Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Gram-negatív fakultatív anaerob pálcák (Enterobacteriaceae) Dr. Szabó Dóra Egyetemi adjunktus Semmelweis Egyetem Orvosi Mikrobiológiai Intézet.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Gram-negatív fakultatív anaerob pálcák (Enterobacteriaceae) Dr. Szabó Dóra Egyetemi adjunktus Semmelweis Egyetem Orvosi Mikrobiológiai Intézet."— Előadás másolata:

1 Gram-negatív fakultatív anaerob pálcák (Enterobacteriaceae) Dr. Szabó Dóra Egyetemi adjunktus Semmelweis Egyetem Orvosi Mikrobiológiai Intézet

2 Enterobacteriaceae Osztályozás - több mint -15 különböző törzs Escherichia Escherichia Shigella Shigella Edwardsiella Edwardsiella Salmonella Salmonella Citrobacter Citrobacter Klebsiella Klebsiella Enterobacter Enterobacter Hafnia Hafnia Serratia Serratia Proteus Providencia Morganella Yersinia Erwinia Pectinobacterium

3 Enterobacteriaceae Fakultatív anaerobok Fakultatív anaerobok Ha motilisak, peritrich csillójuk van Ha motilisak, peritrich csillójuk van Sok közülük ember és más állat bélrendszerének normál flórájának tagja Sok közülük ember és más állat bélrendszerének normál flórájának tagja Több enterális pathogén, illetve húgyúti vagy légúti kórokozó Több enterális pathogén, illetve húgyúti vagy légúti kórokozó Elkülönítésük biokémiai reakciókkal és antigén szerkezeti különbségek alapján Elkülönítésük biokémiai reakciókkal és antigén szerkezeti különbségek alapján

4 Enterobacteriaceae Morfológia és általános jellemzés Morfológia és általános jellemzés Gram-negatív, nem-spórás, pálca alakú baktériumok Gram-negatív, nem-spórás, pálca alakú baktériumok Oxidáz – Oxidáz – Glükózt fermentálják, gáz termeléssel vagy anélkül (aerogenic - anaerogenic) Glükózt fermentálják, gáz termeléssel vagy anélkül (aerogenic - anaerogenic) Nitrátot nitritté redukálja (néhány kivétel van) Nitrátot nitritté redukálja (néhány kivétel van)

5 Enterobacteriaceae antigén szerkezet

6 Enterobacteriaceae Sejtes O antigén – ez a hő stabil polysaccharid része a LPS-nek. Sima és durva felszínű telepek az O antigén jelenlétével vagy elvesztésével van összefüggésben. Sejtes O antigén – ez a hő stabil polysaccharid része a LPS-nek. Sima és durva felszínű telepek az O antigén jelenlétével vagy elvesztésével van összefüggésben. Csilló H antigénjei – hő labilis Csilló H antigénjei – hő labilis Tok K antigénjei – elfedi a felszíni O antigént és az O specifikus antiszérum az agglutinációt gátolja. 15 perces forralás elpusztítja a K antigént és felszínre hozza az O antigéneket. A K antigént Vi (virulencia) antigénnek hívják Salmonella-ban. Tok K antigénjei – elfedi a felszíni O antigént és az O specifikus antiszérum az agglutinációt gátolja. 15 perces forralás elpusztítja a K antigént és felszínre hozza az O antigéneket. A K antigént Vi (virulencia) antigénnek hívják Salmonella-ban.

7 E. coli fertőzések Extraintestinális fertőzések Extraintestinális fertőzések Intestinális fertőzések Intestinális fertőzések

8 E. coli extraintestinális fertőzések Első helyen a húgyúti infekciók állnak, melyek akut cystitist (hólyag fertőzést) és pyelonephritist (vese fertőzés) okoznak. Első helyen a húgyúti infekciók állnak, melyek akut cystitist (hólyag fertőzést) és pyelonephritist (vese fertőzés) okoznak. Újszülöttkori meningitis – vezető oka az újszülöttek meningitisének és szepszisének, magas halálozási arányuk van. Általában K1 tok antigénnel rendelkező törzsek okozzák. Újszülöttkori meningitis – vezető oka az újszülöttek meningitisének és szepszisének, magas halálozási arányuk van. Általában K1 tok antigénnel rendelkező törzsek okozzák. Peritonitis, cholecystitis Peritonitis, cholecystitis Nosocomiális fertőzések Nosocomiális fertőzések

9 Ascendáló húgyúti fertőzések

10 E. coli intestinális fertőzések – számos E. coli típus, okozhat különböző gastroenteritist: Gastroenteritis – számos E. coli típus, okozhat különböző gastroenteritist: enterotoxikus E. coli (ETEC), enterotoxikus E. coli (ETEC), enteroinvazív E. coli (EIEC), enteroinvazív E. coli (EIEC), enteropathogén E. coli (EPEC), enteropathogén E. coli (EPEC), enteroaggregatív E. coli (EAEC), enteroaggregatív E. coli (EAEC), enterohemorrhagiás E. coli (EHEC). enterohemorrhagiás E. coli (EHEC).

