Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

B-sejt memória válasz: Gyorsabb Intenzívebb (több ellenanyag) Nagyobb affinitású ellenanyagok Más izotípusú ellenanyagok Csak T-sejt függő B-sejt válasz.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "B-sejt memória válasz: Gyorsabb Intenzívebb (több ellenanyag) Nagyobb affinitású ellenanyagok Más izotípusú ellenanyagok Csak T-sejt függő B-sejt válasz."— Előadás másolata:

1 B-sejt memória válasz: Gyorsabb Intenzívebb (több ellenanyag) Nagyobb affinitású ellenanyagok Más izotípusú ellenanyagok Csak T-sejt függő B-sejt válasz esetén! ! !

2 T-sejt memória válasz: Gyorsabb Intenzívebb (több válaszoló sejt) ! !

3 Passzív immunizálás I. AktívPasszív a gazdaszervezet maga termelikész ellenanyagokat ellenanyagokat, immunsejteket kap a gazdaszervezet ! !

4 A veleszületett immunitás mindenütt ható mechanizmusai (0-4 h) A veleszületett immunitás indukált mechanizmusai (4-96 h) A szerzett immunitás mechanizmusai (>96 h) Protektív immunitás Immunológiai memória Fertőzés Újrafertőződés Effektor sejtek vándorlása a fertőzés helyére Az antigén egy közeli másodlagos nyirokszervbe szállítódik Már meglévő, nem specifikus effektor sejtek általi felismerés Már meglévő, specifikus ellenanyagok és effektor T sejtek általi felismerés Memória B és T sejtek általi felismerés Felismerés, effektor sejtek aktiválódása Felismerés naív B és T sejtek által Gyors osztódás és differenciálódás effektor sejtekké A patogén eltávolítása Klonális expanzió és effektor sejtekké történő differenciálódás A patogének elleni immunválasz

5 OPSZONIZÁLÁS OPSZONIN NÉLKÜL OPSZONINNAL IDŐ fagocitózis Megkönnyíti a patogén felismerését a természetes immunrendszer sejteinek Befolyásolja a válaszreakciót. Fc vagy komplement receptor ! !

6 immunkomplex v v Komple ment Komple ment Opszonizáció által felismert struktúrák az immunkomplexben: Ellenanyag konstans régiója, komplement komponensek

7 Opszonin: felismerő receptor: Ellenanyag Fc receptorok Komplement fehérjék komplement receptorok Akut fázis fehérjék

8 TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

9 Ártalmatlan anyagok bejutása egyes egyedekben túlérzékenységi reakciókat válthatnak ki Nemkívánatos gyulladáshoz, sejtek és szövetek károsodásához vezetnek Az immunrendszer az idegen vagy saját anyagra nem megfelelően reagál Többnyire ártalmatlan anyagok hatására alakul ki, másodszori (esetleg többszöri) találkozás eredményeként

10 TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK ÁTTEKINTÉSE I. típusú „azonnali” II. típusúIII. típusúIV. típusú „késői” Ellenanyag mediáltT sejt mediált - az elején szenzitizációval indulnak - gyakran autoimmun megbetegedésekkel kapcsolatban - a típusok effektor mechanizmusai átfedhetnek – tünetek egy része hasonló lehet - sok olyan eset lehetséges amikor nem tisztán az egyik vagy a másik típus jelenik meg (pl. I – IV)

11 TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK ÁTTEKINTÉSE I. típusú „azonnali” II. típusúIII. típusúIV. típusú „késői” Ellenanyag mediáltT sejt mediált specifikus IgEsejtfelszíni antigénnel specifikusan reagáló ellenanyag, IgG aspecifikusan lerakódó, szolubilis immunkomplex MHC függő T sejt aktiváció hízósejtekből felszabaduló mediátor anyagok FcR mediált, gyuladás, sejtfunkció gátlás FcR mediált, komplement aktiváció, gyulladás citokinek, citotoxicitás „Klasszikus allergia” újszülöttkori hemolitikus anémia, (penicillin?) érzékenység, M. gravis szérumbetegség, SLE kontakt drematitisz Igen gyakran autoimmun betegségek együttjárói !

12 I TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ ALLERGIÁS FOLYAMATOK

13 A z IgE közvetített válasz főként a paraziták elleni védelemben fontos, Hízosejteket eozinofil granulocitákat aktiválva !

