D i n a m i k u s p a j z s m i r i g y

Az előadások a következő témára: "D i n a m i k u s p a j z s m i r i g y"— Előadás másolata:

1 D i n a m i k u s p a j z s m i r i g y
m ű k ö d é s i v i z s g á l a t o k Dr. K o n r á d y A n d r á s Vác Jávorszky Ödön Kórház

2 Dinamikus pajzsmirigyműködési vizsgálatok
Stimulációs vizsgálatok (TRH,TSH): hypothalamus – hypophysis (TRH terhelés) hypophysis – pajzsmirigy (TSH terhelés) RIU (TSH) 2. Szuppressziós vizsgálatok (T3, T4, jód): TSH (hypophysis adenoma, pajzsmirigy hormon resistentia) RIU (T3, jód) 3. Kiszorításos vizsgálat (discharge test): perchlorat (jód-perchlorat) próba

3 A TRH főbb jellemzői TRH=(Glu-His-Pro-NH2)
precursora: 242 aminosavas polipeptid ebből 6 molekula TRH lesz T1/2: a keringésben < 5 perc okozza a TSH pulzatilis és circadian változásait T3 és T4 gátolja a hypothalamus TRH mRNS szintézist TRH-receptor: 7 transmembran segment, a TRH a 3. segmenthez kötődik (nem az extra- celluláris domainhoz)

4 TRH és a TSH biológiai aktivitása
TRH farmakológiai dózisára (30’ múlva): korábban szintetizált, tárolt, nagy biológiai aktivitású TSH szabadul fel 2. TRH beadása után perc múlva: alacsony biológiai aktivitású TSH (post-translatios folyamat, a glycosyltrans- ferase TRH-közvetített megváltozása miatt) Konklúzió: a TRH különböző biológiai aktivitású TSH isoformok elválasztását okozza

5 TSH termelő hypophysis adenoma
Egyes esetekben magas biológiai aktivitású TSH, máskor normális vagy csökkent aktivitás: összességében változó, autonom szekréció A biológiai aktivitás a glycosytransferase aktivitás változásától függ Hyperthyreosist okoz

6 Pajzsmirigy hormon rezisztencia
THß1 receptor gén különféle mutációja Változó szénhidrát láncú TSH, megnőtt biológiai aktivitással Aktiválódott HHT tengely (kompenzálni igyekszik a szöveti T3 hatás elmaradá- sát) TSH immunreaktivitása normális, de a TSH hyperaktív Szializáció: hasonló a prímér hypothyreosishoz galactóz/N-acetylglucosamin: hasonló a foetalis hyperaktív molekulához TRH-terhelésre: megnövekedett TSH válasz

7 RTH és TSH-t termelő hypophysis adenoma elkülönítése
TSH adenoma α-subunit : TSH ratio < 1 > 1 >6 -szoros stimuláció <2-szeres stimul. (80%-ban) TRH stimulált TSH pozitív adenomára Hypophysis MRI normal

8 Inappropriate TSH elválasztás
H. adenoma GTHR PTHR bazális TRH-ra T3-ra metabol. állapot

9 * * * Simple goiter RTH p < 0,05 % TSH increase % FT4 increase
70 70 900 60 60 * 750 50 50 600 40 40 450 30 30 300 20 20 150 10 10 TSH, FT4 és FT3 válasz TRH-ra diffúz struma ill. pajzsmirigy hormon rezisztencia esetén

10 * Basal After T3 p < 0,05 % Serum TSH variation % Serum FT4 variation GRTH PRTH GRTH PRTH 100 100 75 75 * * * * 50 50 25 25 T3 szuppresszió generalizált és pituiter pajzsmirigy hormon rezisztenciában (GRTH ill. PRTH)

11 Hyperthyroxinemia and detectable TSH
Measure FT4 and FT3 with „two-step” methods normal raised Inappropriate secretion of TSH Methodological interferences normal Measure SHBG raised Measure α-subunit and α-SU/TSH molar ratio normal raised Measure TH/TSH in relatives high normal positive Do TRH test negative positive Do T3 suppression test negative negative Do MRI/CT scan positive Resistance to thyroid hormone TSH secreting pituitary adenoma

12 Centralis hypothyreosis („TRH deficiency syndroma”)
Kongenitális vagy szerzett Biológiailag inaktív TSH keletkezik Szérum TSH norm. vagy csökkent Ez rosszul kötődik a pajzsmirigy TSH-R-hoz TRH terhelésre: 1. normális/megnőtt (hypothalamikus), csökkent/hiányzó (pituiter) TSH válasz 2. prolongált válasz /a TRH nem a portális, hanem a szisz- témás keringéssel jut oda/ 3. csökkent T3 válasz /diszkrepancia a biol. és immunreak- tivitás között/ Krónikus TRH kezelésre nő a TSH biológiai aktivitása és javul a kötődése a receptorához

13 TRH terhelés indokolt:
Detektálható TSH hyperthyreosisban (műtermék? hypophysis adenoma?) 2. Pajzsmirigy-hormon rezisztencia ill. TSH dependens hyperthyreosis /pituiter adenoma/ elkülönítése 3. Centralis hypothyreosis: határérték vagy alacsony FT4 és normális vagy csökkent se-TSH mellett TRH-ra nor- mális/megnőtt /hypothalamikus/, ill. csökkent/hiányzó /pituiter/, időben elhúzódó válasz

14 A rhTSH a l k a l m a z á s á n a k
i n d i k á c i ó s k ö r e, e l ő n y e i I n d o k o l t: Ha a T4 elvonást követő tünetek (munkaképtelenség, hypothyreosis és annak szervi manifesztációi – agy, szív, máj, vese) a beteg számára elviselhetetlenek vagy nagyon kellemetlenek. Ha a hypothyreosis létrejötte társbetegség romlását okozza (különösen idős, cardiovascularis betegeken). 3. Ha a T4 elvonáskor a beteg nem képes elég TSH-t termelni E l ő n y ö k: 1. A Tg-termelés és jódfelvétel stimulálása. 2. Hypothyreosis elkerülése. 3. A T4 elvonás onkogén hatásának elkerülése (!). 4. Könnyű alkalmazás (5 napos protokoll). 5. Biztonságos (minimális mellékhatás – i.e. fejfájás, átmeneti hányinger).

15 Serum-TSH változása rhTSH beadása után
Beteg TSH a rhTSH beadása előtt beadása után /óra/ 12 24 48 72 96 R.I 0,014 145 129 181 65 28 D.Á. 7,13 268 173 192 140 52 N.SZ.E. 0,098 176 122 254 115 106 se-TSH mIU/l

16 mIU/l 250 200 150 100 50 óra 12 24 48 72 96 ● ▪ ● * ▪ ● ● * * ▪ ▪ ▪ *
rhTSH beadása rhTSH beadása

17 Serum-Tg változása rhTSH beadása után
se-Tg a rhTSH beadása (2x0,9 mg) Beteg előtt után R. I. < 0,2 7,5 D. Á. 0,5 3,3 N. SZ. E.

18 K Ö S Z Ö N Ö M A F I G Y E L M Ü K E T