11 Különböző E. coli típusok

12 E. coli gastroenteritis ETEC – enterotoxikus E. coli Utazók hasmenésének, és a fejlődő országok gyerekkori (<2 év) hasmenésének okozója. Utazók hasmenésének, és a fejlődő országok gyerekkori (<2 év) hasmenésének okozója. A kórokozó kitapad kolonizációs faktorokkal (CFA I, II, III) a vékonybél mucosájához és enterotoxint termel. A kórokozó kitapad kolonizációs faktorokkal (CFA I, II, III) a vékonybél mucosájához és enterotoxint termel. Enterotoxinok – enterotoxikus E. coli (ETEC) törzsek termelnek és okozzák a víz és ionok kiáramlását a szövetekből a bélbe, mely vizes hasmenést okoz. Két típusa van az enterotoxinoknak: Enterotoxinok – enterotoxikus E. coli (ETEC) törzsek termelnek és okozzák a víz és ionok kiáramlását a szövetekből a bélbe, mely vizes hasmenést okoz. Két típusa van az enterotoxinoknak: LT – hő labilis és a specifikus Gm 1 gangliosidokhoz kötődik az epitheliális sejtekben a vékonybélben, ahol ADP-ribosylatodás után stimulálja az adenylát cyclázt, így fokozza a cAMP termelést. Az emelkedett cAMP szint összefügg a nátrium és klór transporter rendszerrel, melyek az ion egyensúlyt megváltoztatják és folyadék transzport eredményeznek a bélbe. Hasonlít a koleratoxinhoz. LT – hő labilis és a specifikus Gm 1 gangliosidokhoz kötődik az epitheliális sejtekben a vékonybélben, ahol ADP-ribosylatodás után stimulálja az adenylát cyclázt, így fokozza a cAMP termelést. Az emelkedett cAMP szint összefügg a nátrium és klór transporter rendszerrel, melyek az ion egyensúlyt megváltoztatják és folyadék transzport eredményeznek a bélbe. Hasonlít a koleratoxinhoz. ST- hőstabil ST- hőstabil A betegséget vizes hasmenés, hányinger, hasi görcs és hőemelkedés jellemzi 1-5 napig. A betegséget vizes hasmenés, hányinger, hasi görcs és hőemelkedés jellemzi 1-5 napig. Kontaminált élelmiszer vagy víz útján terjed. Kontaminált élelmiszer vagy víz útján terjed.

13 LT kontra ST aktivitás

14 E. coli gastroenteritis EPEC – enteropathogén E. coli Bundle forming pilusoknak (BFP) van szerepe a vékonybél mucosájához történő kitapadásban. Bundle forming pilusoknak (BFP) van szerepe a vékonybél mucosájához történő kitapadásban. Ez a sejtekben a jelátviteli változásokhoz vezet, majd a microvillusok pusztulásához. Ez a sejtekben a jelátviteli változásokhoz vezet, majd a microvillusok pusztulásához. A szekréció/abszorpció aránya megváltozik A szekréció/abszorpció aránya megváltozik A hasmenés nagy mennyiségű nyákkal, vér vagy genny nélkül, hányással, hányingerrel és hőemelkedéssel jelentkezik. A hasmenés nagy mennyiségű nyákkal, vér vagy genny nélkül, hányással, hányingerrel és hőemelkedéssel jelentkezik. Főként a kórházban kezelt újszülötteket (< 1 év) érinti Főként a kórházban kezelt újszülötteket (< 1 év) érinti Dyspepsia coli Dyspepsia coli

15 E. coli gastroenteritis enteroinvazív E. coli (EIEC) A kórokozó a vastagbél nyálkahártyához tapad a pilusok és a külső membrán fehérjék segítségével, melyeknek szerepe van a direct penetrációban, a bél sejtekbe történő inváziójában, és a bélnyálkahártya lebontásában. A kórokozó a vastagbél nyálkahártyához tapad a pilusok és a külső membrán fehérjék segítségével, melyeknek szerepe van a direct penetrációban, a bél sejtekbe történő inváziójában, és a bélnyálkahártya lebontásában. Laterális mozgása van a kórokozónak, mely sejtről sejtre haladva károsítja a nyálkahártyát Laterális mozgása van a kórokozónak, mely sejtről sejtre haladva károsítja a nyálkahártyát Tünetek: láz, súlyos hasi görcsök, hányinger és vizes hasmenés; vért, nyákot és gennyet tartalmazó széklet ürítés. Tünetek: láz, súlyos hasi görcsök, hányinger és vizes hasmenés; vért, nyákot és gennyet tartalmazó széklet ürítés. A virulencia gének a Shigella virulencia génjeihez hasonlóak A virulencia gének a Shigella virulencia génjeihez hasonlóak

16 E. coli gastroenteritis enteroaggregatív E. coli (EAEC), EAEC – Mucosa asszociált autoagglutininek okozta baktérium aggregáció a sejt felszínen, a biofilm képzésben is szerepet játszanak EAEC – Mucosa asszociált autoagglutininek okozta baktérium aggregáció a sejt felszínen, a biofilm képzésben is szerepet játszanak Enteroaggregative ST-szerű toxin – enteroaggregative E. coli törzsek termelik (EAEC) – vizes hasmenést okoznak. Enteroaggregative ST-szerű toxin – enteroaggregative E. coli törzsek termelik (EAEC) – vizes hasmenést okoznak. A kórokozó pilusokkal kitapad és cytotoxint szabadít fel, amely nem egyezik meg, de hasonlít ETEC által termelt ST és LT enterotoxinokhoz. A kórokozó pilusokkal kitapad és cytotoxint szabadít fel, amely nem egyezik meg, de hasonlít ETEC által termelt ST és LT enterotoxinokhoz. Tünetek vizes hasmenés, hányás, dehidráció és alkalmanként hasi fájdalom. Tünetek vizes hasmenés, hányás, dehidráció és alkalmanként hasi fájdalom.