14 Első antigén inger TH2-es sejtek aktivációja, a Bsejtek IgE izotipus váltása IgE termelés ‘üres’ IgE kötődése a hízósejtekhez FcЕ receptoron keresztül Ismételt antigén inger Hízósejt aktiváció Mediátork termelése Azonnali hiperszenitivit ás, percekkel az antigén inger után Késői reakció 2-4 órával az antigén inger után ! ! Az allergia kialakulásához vezető folyamatok

15 B sejt Segítő T sejt IL-2 IL-4 IL-5 IL-2 IL-4 IL-5 IgM IgG IgA IgE IL-2 IL-4 IL-6 IFNγ IL-5 TGFβ IL-4 AZ IZOTÍPUS VÁLTÁS SZABÁLYOZÁSA AKTIVÁLT B LIMFOCITÁKBAN B sejt osztódás és differenciáció – izotípus váltás

16 A CD4+ EFFEKTOR SEGÍTŐ T LIMFOCITÁK KÜLÖNBÖZŐ CITOKINEKET TERMELNEK Gyulladási citokinek SEJTES IMMUNVÁLASZ Gyulladást csökkentő citokinek HUMORÁLIS IMMUNVÁLASZ IFNγ, IL-2, TNF-β/LT Th1 IL-2, GM-CSF, TNF-  Th0 IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 Th2 IL-4IFNγ ! A különböző differenciált alakok által termelt citokinek a ‘saját’ differenciációjukat, aktivitásukat fokozzák, az ellentétes differnciációt gátolják !! !

17 AZ ALLERGIA KIALAKULÁSÁT BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK

18 A Th2 SEJTEK ÁLTAL KÖZVETÍTETT IMMUNVÁLASZ BEINDÍTÁSA CD4+T IL-4 IL-10

19 AZ ALLERGÉN HATÁSÁRA A HÍZÓSEJTBEN KIVÁLTOTT REAKCIÓK KORAI MEDIÁTOROK Biogén aminok – hisztamin Enzimek – triptáz,kináz, karboxipeptidáz,aril-szulfát KÉSŐI MEDIÁTOROK ! ! !

20 A vérbe jutó allergének hatására anafilaxia alakul ki Az antigének a véráramból a szövetekbe lépnek és test szerte aktiválják a szöveti hízósejteket Hízósejt degranuláció és gyulladásos mediátorok felszabadulása Szív és érrendszer Légzőrendszer Emésztőrendszer A kapiláris permeabilitás megnő, ödéma alakul ki, a szövetek (pl. a nyelv) megduzzadnak, vérnyomás csökkenés, szövetek csökkent oxigenizációja, anafilaxiás sokk, eszméletvesztés Simaizom kontrakció bronchokonstrikció, nehézlégzés sípolás Simaizom kontrakció Hányás Folyadék kiáramlás a bél lumenbe hasmenés vér kapilláris IgE-fedett hízósejtek !

21 Hízósejt degranuláció, allergiás reakció szenzibilizált személy bőrében Ragweed (parlagfű) PBS Hisztamin (Hízósejt, IgE – paraziták elleni immunválasz)

22 Prick teszt

23 ImmunoCAP specifikus IgE molekulák kimutatása vérből 1. szérum előkészítése 2. inkubáció 3. jelölés/kimutatás

24 II TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG Sejtfelszíni vagy szöveti antigénhez specifikusan kötődő IgG ellenanyagok az antigént kifejező sejtek érzékennyé válnak a komplement függő lízissel és/vagy az opszonizált fagocitózissal szemben frusztrált fagocitózis (lítikus enzimek szabadulnak ki)  szövetkárosodás az ellenanyag gátolja vagy stimulálja a sejt funkcióját – nincs direkt szövet károsodás (pl. receptor blokkoló autoantitestek M. gravisban)

25 Kiváltó ok, az ellenanyag felismeri és kötődik a saját molekulák/sejtek/szövetek felszínéhez. Itt opszoninként jelenik meg, ami a ‘jelölt’ struktúra elleni immunválaszt generál, vagy megváltoztatja annak működését. (pl hormon receptorok) !

26 A II TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ MECHANIZMUSAI Fc γ RIII Fc γ R mediált fagocitózis !

27 A nem fagocitálható szövet károsodik Belső vagy abszorbeált (gyógyszer antigén) FRUSZTRÁLT FAGOCITÓZIS SZÖVETI ANTIGÉNEKET FELISMERŐ IgG ELLENANYAGOK KÖZVETÍTÉSÉVEL Kötődés Opszonizáció Internalizáció Enzim felszabadulás Opszonizált felület Kötődés Frusztrált Enzim felszabadulás fagocitózis felszabadulás

28 Néhány példa II-es típusú túlérzékenységi reakcióra Újszülöttek hemolitikus anémiája Transzfúziós reakció Hiperakut allograft kilöködés Gyógyszer által kiváltott Hemolitikus anémia Trombocitopénia Agranulocitózis Penicillin alapú antibiotikumok Anti-aritmiás quinidin Goodpasture szindróma (vese, bazális membrán, IV kollagén) Myasthaenia gravis (acetil-kolin receptor elleni gátlóantitest) Basedow-kór (TSH-receptor elleni serkentő antitest) Pemphigus vulgaris (nyálkahártya hólyagok)  dezmoszómális antigének ellen, epidermális és mukozális kapcsolatok roncsolása, akantolízis (sejtekre esés)

29 III TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG Oldott antigénekhez kötődő kis méretű cirkuláló majd lerakódó immunkomplexek okozzák Függ: Az immunkomplex méretétől, az antigén-ellenanyag aránytól, az ellenanyag affinitásától, az ellenanyag izotípusától !

