Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Tábi Tamás Gyógyszerhatástani Intézet FEHÉRJESZINTÉZIST GÁTLÓ ANTIBAKTERIÁLIS SZEREK.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Tábi Tamás Gyógyszerhatástani Intézet FEHÉRJESZINTÉZIST GÁTLÓ ANTIBAKTERIÁLIS SZEREK."— Előadás másolata:

1 Tábi Tamás Gyógyszerhatástani Intézet FEHÉRJESZINTÉZIST GÁTLÓ ANTIBAKTERIÁLIS SZEREK

2 Bakteriális riboszóma 50 S alegység 5 S rRNS 23 S rRNS 30 S alegység 16 S rRNS

3 Bakteriális fehérjeszintézis Ile-tRNS szintézis Mupirocin AA-tRNS kötődés tetraciklinek Bázispárosodás aminoglikozido k Peptidkötés Chloramphenic ol oxazolidinonok Transzlokáció makrolidok ketolidok Clindamycin streptogramino k Elongációs faktor Fusidinsav Alegységek össze- kapcsolódása oxazolidinonok

4 Aminoglikozidok Hatásmechanizmus Aktív transzport a baktériumba az elektron- transzportlánc segítségével Polikationok – károsítják a Gram negatívak külső membránját, a Gram pozitívak sejtfalán nehezen penetrálnak Kötődés a 30 S alegységhez – misreading, majd az iniciációs komplex és a poliszóma képződés gátlása Irreverzibilis riboszóma károsodás Gyors koncentrációfüggő baktericid hatás Hosszú posztantibiotikus hatás (12-20 óra) A non-sense fehérjék membránpórusokat képeznek – membránkárosodás, lízis – fokozott penetráció

5 Spektrum : Gram negatív aerob baktériumok beleértve a Pseudomonast is, a Gram pozitívak csak mérsékelten érzékenyek Gentamicin, Tobramycin Amikacin Streptomycin Neomycin Rezisztencia mechanizmusok Inaktiváló enzimek (acetiláció, adeniláció, foszforiláció) Csökkent penetráció – kombináció sejtfalszintézis gátlóval Hatóanyagok Aminoglikozidok

6 Farmakokinetika Felszívódás : im. vagy iv. alkalmazás (orális GIT fertőtlenítésre). Eloszlás : extracelluláris tér, nem penetrálnak az agyba és a szekréciós terekbe Aktívan kumulálódnak a vese tubulusok epithel sejtjeiben és az otolymphában – toxicitás helyei Elimináció : gyors kiválasztás glomerulus filtrációval T 1/2 a GFR-tól függ – 2-3 óra  óra Aminoglikozidok

7 Mellékhatások Nefrotoxicitás : vesefunkció romlás  csökkent clearance Kezdetben reverzibilis Más nefrotoxikus szerek fokozzák Oto- és vesztibuláris toxicitás : Halláskárosodás – magas hangok kiesése, fülcsengés Egyensúlyzavar, vertigo Irreverzibilis károsodás Kacsdiuretikumok, más ototoxickus szerek fokozzák Neuromuszkuláris blokád : csökkent ACh felszabadulás Anesztézia vagy myasthenia gravis esetén Aminoglikozidok Receptor mediált endocitózissal kumulálódnak a vese tubulusok epithel sejtjeiben és a fül szőrsejteiben Lizoszóma ruptúra, ROS termelés, mitokondrium károsodás

8 Aminoglikozidok Adagolás Napi egyszeri adagolás preferált, mert koncentrációfüggő baktericid hatás hosszú posztantibiotikus hatás a baktericid hatás a csúcskoncentráció val arányos }

9 Aminoglikozidok

10 Adagolás Napi egyszeri adagolás preferált, mert koncentrációfüggő baktericid hatás hosszú posztantibiotikus hatás a baktericid hatás a csúcskoncentráció val arányos aktív és telíthető kumuláció a toxicitás helyén a toxicitás a tartósan magas koncentrációval arányos } - Aminoglikozidok

11

12 A napi egyszeri adagolás hatékonyabb és kevésbé toxikus Az elimináció a vesefunkció függvénye Aminoglikozidok Adagolás Napi egyszeri adagolás preferált, mert koncentrációfüggő baktericid hatás hosszú posztantibiotikus hatás a baktericid hatás a csúcskoncentráció val arányos aktív és telíthető kumuláció a toxicitás helyén a toxicitás a tartósan magas koncentrációval arányos } -

13 Aminoglikozidok

14 A napi egyszeri adagolás hatékonyabb és kevésbé toxikus Az elimináció a vesefunkció függvénye Adagolás testfelszín, kor, nem és GFR alapján TDM nagy kockázat esetén Aminoglikozidok Adagolás Napi egyszeri adagolás preferált, mert koncentrációfüggő baktericid hatás hosszú posztantibiotikus hatás a baktericid hatás a csúcskoncentráció val arányos aktív és telíthető kumuláció a toxicitás helyén a toxicitás a tartósan magas koncentrációval arányos } -