17 E. coli gastroenteritis enterohemorrhagiás E. coli (EHEC) EHEC – A kórokozók pilusokkal tapadnak ki a bélrendszer nyálkahártyájához és shiga-like toxint (SLT) termelnek. EHEC – A kórokozók pilusokkal tapadnak ki a bélrendszer nyálkahártyájához és shiga-like toxint (SLT) termelnek. Élelmiszer, hús, tej közvetítette zoonózis Élelmiszer, hús, tej közvetítette zoonózis Alacsony fertőző dózis Alacsony fertőző dózis A tünetek vizes hasmenéssel kezdődnek, mely véres hasmenésbe megy át, de nincs genny, görcsös hasi fájdalom, láz, vagy hőemelkedés. A tünetek vizes hasmenéssel kezdődnek, mely véres hasmenésbe megy át, de nincs genny, görcsös hasi fájdalom, láz, vagy hőemelkedés. Hemolitikus-urémiás szindróma alakulhat ki, alacsony thrombocyta szám jellemzi, hemolyticus anemia, veseelégtelenség. Hemolitikus-urémiás szindróma alakulhat ki, alacsony thrombocyta szám jellemzi, hemolyticus anemia, veseelégtelenség. Thromboticus thrombocytás purpura Thromboticus thrombocytás purpura SLT kapilláris endothel receptorhoz kötődik, elongációs faktoron keresztül gátolja a fehérje szintézist SLT kapilláris endothel receptorhoz kötődik, elongációs faktoron keresztül gátolja a fehérje szintézist

18 E. coli gastroenteritis enterohemorrhagiás E. coli (EHEC) Leggyakrabban O157:H7 szerotípusa okozza. Leggyakrabban O157:H7 szerotípusa okozza. E. coli ezen törzse elkülöníthető a többi E. coli törzstől, mert nem fermentálja a szorbitolt 48 óra alatt (többi törzs fermentálja). E. coli ezen törzse elkülöníthető a többi E. coli törzstől, mert nem fermentálja a szorbitolt 48 óra alatt (többi törzs fermentálja). A sorbitol-Mac (SMAC) lemezzel (sorbitolt tartalmaz laktóz helyett) szelektíven izoláljuk ezt a kórokozót. A sorbitol-Mac (SMAC) lemezzel (sorbitolt tartalmaz laktóz helyett) szelektíven izoláljuk ezt a kórokozót. Meg kell győződnünk szerológiai tesztekkel, hogy az izolátum E. coli O1547:H7 és a shiga-like toxin termelésről. Meg kell győződnünk szerológiai tesztekkel, hogy az izolátum E. coli O1547:H7 és a shiga-like toxin termelésről.

19 E. coli törzsek okozta gastroenteritisek

20 Shigella genus Négy speciese van antigénjeik alapján. Négy speciese van antigénjeik alapján. S. dysenteriae (Group A) S. dysenteriae (Group A) S. flexneri (Group B) S. flexneri (Group B) S. boydii (Group C) S. boydii (Group C) S. sonnei (Group D) S. sonnei (Group D) OBLIGÁT HUMÁN PATHOGÉN OBLIGÁT HUMÁN PATHOGÉN

21 Shigella species Antigén szerkezet Antigén szerkezet O antigén alapján A, B, C, és D szerotípus; O antigén hasonlít az E. coli-éhoz, ezért fontos, előbb az identifikálás, és csak utána a szerotípus meghatározás. O antigén alapján A, B, C, és D szerotípus; O antigén hasonlít az E. coli-éhoz, ezért fontos, előbb az identifikálás, és csak utána a szerotípus meghatározás. Virulencia faktorok Virulencia faktorok Shiga toxin –S. dysenteriae termeli és kisseb mennyiségben S. flexneri és S. sonnei. Shiga toxin –S. dysenteriae termeli és kisseb mennyiségben S. flexneri és S. sonnei. A fehérjeszintézist gátolja a 60S riboszómális alegységen. A fehérjeszintézist gátolja a 60S riboszómális alegységen. Az intestinális nyálkahártya kifekélyesedésében van szerepe. Az intestinális nyálkahártya kifekélyesedésében van szerepe.

22 Shigella species Külső membrán és szekretált fehérjék Külső membrán és szekretált fehérjék Ezek a fehérjék test hőmérsékleten fejeződnek ki, majd az M sejtekkel kontaktusba kerülve a baktérium fagocitózisát indukálják a vacuolumban. Ezek a fehérjék test hőmérsékleten fejeződnek ki, majd az M sejtekkel kontaktusba kerülve a baktérium fagocitózisát indukálják a vacuolumban. Az M-sejtekből átkerülnek a macrophágokba és a azok apoptosisát indukálják. Az M-sejtekből átkerülnek a macrophágokba és a azok apoptosisát indukálják. Shigella elpusztítja a vacuolumokat, hogy a citoplazmába kerüljön. Shigella elpusztítja a vacuolumokat, hogy a citoplazmába kerüljön. Onnan laterálisan halad az epitheliális sejtekhez, ahol szaporodik, de rendszerint nem terjed az epithelium rétege alá. Onnan laterálisan halad az epitheliális sejtekhez, ahol szaporodik, de rendszerint nem terjed az epithelium rétege alá.