30 Kiváltó ok, az immunkomplex nem távolítodik el. Passzívan, aspecifikusan különböző szövetek felszínére kötődik. (ez a kötődés nem függ az ellenanyag specificitásától/variábilis doménjétől) Ellenanyag függő effektor funkciókat aktivál az adott szövet ellen ! v

31 AZ IMMUNKOMPLEXEK ÁLTAL OKOZOTT SZÖVETKÁROSODÁS FOLYAMATA Az immunkomplexek aktiválják a komplement rendszert, a neutrofil és bazofil granulocitákat és a trombocitákat Érfal permeabilitás Frusztrált fagocitózis

32 III TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ TÜNETEI AZ IMMUNKOMPLEXEK LERAKÓDÁSÁNAK HELYÉTŐL FÜGGENEK Lerakódás helye Kórkép Antigén bejutás helye Bőrön keresztül keringésbe belégzéssel Érfal Vese glomerulusok Izületek Bőr kapillásirok Tüdő kapillárisok

33 AZ ELLENANYAG MEDIÁLT TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK TÍPUSAI IgE Hízósejt IgG - immunkomplex Fc γ R + sejtek NK, makrofág IgG-immunkomplex Fc γ R + sejtek Komplement! Szénanátha Asztma Szisztémás anafilaxis Bizonyos gyógyszer allergiák (penicillin) Szérum betegség Arthus reakció !

34 IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ T SEJT KÖZVETÍTETT FOLYAMAT MAKROFÁGOK RÉSZVÉTELE !

35 Késői típusú (IV-es) túlérzékenység Antigén felismerés a limfoid szövetekben T-sejt expanzió és differenciáció Differenciált effektor T-sejtek belépnek a keringésbe A válasz kiváltása CD4+ effektor Th1 sejtek CD8+ T-sejtek (CTL) 1. szenzitizáció

36 2. Késői típusú (IV-es) túlérzékenység 3. Effektor T-sejtek vándorlása az antigén lokalizáció helyére Makrofág aktiváció Fagocitált mikróbák pusztítása Differenciált effektor T-sejtek belépnek a keringésbe Effektor T-sejtek a perifériás szövetekben találkoznak az antigénnel Effektor sejtek aktivációja Fokozott leukocita toborzás „immun gyulladás” effektor fázis

37 CD4 T-sejtek aktivációja Citokin termelés Közvetítő sejtek általi szövet destrukció (kontakt szenzitivitás) CD8 T-sejtek aktivációja Közvetlen sejtpusztítás (pl. Egyes típusú diabetes) !

38 IV-es típusú túlérzékenységi reakció IV Típus Makrofág aktiváció Eozinofil aktivációCytotoxicitás Szolubilis antigén Szolubilis antigén Sejt asszociált antigén Th1 sejtTh2 sejtCTL Effektor mechanizmusok Antigén Példa a hiperszenzitivitási reakcióra Immun sejt Kontakt dermatitis, Tuberkulin próba Krónikus asthma, Krónikus allergiás rhinitis Kontakt dermatitis Kután bazofil túlérzékenység-CBH Kemokinek, citokinek citotoxikus anyagok gyulladásos mediátorok

39 Tuberkulin próba Tű beszúrása Ag bevitel Negatív reakció Pozitív reakció (induratio átmérője) Ag = antigén Pl. Mycobacterium fehérje (PPD)

40 Késői típusú túlérzékenység (DTH) pl. tuberkulin próba Az antigént subcutan juttatják be, ahol a helyi APC – k révén kerül bemutatásra A TH1 effektor sejtek felismerik az antigént és citokineket termelnek, melyek az endotél sejtekre hatnak Az antigén bejutási helyén látható duzzanat a fagocita sejtek és a plazma kiáramlása miatt képződik 24 – 72 óra korábbi immunizációból vissza- maradt memória T H 1 sejtek !

41 IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK SZINDRÓMAANTIGÉNKÖVETKEZMÉNY Késői típusú túlérzékenység Fehérjék Rovar fehérje Mikobakteriális fehérje (tuberkulin, lepromin) Lokális bőr duzzanat: Eritéma Induráció (megkeményedés) Sejtes beszűrődés Dermatitisz Kontakt túlérzékenység Haptének Pentadeka-katekol (poison ivy) Kis fém ionok Nikkel, króm Lokális bőr reakció Eritéma Sejtes beszűrődés Hólyagok Intra-epidermális gócok Glutén szenzitív enteropátia Cöliákia - lisztérzékenység Gliadin (gabonafehérje)A vékonybél csillók atrófiája Alultápláltság Hasnyálmirigy exokrin szekréciója károsodik


Letölteni ppt "B-sejt memória válasz: Gyorsabb Intenzívebb (több ellenanyag) Nagyobb affinitású ellenanyagok Más izotípusú ellenanyagok Csak T-sejt függő B-sejt válasz."

Hasonló előadás


Google Hirdetések