Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Új gyógyszeres terápiás lehetőségek a Clostridium difficile kezelésében Debreceni Egyetem OEC, Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Tanszék, Debrecen.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Új gyógyszeres terápiás lehetőségek a Clostridium difficile kezelésében Debreceni Egyetem OEC, Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Tanszék, Debrecen."— Előadás másolata:

1 Új gyógyszeres terápiás lehetőségek a Clostridium difficile kezelésében Debreceni Egyetem OEC, Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Tanszék, Debrecen Dr. Vitális Eszter szakorvos (infektológia, aneszteziológia és intenzív terápia)

2 Új gyógyszeres terápiás lehetőségek a Clostridium difficile kezelésében Dr. Vitális Eszter DE OEC Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Tanszék Infektológus szakorvos

3 A metronidazol és a vancomycin hatásossága p=0,36p=0,02p=0,006 Zar et al. Clin.Inf.Dis.2007;

4 A betegség kiújulásának aránya Aslam et al. Lancet Infect Dis 2005;5:549–57. Kombinált Megjegyzés: az adatok a publikálás évére vonatkoznak és nem a vizsgálat idejére

5 Kezelési lehetőségek 1. AB-ok 2. IVIG (?) 3. Toxin-kötő polimerek (cholestyramin, Tolevamer) 4. Toxin-ellenes monoclonalis AT-ek 5. Biológiai th. (széklet trpl.; nem toxin-termelő C. diff.; probiotikum (?) – Lactobac., S. boulardii, toxoid vaccina (?) )

6 Antibiotikumok 1.Fidaxomicin 2.Teicoplanin 3.Tigecyclin 4.Rifaximin 5.Ramoplanin (glicopeptid) (86 beteg rand., gyógy.+rec.=vanco) 6.CB 183,315 (oralis lipopeptid) (209 beteg rkv., kevesebb recidíva 2x250 mg-nál) 7.Nitrazoxanid (35 beteg metro sikertelensége után 66% gyógyult) 8.Bacitracin (többen maradnak hordozók) 9.Fuzidinsav (Vanconál rosszabb)

7 Teicoplanin 2x400 mg Teicoplanin i.v. vs. 4x125 mg Vanco p.os 2 RCT: 51 ill. 59 beteg: Nelson et al. Cohrane database syst. rev. 2011; 9.CD Teicoplanin (n=27+28) Vancomycin (n=24+31) Gyógyulás87%73% Recidíva7%16% Ígéretes, nagyobb studyk kellenének.

8 Tigecyclin Esetismertetések* vannak sikeres kezelésekről (7-24 nap ± vanco) súlyos/ recidiváló esetekben (hypovolaemiás sokk). Nagyobb, kontrollált studykra van szükség. Ígéretes. *Herpers et. Al. Clin.Inf. Dis.2009; Larson et al. Ann. Pharmacother. 2011;

9 Rifaximin 8 esetismertetés: Többször rekurráló esetek Vanco után 2x400 mg 2 hétig 7 esetben nem volt több recidíva 1 esetben a 2. Rifaximin kezelés után nem volt több recidíva Rezisztencia van, és növekszik Johnson et al. Clin.Inf.Dis.2007;

10 Rifaximin RCT Vanco 4x125 mg (n=115) Rifaximin 2x400 mg (n=117) Klinikai siker (láz, hasi fájd. vagy hasmenés megszűnése) 64%57% (NS) Hasmenés megszűnése 81%80% Rekurrencia14%9% Adverse events 59%53% Pardi et al. Gastroenterology 2012; 142 S-599

11 Fidaxomicin = Dificlir Új csoport (makrociklusos) – RNS polimerázt gátolja – bactericid Csak C. diff.-re hat  normal flora megőrzése (  kevesebb relapsus?) Hosszú PAE  hasmenésben is elég napi 2x Nem szívódik fel  kevés mellékhatás Bélben nagyon magas koncentráció >> MIC 90

12 Fidaxomicin = Dificlir Toxin termelés gátlása Spóraképzés gátlása (  kevesebb relapsus?) VRE szelekció sokkal ritkább (7% vs. 33%) AB kezelés folytatása mellett jobb gyógyulási arány

13 A Fidaxomicin hatása a toxintermelésre

14 A C. difficile spóraképzésének gátlása Gomez et al. ICAAC 2011;C A fidaxomicin vagy vankomicin hatása az ATCC C. difficile törzs spóraképzésére Az ábrák felhasználása engedéllyel történt

15 Gram-negatív baktériumokkal szembeni hatás Louie et al. Antimicrob Agents Chemother 2009;53:261–3. B. fragilis szintek a colonban (kezelés előtt és után) Fidaxomicin 2 x 200 mg/napVankomicin 4 x 125 mg/nap

16 VRE-fertőzés kockázata p <0,001 Nerandzic et al. Clin.Inf. Dis. 2012;55 (Supl.2) S121-6 Fidaxomicin (8/114) Vancomycin (41/133)

17 Klinikai gyógyulás egyidejű antibiotikum-kezelés mellett Mullane et al. Clin Infect Dis 2011;53:440–7. p=0,80p=0,04 Összesített elemzésből származó adatok Egyidejű antibiotikummal Egyidejű antibiotikum nélkül

18 Az egyidejűleg szedett antibiotikumok hatása a CDI kiújulására p <0,001 p=NS p <0,001p=0,048 Mullane et al. Clin Infect Dis 2011;53:440–7. Összesített elemzésből származó adatok Kezelés ( nap) Utánkövetés ( nap) Bármely idő ( nap)

19 Összegzés A recidíva a legnagyobb probléma Kevés a bizonyított th-s lehetőség: Teicoplanin, Tigecyclin, Rifaximin, Fidaxomicin Kevesebb relapsus volt Teicoplanin, Rifaximin és Fidaxomicin mellett

20 Összegzés - Fidaxomicin Legalább olyan hatékony, mint a Vancomycin Kevesebb a relapsus, mint Vancomycinnel Kevesebb a VRE-szelekció Jobb a gyógyulási arány, ha nem hagyhatjuk el a kiváltó AB-ot

21


Letölteni ppt "Új gyógyszeres terápiás lehetőségek a Clostridium difficile kezelésében Debreceni Egyetem OEC, Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Tanszék, Debrecen."

Hasonló előadás


Google Hirdetések