23 Shigella Klinikai jelentősége Klinikai jelentősége Shigellosist vagy bacillaris dysentériát okoz. Shigellosist vagy bacillaris dysentériát okoz. Feco-oral úton terjed. Feco-oral úton terjed. Nagyon alacsony a fertőzést kiváltó csíraszám ( organizmus). Nagyon alacsony a fertőzést kiváltó csíraszám ( organizmus). 1-7 napos inkubációs idő után láz, görcsök, hasi fájdalom, és vizes hasmenés jelentkezik (toxin hatás miatt) 1-3 napig. 1-7 napos inkubációs idő után láz, görcsök, hasi fájdalom, és vizes hasmenés jelentkezik (toxin hatás miatt) 1-3 napig. Ezt követheti a gyakori, csekély mennyiségű székletürítés vérrel, nyákkal, gyennyel (intestinal mucosába történő invázió miatt). Ezt követheti a gyakori, csekély mennyiségű székletürítés vérrel, nyákkal, gyennyel (intestinal mucosába történő invázió miatt). Nagyon ritkán disseminálódik. Nagyon ritkán disseminálódik. S. dysenteria a leggyakoribb pathogén, melyet S. flexneri, S. sonnei és S. boydii követ. S. dysenteria a leggyakoribb pathogén, melyet S. flexneri, S. sonnei és S. boydii követ.

24 Shigellosis

25 Fig Shigellosis. A colon mucosa sigmoidoscopos képe S. flexneri által okozott enyhe esetben. Exsudate, fibrinből és polymorphonuclear leucocytákból áll. Dr. R.H. Gilman képe. Fig Shigellosis. Colon mucosa sigmoidiscopos képe egy fatális kimenetelű S. dysenteriae 1 típusa okozta shigellosis, mely kiterjedt pseudomembranous colitis képét mutatja. Dr. R.H. Gilman és Dr. F. Koster képe.

26

27

28 Fig Positív Serény teszt. Keratoconjunctivitis nyúlban Shigella microorganism beoltását követően. Dr. H.L. DuPont képe.

29 Salmonellae

30 Salmonella sp.

31 Salmonella A klasszifikáció megváltozott az utóbbi években. A klasszifikáció megváltozott az utóbbi években. 1 species: S. enteritica, és 7 subspecies: 1, 2,3a,3b,4,5, és 6. 1 species: S. enteritica, és 7 subspecies: 1, 2,3a,3b,4,5, és 6. Subgroup 1 felelős a legtöbb humán fertőzésért Subgroup 1 felelős a legtöbb humán fertőzésért A klinikai Salmonella izolátumokat az ún. Kauffman-White klasszifikáció alapján a szerocsoportokba és szerotípusokba sorolják. A klinikai Salmonella izolátumokat az ún. Kauffman-White klasszifikáció alapján a szerocsoportokba és szerotípusokba sorolják. O és H (flagella) antigének alapján O és H (flagella) antigének alapján A H antigénnek két fázisa van: 1 és 2 és egyszerre csak egy fázis van jelen. A H antigénnek két fázisa van: 1 és 2 és egyszerre csak egy fázis van jelen. Polyvalens antiszérumot használnak a szerocsoport meghatározásra Polyvalens antiszérumot használnak a szerocsoport meghatározásra

32 Gazdaspecificitás Széles gazdaspecificitás; normál flóra az állatok bécsatornájában, emberben gastroenterititist okozhat; zoonosis S. enteritiditis Széles gazdaspecificitás; normál flóra az állatok bécsatornájában, emberben gastroenterititist okozhat; zoonosis S. enteritiditis Egy meghatározott állatfajhoz nagy fokban adaptálódott; Súlyos fertőzés a gazda állatban, invazív vagy focális infekció az emberben (gyermekekben) S. cholerasuis Egy meghatározott állatfajhoz nagy fokban adaptálódott; Súlyos fertőzés a gazda állatban, invazív vagy focális infekció az emberben (gyermekekben) S. cholerasuis Emberhez adaptált ; csak emberben okoz megbetegedést S. typhi, S. paratyphi A, B, and C Emberhez adaptált ; csak emberben okoz megbetegedést S. typhi, S. paratyphi A, B, and C

33 Salmonella Gastroenteritisben Salmonella osztódik és jelenlétük erős gyulladásos választ eredményez, mely gastroenteritis tüneteit okozza (enyhe láz hasmenéssel és hasi görcsökkel). A gyulladásos válasz kivédi, hogy a bélrendszeren túl haladjon a kórokozó. A gyulladásos válasz kivédi, hogy a bélrendszeren túl haladjon a kórokozó. Enterális láz (typhus és paratyphus) a Salmonella szétszóródik mielőtt szaporodása olyan magas szintet érne el, hogy stimulálná az erős gyulladásos választ, ezért a kezdeti tünetek csak hőemelkedés és székrekedés.

