

30 Tc Golgi dER MHC I felesleg a dER-ben Viruseredetű peptidek gyors megjelenése a fertőzött sejt felszínén

31 Az antigének felosztása eredet alapján EXOGÉN (mikróbák, táplálék, inhalált..) ENDOGÉN (virus, tumorantigén…)

32 MOLEKULÁRIS ÉS CELLULÁRIS EXHIBICIONIZMUS minden endogén (maga által termelt) fehérje kis mintájának állandó bemutatása

33 Kémiai Nobel dij-2004

34

35

36 MHC I

37 Minden magvas sejt Tc (CD8) Endogén eredetű ag Peptid (8-9 as) MHC I Felismerő sejt: Tcitot (CD8)

38 A MOLEKULÁRIS ÉS CELLULÁRIS EXHIBICIONIZMUS FUNKCIÓJA minden endogén (maga által termelt) fehérje kis mintájának állandó bemutatása köztük a vírus és tumor antigének azonnali jelzése a killer sejtek felé !!!

39 A biológiai lényeg: /antigén/peptid kötés—antigénprezentáció EZT AZ MHC/PEPTID KOMPLEXET ISMERI FEL A T SEJT

40 allél specifikus "zseb" MHC I MHC II a sejt által termelt fehérjékbôl az endoszomákból származó peptidek (8-9 aminosav) (10-24 aminosav) peptid ligand származó peptidek

41

42 Endogén antigén feldolgozás Exogén antigén feldolgozás Patogén felvétele Sejten belül vanbekebelezéssel Degradáció proteoszómában lizoszómában Antigén-MHC komplex formálás Bemutatás: sejtfelszínen dER: TAP1-2 : antigénpeptideket az MHC I-hez kapcsolja Lizoszómális-endoszómális kompartment: invariáns  lánc - CLIP -HLA-DM: antigénpeptideket az MHC II-hez kapcsolja Magvas sejtekSpeciális antigénprezentáló sejtek (APC) Tc sejtekkelTh sejtekkel Felismerés

43

44 CD1= “MHC-I like molecule” presents glycolipids to T cells “3rd pathway”

45 zárt zseb 8-9 aminosavas peptidek nyitott zseb amino acids MHC-I MHC-II

46 Bármely magvas sejt Professzionális antigénbemutató sejtek (dendritikus sejt, B sejt, makrofág) HLA-AHLA-C HLA-B HLA-A HLA-BHLA-C HLA-DP HLA-DQ HLA-DR

47 antigén feldolgozás (peptidekre bontás) antigén bemutatás T sejteknek az exogén antigéneket MHC-II-vel CD4 + helper T sejteknek az endogén antigéneket MHC-I -gyel CD8 + citotoxikus T sejteknek ANTIGÉNBEMUTATÁS

48 AZ ANTIGÉNBEMUTATÁS BIOLÓGIAI JELENTŐSÉGE ÉS FŐ JELLEGZETESSÉGE: állandó jelzés a külső és belső antigén-környezetről a keringő T sejteknek, szükség esetén aktiváció genetikailag meghatározott (MHC!) peptidbemutatás PERSPEKTÍVA: EGYÉNRE TERVEZETT VAKCINA, IMMUNGENOMIKA

49

50

51


Letölteni ppt "Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar Antigénbemutató sejtek, antigénfeldolgozás."

Hasonló előadás


Google Hirdetések