15 Klinikai alkalmazás Súlyos Gram negatív fertőzések : húgyúti – önállóan sepsis, endocarditis, pneumonia – sejtfalszintézis gátlóval intraabdominális fertőzések – anaerobra ható szerrel Bélflóra eradikáció műtét előtt : Neomycin (helyi) Helyi : bőr-, seb-, szem- és fülfertőzések TBC : Streptomycin, Amikacin Aminoglikozidok

16 Tetraciklinek Hatásmechanizmus A 30 S alegységhez kötődnek Gátolják az AA-tRNS kötődését Bakteriosztatikus Szelektív kumuláció a baktériumokban, aktív efflux az emlőssejtekben Rezisztencia mechanizmus Csökkent kumuláció – plazmid kódolt efflux transzporter Spektrum : nagyon széles; Gram pozitív és negatív baktériumok, anaerobok, spirochaeták, intracellularis baktérimok, protozoonok. A szerzett rezisztencia jelentős

17 Tetracyclin, Oxytetracyclin Doxycyclin Farmakokinetika Felszívódás : változó orális felszívódás Két- és háromértékű kationok rontják Eloszlás : kiváló, bejutnak az intracelluláris térbe, az agyba mérsékelten penetrálnak Elimináció : vizelettel vagy széklettel ürülnek Tetraciklinek

18 Mellékhatások GIT zavarok: direkt irritáció és dysbacteriosis Csont- és fog rendellenességek : lerakódnak a növekvő csontban és fogban  elszíneződés, károsodás Ellenjavalltak 8 év alatt és terhesség, szoptatás során Fényérzékenység Májkárosodás, vesztibuláris zavarok, pseudotumor cerebri Klinikai alkalmazás Első választás: atípusos fertőzések, Lyme-kór, acne Alternatíva : típusos légúti, GI fertőzések, H. pylori eradikáció, protozoon fertőzések Tetraciklinek Helyi kezelés: bőr- és szemfertőzések

19 Glicilciklinek Tetraciklin származék azonos hatásmechanizmussal Nem szubsztrátja az efflux transzporternek – hat a rezisztens törzsekre is Tigecyclin Iv. alkalmazás – helyi mellékhatások Tetraciklinekhez hasonló mellékhatások Súlyos kórházi fertőzések kezelésére

20 Chloramphenicol Hatásmechanizmus Az 50 S alegységhez kötődik Gátolja a peptidil-transzferáz lépést Bakteriosztatikus Rezisztencia mechanizmus Enzimatikus inaktiváció – plazmid kódolt acetil- transzferáz Spektrum : széles; Gram pozitív és negatív baktériumok, anaerobok, spirochaeták, intracelluláris baktériumok. Farmakokinetika Felszívódás : gyors és teljes Eloszlás : kiváló, bejut a sejtekbe, agyba, tályogokba Elimináció: glukuronidáció után a vizelettel ürül

21 Chloramphenicol Mellékhatások, toxicitás „Szürke bébi” szindróma: kora- és újszülöttekben Csontvelő-károsodás : dózisfüggő és reverzibilis, a mitokondriális fehérjeszintézis gátlása miatt Aplasticus anaemia : ritka, irreverziblis – idiosyncrasia Klinikai alkalmazás Helyi: bőr- és szemfertőzések Alternatíva: agytályog, meningitis, typhus, rikettiosis CYP gátló

22 Makrolidok Hatásmechanizmus Az 50 S alegységhez kötődnek Gátolják a transzlokációs lépést Rezisztencia mechanizmus Riboszómális védelem – metiláz, módosítja a kötőhelyet Indukálható vagy konstitutív Teljes keresztrezisztencia a makrolidok között Részleges keresztrezisztencia más 50 S gátlókkal Bakteriosztatikus vagy baktericid

23 Erythromycin, Roxithromycin, Spiramycin Clarithromycin, Azithromycin – jobb hatás Gram negatívak ellen Spektrum : Gram pozitívak, néhány Gram negatív bakt;rium, anaerobok, spirochaeták és intracellularis baktériumok, néhány Mycobacterium és protozoon Farmakokinetika Felszívódás : változó orális felszívódás Eloszlás : jó, bejutnak a sejtekbe, de az agyba nem penetrálnak Azithromycin – kumulálódik az intracelluláris térben Elimináció : metabolizmus után főleg az epén át Clarithromycin – aktív metabolit Makrolidok

24 Mellékhatások GIT zavarok: Erythromycin – motilinszerű hatás Clarithromycin – fémes szájíz Májkárosodás : főleg Erythromycin estolat Klinikai alkalmazás Első választás: atípusos fertőzések, légúti fertőzések, H. pylori eradikáció, acne, toxoplasmosis Hallászavar : átmenti, főleg parenterális adagolás esetén Kölcsönhatások : CYP 3A4 gátlás Makrolidok Alternatíva: penicillin allergia, MAC fertőzés