34 Salmonella pathogenézise: S. typhi – hastyphus (emberről emberre terjed) S. paratyphi A, B, C – hastyphus-szerű betegség (emberről emberre terjed) S. enteritidis – gastroenteritis (állatról emberre terjed) ZOONÓZIS

35 Salmonella typhi, S. paratyphi A, B, C Antigén-szerkezet - Salmonella typhi gripsdb.dimdi.de Human pathogén Antigén O H Vi Ag

36 Hastífusz (enterális láz) orális út  vékony bél epitheloid sejtje, macrophágok  mesenteriális nyirokcsomók  lymphatikus rendszer  véráram, lép, máj, vese, tüdő; PRIMER BACTERAEMIA  máj, Kupffer-sejtek, SECUNDER BACTERAEMIA fejfájás, láz, bradycardia  focális fertőzések  epén keresztül a bélrendszerbe vissza, szaporodás a Payer’s plakkokba  vérzés  perforation

37

38 Hastyfus (a: petechia, Peyer plakk(b) és az ileum necrosisa (c), d: Peyer-plakk perforációja

39 Hastyphus gripsdb.dimdi.de

40 Hastyphusos Piros kiütései a hason beteg Salmonella typhi-től.

41 Hastyphusos beteg piros kiütései a mellkasán Salmonella typhi-től.

42 Fig Typhoid fever. Numerous ulcers of the small intestine overlying hyperplastic lymphoid follicles (Peyer’s patches). By courtesy of Dr. J. Newman.

43 Fig Typhoid fever. Mononuclear cells and red blood cells in the stool. Trichrome stain. By courtesy of Dr. H.L. DuPont.

44 Mikrobiológiai diagnosztika Klinikai minta: széklet: második vagy harmadik héttől pozitív vizelet: második héttől pozitív epe, csontvelő aspirátum vér, hemokultúra: gyakran az első héten pozitív Direkt kenet nincs diagnosztikus értéke. Tenyésztés: Mintákat kioltják brilliant zöld és/vagy bizmut szulfit szelektív táptalajra.

45 Biokémiai azonosítás: Laktóz (-), dextróz fermentáció gáz termeléssel vagy anélkül, H 2 S (+) Szerológiai azonosítás: Tárgylemez agglutináció specifikus antitestekkel S. typhi jelenlétének kimutatása a sejtekben. Vér szerológia: => Gruber-Widal reakció : (Ag = 'H' és 'O' antigének a S. typhi törzsek) specifikus antitestek jelenlétét vagy emelkedését mutatjuk ki a beteg szérumából.

46 A hastyphus földrajzi elterjedése

47 Salmonella typhi bismutsulfit táptalajon Gruber-Widal reaction + - Salmonella typhi O antigén meghatározása tárgylemez agglutinációval

48 Kezelés Antibiotikum érzékenységi vizsgálatot követően: S. typhi törzsek rendszerint érzékenyek ampicillinre, sulfomethoxazole + trimethoprimre, vagy 3.dik generációs cephalosporinokra. Megelőzés - Aspecific kezelés a krónikus hordozást kontrollálja. - Aktív immunizálás acetonnal elölt baktérium szuszpenzióval parenteralisan adagolva nagy rizikójú egyének esetén alkalmazható. - Oralisan adagolt védőoltás élő avirulens S. typhi mutánssal szintén jelentős védelmet jelent. “Hordozás” A hastyphust túlélők 3 %-a hordozókká válnak, az epehólyagban, epeutakban vagy húgyutakban élhet túl a kórokozó.Kezelés Antibiotikum érzékenységi vizsgálatot követően: S. typhi törzsek rendszerint érzékenyek ampicillinre, sulfomethoxazole + trimethoprimre, vagy 3.dik generációs cephalosporinokra. Megelőzés - Aspecific kezelés a krónikus hordozást kontrollálja. - Aktív immunizálás acetonnal elölt baktérium szuszpenzióval parenteralisan adagolva nagy rizikójú egyének esetén alkalmazható. - Oralisan adagolt védőoltás élő avirulens S. typhi mutánssal szintén jelentős védelmet jelent. “Hordozás” A hastyphust túlélők 3 %-a hordozókká válnak, az epehólyagban, epeutakban vagy húgyutakban élhet túl a kórokozó.

49

50 S almonellosis (gastroenteritis) egyébként egészséges egyénekben. Invazív fertőzések (sepsis, meningitis) nagyon fiatalokban vagy nagyon öregekben, és inmmunkompromittált betegekben. A kb. 2,000 Salmonellae típus bármelyike enterocolitist okozhat, de S. typhimurium, S. enteritidis (több mint 1,500 serotípusa) leggyakrabban klinikai mintákból izolálják.) Pathogenesis: -A humán fertőzések rezervoárja: szárnyas, sertés, rovarok, szarvasmarha, háziállat. - Orálisan kerül be a kórokozó az emberbe, kontaminált élelmiszer vagy innivaló útján. -Gyulladásos léziókat hoz létre a vékony és a vastagbélben.

51 Mikrobiológiai diagnózis Klinikai minta: pozitív első héttől, és több hétig pozitív marad hemokultúrához: csak 2-4 %-ban pozitív Direkt kenet nincs diagnosztikus értéke. Tenyészet: S. typhi tenyészetre jellemző. Szerológiai azonosítás: tárgylemez agglutináció specifikus antitestekkel azonosítjuk a kórokozót Fág tipizálás: közegészségügyi céllal végzik. Mikrobiológiai diagnózis Klinikai minta: széklet: pozitív első héttől, és több hétig pozitív marad vér hemokultúrához: csak 2-4 %-ban pozitív liquor és élelmiszer maradék Direkt kenet nincs diagnosztikus értéke. Tenyészet: S. typhi tenyészetre jellemző. Szerológiai azonosítás: tárgylemez agglutináció specifikus antitestekkel azonosítjuk a kórokozót Fág tipizálás: közegészségügyi céllal végzik.

52 Salmonella Antimikróbás terápia Antimikróbás terápia Enterális láz – leggyakrabban chloramphenicolt használnak. Rezisztens törzsek tűntek fel, ezért az antibiotikum érzékenységi vizsgálat nélkülözhetetlen. Enterális láz – leggyakrabban chloramphenicolt használnak. Rezisztens törzsek tűntek fel, ezért az antibiotikum érzékenységi vizsgálat nélkülözhetetlen. Gastroenteritis – általában nem igényel antimikróbás kezelést. Folyadék és elektrolit pótlásra van szükség. Gastroenteritis – általában nem igényel antimikróbás kezelést. Folyadék és elektrolit pótlásra van szükség.

53 Klebsiella Virulencia faktorok Virulencia faktorok Tok Tok Adhezinek Adhezinek Vas kötő kapacitás Vas kötő kapacitás Klinikai jelentősége Klinikai jelentősége Pneumoniát okoz, többnyire immunokomprimált egyénekben. Pneumoniát okoz, többnyire immunokomprimált egyénekben. Permanens tüdősérülés talaján jelentkezik (ritka más baktériális pneumoniák esetén) Permanens tüdősérülés talaján jelentkezik (ritka más baktériális pneumoniák esetén) Nozokomiális fertőzések fő okozója septicemia és meningitis Nozokomiális fertőzések fő okozója septicemia és meningitis

54 Klebsiella pneumoniae Normál bélflóra tagja Patogenitás: lobáris pneumoniae (Friedländer-pneumonia) húgyúti,- epeúti- fertőzések, sinusitis, otitits media Klebsiella oxytoca: iatrogén Klebsiella ozaenae ozaenae ESBL!

55 tokos Klebsiella india ink festéssel (negative festés)

56 Klebsiella pneumoniae Mucoid telepek– tok képzés

57 Klebsiella pneumoniae – Friedländer Pneumonia

58 Biokémiai azonosítás: Laktóz (+), ureáz (+), indol (-), H 2 S (-), citrát (+) Szerológiai azonosítás: Neufeld-féle tok duzzadás (Quellung) reakció; szerotípus azonosítására tokantigén ellenes specifikus antitestekkel. Fág típus: közegészségügyi céllal. Kezelés és megelőzés Antibiotikumok: érzékenységi vizsgálattól függ.  -laktám +  - laktamáz gátló kombinációja, 3.dik generációs cephalosporin

59 Yersinia Három fontos humán pathogén Három fontos humán pathogén Yersinia pestis –pestis kórokozója Yersinia pestis –pestis kórokozója Yersinia enterocolitica – enteropathogén Yersinia enterocolitica – enteropathogén Yersinia pseudotuberculosis – enteropathogén Yersinia pseudotuberculosis – enteropathogén

60 Yersinia pestis Nem enterális kórokozó Nem enterális kórokozó Kicsi, gram-negatív pálca, bipoláris festődésű – biztosító tű alak, tok Kicsi, gram-negatív pálca, bipoláris festődésű – biztosító tű alak, tok virulencia faktorok – tok és burok fehérjék megvédik phagocytozistól és segítik az intracellular növekedést virulencia faktorok – tok és burok fehérjék megvédik phagocytozistól és segítik az intracellular növekedést koaguláz, endotoxin, murin toxin koaguláz, endotoxin, murin toxin

61 Yersinia pestis bipolar festés

62 Yersinia pestis Wayson festés

63 Yersinia species TSI K/A nem termel gáz TSI K/A nem termel gáz LIA K/A LIA K/A Urea – Urea – Tengerimalac vagy egér pathogentási vizsgálat: LD 50 <10 Tengerimalac vagy egér pathogentási vizsgálat: LD 50 <10 Direct fluorescens antitest vizsgálat Direct fluorescens antitest vizsgálat New DNA proba teszt New DNA proba teszt Yersinia pestis – virulencia jellemzése Yersinia pestis – virulencia jellemzése Endotoxin – tünetek többségért felelős Endotoxin – tünetek többségért felelős Murin toxin –ödémát és nekrózist okoz egerekben és patkányokban, de humán megbetegedésben nem mutatták ki szerepét Murin toxin –ödémát és nekrózist okoz egerekben és patkányokban, de humán megbetegedésben nem mutatták ki szerepét

64 Y. pestis Y. pestis – klinikai jelentősége Y. pestis – klinikai jelentősége Emberben a pestis két formában jelentkezik; bubo és tüdő pestis Emberben a pestis két formában jelentkezik; bubo és tüdő pestis Bubó pestis – a fertőzőtt rágcsálók bolhái terjesztik (endémiás hegyekben). Bubó pestis – a fertőzőtt rágcsálók bolhái terjesztik (endémiás hegyekben). A baktériumok vérrel a legközelebbi nyirokcsomóba jutnak ahol makrofágok bekebelezik. A baktériumok vérrel a legközelebbi nyirokcsomóba jutnak ahol makrofágok bekebelezik. Magas láz alakul ki, az ágyéki és hónalj nyirokcsomók megnagyobbodnak (bubók) ahogy a baktériumok szaporodnak és stimulálják a gyulladásos válaszreakciót. Magas láz alakul ki, az ágyéki és hónalj nyirokcsomók megnagyobbodnak (bubók) ahogy a baktériumok szaporodnak és stimulálják a gyulladásos válaszreakciót. A baktériumok növekednek a nyirokcsomóban, és betörnek a véráramba. A baktériumok növekednek a nyirokcsomóban, és betörnek a véráramba. A baktériumok szétesése LPS felszabaduláshoz vezet, mely septikus sokkot okoz. A baktériumok szétesése LPS felszabaduláshoz vezet, mely septikus sokkot okoz. Subcután vérzések, valószínűleg az LPS okozta DIC adja a betegség középkori nevét, a fekete halált. Subcután vérzések, valószínűleg az LPS okozta DIC adja a betegség középkori nevét, a fekete halált. Kezeletlen esetek halálozási aránya nagyon magas. Kezeletlen esetek halálozási aránya nagyon magas.