25 Ketolidok Makrolid származék azonos hatásmechanizmussal, spektrummal Koncentrációfüggő baktericid hatás Posztantibiotikus hatás (1-8 óra) Hat a makrolid rezisztens törzsekre is Telithromycin Mellékhatások GIT zavarok Májkárosodás : ritkán súlyos májnekrózis Klinikai alkalmazás Alternatíva: légúti fertőzések

26 Linkózamidok Hatásmechanizmus Clindamyci n Spektrum : Gram pozitív coccusok, anaerobok, néhány protozoon Az 50 S alegységhez kötődik Gátolja a transzlokációs lépést Bakteriosztatikus hatás Rezisztencia mechanizmus Riboszómális védelem – metiláz, módosítja a kötőhelyet Nem indukálja az enzimet Részleges keresztrezisztencia más 50 S gátlókkal

27 Mellékhatások GIT zavarok: gyakori, pseudomembranous colitis előfordulhat Kiütések Klinikai alkalmazás Első választás: anaerob és kevert fertőzések (fog, csont hasi, kismedencei, aspirációs pneumonia), esetleg kombináció Toxoplasmosis, Pneumocystis carinii fertőzés Helyi: acne Alternatíva: penicillin allergia, légúti fertőzés Linkózamidok Farmakokinetika Felszívódás : jó orális felszívódás Eloszlás : jó, bejut a sejtekbe, de az agyba nem penetrál Elimináció : metabolizmus után az epén át

28 Sztreptograminok Hatásmechanizmus Szinergista kombináció (7+3) A Quinupristin kötődik az 50 S alegységhez és gátolja a transzlokációt A Dalfopristin fokozza a Quinupristin affinitását Baktericid, hosszú posztantibiotikus hatással (10 óra) Rezisztencia mechanizmus Quinupristin (streptogramin B) Dalfopristin (streptogramin A) Spektrum : Gram pozitív coccusok, beleértve MRSA, PRP, VRE Riboszómális védelem – metiláz, módosítja a kötőhelyet Nem indukálja az enzimet Részleges kereszt-rezisztencia más 50 S gátlókkal

29 Mellékhatások Irritáció, vénagyulladás Arthralgia-myalgia szindróma Klinikai alkalmazás Súlyos, rezisztens Gram pozitív fertőzések Kiütések, hányinger Sztreptograminok Farmakokinetika Iv., gyors májmetabolizmus, ürülés az epén át Kölcsönhatások: CYP 3A4 gátló

30 Oxazolidinonok Hatásmechanizmus Az 50 S alegységhez kötődik Gátolja a 70 S riboszóma kialakulását Gátolja a peptidkötés kialakulását Bakteriosztatikus vagy baktericid Linezolid Spektrum : Gram pozitívak, beleértve MRSA, PRP, VRE, C. difficile Farmakokinetika Felszívódás : jó orális felszívódás, iv. is adható Eloszlás : jó, bejut a sejtekbe és az agyba Elimináció : metabolizmus után az epén át

31 Oxazolidinonok Linezolid Mellékhatások Hányinger, kiütések Mitokondrium károsodás: csontvelő-károsodás, neuropathiák, laktát acidosis Klinikai alkalmazás Súlyos, rezisztens Gram pozitív fertőzések Kölcsönhatások: MAO-gátló

32 Szteroid antibiotikumok Hatásmechanizmus EF-G elongációs faktorhoz kötődik Gálolja a ledisszociálását Gátolja a transzlokációt Bakteriosztatikus Fusidinsa v Spektrum : Gram poztívak, beleértve MRSA, PRP, VRE Rezisztencia mechanizmus Az elongációs faktor mutációja – csökkent kötődés

33 Szteroid antibiotikumok Fusidinsa v Mellékhatások Irritáció, vénagyulladás GIT zavarok, kiütések Májkárosodás Klinikai alkalmazás Szisztémásan : súlyos Gram pozitív fertőzések Helyi : Szem- és bőrfertőzések Farmakokinetika Felszívódás : jó orális felszívódás, iv. is adható Eloszlás : jó, bejut a sejtekbe, de az agyba nem penetrál Elimináció : metabolizmus után az epén át

34 Egyéb fehérjeszintézis gátlók Hatásmechanizmus Gátolja az izoleucil-tRNS szintézisét Baktericid vagy bakteriosztatikus Mupirocin Spektrum : Gram pozitívak, beleértve az MRSA Rezisztencia mechanizmus Az izoleucil-tRNS szintáz mutációja vagy amplifikációja Klinikai alkalmazás Bőrfertőzések Farmakokinetika A first-pass inaktiválja – csak helyi alkalmazás

35


Letölteni ppt "Tábi Tamás Gyógyszerhatástani Intézet FEHÉRJESZINTÉZIST GÁTLÓ ANTIBAKTERIÁLIS SZEREK."

Hasonló előadás


Google Hirdetések