65 Y. pestis

66 Pestis pathologiája 3-50 baktérium 3-50 baktérium bubó –bolha csípés helyén szaporodnak a baktériumok, nyirokkeringésbe kerülnek, nekrózist és duzzadást okoznak, bubok jelennek meg az ágyéki vagy hónalji nyirokcsomóknál bubó –bolha csípés helyén szaporodnak a baktériumok, nyirokkeringésbe kerülnek, nekrózist és duzzadást okoznak, bubok jelennek meg az ágyéki vagy hónalji nyirokcsomóknál septicemia – nagy mennyiségű baktérium növekedés eredményeként jön létre; a virulencia faktorok okoznak intravascularis koagulaciót, subcutan vérzéseket & purpurát – fekete pestis septicemia – nagy mennyiségű baktérium növekedés eredményeként jön létre; a virulencia faktorok okoznak intravascularis koagulaciót, subcutan vérzéseket & purpurát – fekete pestis pneumonia – tüdőfertőzések, nagyon fertőző; kezelés nélkül halálos kimenetelű pneumonia – tüdőfertőzések, nagyon fertőző; kezelés nélkül halálos kimenetelű Kezelés: streptomycin, tetracycline vagy chloramphenicol Kezelés: streptomycin, tetracycline vagy chloramphenicol Elölt vagy attenuált védőoltás Elölt vagy attenuált védőoltás

67 Bubok

68 Yersinia species Yersinia enterocolitica és Y. pseudotuberculosis – klinikai jelentősége Yersinia enterocolitica és Y. pseudotuberculosis – klinikai jelentősége Mindkettőt kontaminált élelmiszerrel vagy vizzel kerül a szervezetbe. Mindkettőt kontaminált élelmiszerrel vagy vizzel kerül a szervezetbe. Y. enterocolitica human betegséget okoz, Y.pseudotuberculosis főként állati betegségeket okoz. Y. enterocolitica human betegséget okoz, Y.pseudotuberculosis főként állati betegségeket okoz. Mindekttő lázzal és hasi fájdalmat okoz. Y. enterocolitica szintén tud vizes hasmenést okozni. Mindekttő lázzal és hasi fájdalmat okoz. Y. enterocolitica szintén tud vizes hasmenést okozni. Baktérium elfogyasztása után, betör a bélrendszer epithelium sejtjeibe az M sejteken keresztül. Baktérium elfogyasztása után, betör a bélrendszer epithelium sejtjeibe az M sejteken keresztül. M sejteken átjutva bazális felszínre jutnak. M sejteken átjutva bazális felszínre jutnak. Az epitheliumon átjutva, penetrálnak a lymphoid szövetbe, ahol osztódnak a gazdasejten belül és kívűl Az epitheliumon átjutva, penetrálnak a lymphoid szövetbe, ahol osztódnak a gazdasejten belül és kívűl

69 Yersinia species A baktériumok osztódása gyulladásos választ eredményez, amely fertőzéssel járó extrém fájdalomért felelős (akut appendicitishez hasonlít) A baktériumok osztódása gyulladásos választ eredményez, amely fertőzéssel járó extrém fájdalomért felelős (akut appendicitishez hasonlít) Láz az LPS endotoxin hatása. Láz az LPS endotoxin hatása. Néha mesenterialis nyirokcsomókba jutnak, mesenterialis lymphadenitist okozva. Néha mesenterialis nyirokcsomókba jutnak, mesenterialis lymphadenitist okozva. Reaktiv arthritis léphet fel néhány emberben Y. enterocolitica fertőzést követően. Reaktiv arthritis léphet fel néhány emberben Y. enterocolitica fertőzést követően. Úgy gondolják, hogy a keresztreagáló T sejtek vagy antitestek támadják meg az izületeket. Úgy gondolják, hogy a keresztreagáló T sejtek vagy antitestek támadják meg az izületeket.

70

71 V. cholerae osztályozása Én vagyok a vibrio! O1 vagy O139 törzs panf/cholerae.html NEM-TOXIKUSTOXIKUS Lehet, hogy nem O1, vagy O139 vagyok! (de én is tudok problémát okozni)

72 Osztályozás Toxigenic V. cholerae O1 Felosztás 2 biotípusba inabaogawahikojima A & B (A kicsi C) Antigének A & C O139 A, B, C Mindegyik O1 biotípusnak lehet 3 szerotípusa Klasszikus El Tor Designed using information presented in review by NS Crowcroft Cholera: Current Epidemiology. The Communicable Disease Report. 4(13): R158-R163. Ribotípusokba osztás Felosztás 2 epidemiológiai szerotípusba

73 Biokémiai tulajdonságok Gram-negatív Egyenes vagy csavart alakú pálcák Oxidáz pozitív Fermentáló és oxidatív metabolizmus

74

75 Pathogenesis Fecális-orális úton terjed Vékonybélben tapad, és kolonizál Toxin regulált pilusok (TCP) Termeli a cholerae enterotoxint (CT) cAMP szint emelkedést okoz

76 Terjedés lehetőségei Víz (fertőző dózis = 10 9 ) Víz (fertőző dózis = 10 9 ) Élelem (fertőző dózis = 10 3 ) Élelem (fertőző dózis = 10 3 ) Emberről emberre Emberről emberre The 19th-century illustration depicting the spirit of death at a pump was taken from

77 Klinikai manifesztáció

78 CT TOXIN CT egy A-B típusú toxin CT egy A-B típusú toxin V. cholerae toxicitása V. cholerae toxicitása 1. CT felelős a hatásért. A kórokozó soha sem tör be a sejtbe. 2. Az A alegység cAMP szint emelkedést okoz. 3. A magas ic cAMP eredményezi a klorid ion, bikarbonát és víz szekréciót. Lencer, Wayne Microbes and Microbial Toxins: Paradigms for Microbial-Mucosal Interactions. V. cholerae: invasion of the intestinal epithelial barrier by a stably folded protein toxin. Am J Physiol. Gastrointest Liver Physiol. 280: G781-G786.

79 Pathogenézis Az emelkedett cAMP okoz: Az emelkedett cAMP okoz: Mucosalis sejtek pumpálnak nagy mennyiségű Cl - bélrendszerbe Mucosalis sejtek pumpálnak nagy mennyiségű Cl - bélrendszerbe Víz, Na +, és más elektrolitok is vándorolnak az ozmotikus és az ion gradiensnek megfelelően Víz, Na +, és más elektrolitok is vándorolnak az ozmotikus és az ion gradiensnek megfelelően Hasmenést eredményez, amely a kolera klasszikus tünetéhez vezet. Hasmenést eredményez, amely a kolera klasszikus tünetéhez vezet.

80 Diagnózis Súlyos vizes hasmenés Súlyos vizes hasmenés “rizslé –szerű széklet ürítés” “rizslé –szerű széklet ürítés” Dehidráció Dehidráció Vizelet ürítés lecsökken Vizelet ürítés lecsökken Sokk Sokk Folyékony székletet natív kenetben lehet mikroszkóposan vizsgálni. Folyékony székletet natív kenetben lehet mikroszkóposan vizsgálni.

81

82 Kolera ágy

83 Kolera elterjedtsége

84 Kolera kezelése Sack, David, et al Seminar: Cholera. The Lancet. 363:

85 Kezelés: Intravenás Rehidráció Akkor használják ha a beteg testtömegének több mint 10%-át dehidráció útján elvesztette Akkor használják ha a beteg testtömegének több mint 10%-át dehidráció útján elvesztette Képtelen inni, a hányás miatt Képtelen inni, a hányás miatt Súlyos dehidráció egyetlen kezelési módja Súlyos dehidráció egyetlen kezelési módja

86 Kezelés: Oral Rehidració Halálozási rátát csökketeni lehet 50%-ról kevesebb mint 1% -ra. Halálozási rátát csökketeni lehet 50%-ról kevesebb mint 1% -ra. Gyógyulás 3-6 napon belül Gyógyulás 3-6 napon belül Széklettel elveszített folyadék mennyiség legalább 1.5x-t kell a betegnek adagolni Széklettel elveszített folyadék mennyiség legalább 1.5x-t kell a betegnek adagolni Akkor kell használni ha a dehidráció során a testtömeg kevesebb mint 10%-át elvesztette. Akkor kell használni ha a dehidráció során a testtömeg kevesebb mint 10%-át elvesztette.

87 Kezelés: Oral Rehidrációs Só (ORS) Oral Rehidrációs Só csomagok Oral Rehidrációs Só csomagok WHO, UNICEF osztja WHO, UNICEF osztja 1 L vízben lehet feloldani 1 L vízben lehet feloldani NaCl, KCl, NaHCO 3, glükoz NaCl, KCl, NaHCO 3, glükoz

88 Kezelés: Hogy működik az ORS? A Na + transzport a glükoz transzporthoz kapcsolt a vékonybélben A Na + transzport a glükoz transzporthoz kapcsolt a vékonybélben A glükoz elősegíti a hatékonyabb folyadék és só felszívódást A glükoz elősegíti a hatékonyabb folyadék és só felszívódást A kálium passzívan szívódik fel A kálium passzívan szívódik fel

89 479. Dehidrált beteg kezelés előtt

90 480. Rehidráció– dehidrált beteg kezelés után

91 Védőoltások Lokális mucosalis immunválasz szükséges Lokális mucosalis immunválasz szükséges Orális vakcina Orális vakcina Két típusa elfogadott: Két típusa elfogadott: Elölt egész sejtes Elölt egész sejtes Élő attenuált Élő attenuált

92 Köszönöm szépen a figyelmet!


Letölteni ppt "Gram-negatív fakultatív anaerob pálcák (Enterobacteriaceae) Dr. Szabó Dóra Egyetemi adjunktus Semmelweis Egyetem Orvosi Mikrobiológiai Intézet."

Hasonló előadás


Google Hirdetések