MESENCHYMALIS TUMOROK Dr. SZEKANECZ ÉVA M.D.,Ph.D. DE OEC Onkológiai Tanszék 2013.

MESENCHYMALIS TUMOROK nem csírasejt } eredetű támasztószövetből nem ivarlemez A mesenchymalis differenciáció markerei: Vimentin Dezmin Aktin MyoD1 Mioglobin Miogenin p63

BEVEZETÉS a malignus tumorok 0.5-1%-a bármely életkorban, de gyerekekben gyakoribb (7%) 1. leukémia 2. CNS 3. lymphomák 4. lágyrész sarcomák mindkét nemben egyforma arány rossz prognózis: primer eltávolítás után 30-60% lokal. recidiva 5 éven belül távoli metastasis 40-60%

ETIOLÓGIA NINCS EGYÉRTELMŰ ! harci gázok, konzerváló szerek, gyomirtó, korábbi irrad. kezelés, idegentest beépülés, chronikus lymphoedema, vírusfertőzés, immunhiányos állapotok, traumák (?) genetikai: néhány sarcomában bizonyítottan génhibák és kromoszóma eltérések fordulnak elő: GIST: c-kit protoonkogén mutáció PNET: t(11;22), q(24;12) reciprok transzlokáció retinoblastoma gén allélvesztés (13q14)

JELLEMZŐK NEM KORÁBBI BENIGNUS DAGANAT MALIGNIZÁLÓDIK! kiindulás: bármely nem lymphoid, vagy hemopoetikus mesodermalis szövetből és NEM agyszövetből (csont-, porc-, zsír-, izom-, ín-, kötőszövet, ér) – a szervezet súlyának 50%-a extraskeletalis lokálisan agresszív növekedés gyors progresszió (szövettani grádussal korreláló prognózis) kezelni nehéz (kezeletlenül 1 éven belül letalis)

LOKALIZÁCIÓ több, mint az esetek fele a végtagokon ALSÓ VÉGTAG 43-47% 75% térd fölött retroperitoneum 20-25% felső végtag 13-16% törzs/mellüreg 15-17% fej-, nyak 8% emlő 1%

SARCOMÁK INCIDENCIÁJA (szövettani variánsok szerint) betegszám Sarcoma NOS GIST Liposarcoma Leiomyosarcoma Osteosarcoma Kaposi sarcoma Angiosarcoma PNET / Ewing Chondrosarcoma Myxofibrosarcoma Desmoid tumour Synoviaiosarcoma Dermatofibrosarcoma D-F Uterin stromal sarcoma Rhabdomyosarcoma Gineco leiomyosarcoma Solitary malignant fibrous tumour Other sarcoma 15/m/év 3-7/m/év 1.2-3/m/év 7

www.adamcs.org

EPIDEMIOLÓGIA LÁGYRÉSZSARCOMÁK főként mesodermalis tumorok (skeletalis és extraskeletalis kötőszövetek!) izmok és fasciák mentén közvetlenül terjednek leggyakoribb felnőttkori: liposarcoma (synovialis sarcoma 10%) gyerekkori: rhabdomyosc. sporadikusan alakulnak ki ( de nem kizárt családi halmozás) rossz prognózis: primer eltávolítás után 5 éven belüli recidiva: 30-60%, 2 éven belül távoli áttét: 40-60% hematogén szórás: tüdő, máj, csont

LÁGYRÉSZSARCOMA férfi : nő = 1 : 1 életkortól független Epidemiológia férfi : nő = 1 : 1 életkortól független Szövettani felosztás Rhabdomyosc. 20 - 25 % MFH 15 - 20 % Fibrosarcoma 15 - 19 % Liposarcoma 14 - 18 % Synoviosarcoma 5-10% Leiomyosarcoma 5-6% Tünettan: 0.5 cm-es felszínhez közeli 20-30% kompressziós fájdalom

SEBÉSZI KEZELÉS sikere nem megoldott ma sem … elsődleges a tumoros kompartment eltávolítása (en bloc resectio !) marginális resectio az épben vezetve 2-3 cm biztonsági zóna Túlélés: radikális műtét: 4 év inkomplett műtét: 2 év Áttétek sebészete: nyirokcsomó blokk dissectio tüdő metastasectomia Sebészi kemoterápia: intervenciós regionális KT hemofiltráció

SUGÁRTERÁPIA TELETERÁPIA /BRACHYTERÁPIA lehetőleg nagy gócdózis 1.8 -2 Gy/ die preoperatív, intraoperatív, postoperatív, palliatív mellékhatások: (10-24 hónap) bőr/izom fibrosis ízületi funkciók beszűkülése nyirokpangás alagútsyndroma –mozgás-,és érzészavarok

BONE-MAKING OSTEOBLASTS

CSONTDAGANATOK nagyon ritkák: 0.2-0.5% gyermekkorban gyakoribb (4.-5.hely) 35% osteosarcoma 25% chondrosarcoma 16% Ewing sarcoma/PNET 8% chordoma 5% MFH

TÜNETEK FÁJDALOM DUZZANAT ( a VT körfogat növekszik) a lágyrész infiltráció miatt elszíneződött, hyperaemiás bőr néha láz (hyperpyrexia rossz prognózis jele!) mozgás beszűkülés pathológiás törés (1%) reaktív synovitis a szomszédos ízületben rtg: Codmann háromszög, skip met. pathol.: mikroszkóposan infiltratív (még ha makroszkóposan enkapszulált is volt!)

PROGNOSZTIKAI FAKTOROK törzstől távoli lokalizáció kemoszenzitivitás ablasztikus műtét (rezekciós szél?) 20%- nál kisebb intratumorális porc arány 60 cm3- nél kisebb tumor volumen alacsony grádusú tumorok postop. túlélése jobb mdm2 termelődés P-glikoprotein termelődés

KLASSZIKUS OSTEOSARCOMA

EPIDEMIOLÓGIA CSONTSARCOMÁK új eset: 1,5 (EU), - 8 (USA) /1 000 000 /év 2:1 ffi/nő bimodiális életkori megoszlás: leginkább 20 éves kor alatt (Ewing sc.) és 60 éves kor fölött (Paget kór) serdülőkor az 1. csúcs: össz fiatalkori malignitások 8%-a predilekciós helyek: hosszú csöves csontok metaphysisében keletkezve, a növekedési porcon át, az epiphysisbe terjed csontfelszínen nő 80% a térd körül - direkt articularis vagy pericapsularis terjedéssel

OSTEOSARCOMÁK OSZTÁLYOZÁSA primer OSC: rejtett csontbetegség talaján secunder OSC: ismert carcinogén hatásra, már meglévő beteg csonton

CHONDROSARCOMA a 2. leggyakoribb primer csontdaganat össz. csontsarcomák 25%-a felnőttkori (3.-7. évtized) 10-12 új eset/ 10M/ év hyalinporcos differenciáció lassan nő leggyakrabban medenceövi +femur, humerus, tibia, borda távoli met.: 10% sebészi +sugárkezelés (radio-, és kemorezisztensek) palliatív debulking vagy radikális amputáció

EWING SARCOMA / PNET 3.leggyakoribb csontsarcoma a mal. csonttumorok 6-8%-a 3-4 új eset/10M/év magas malignitás differenciálatlanok neuroectodermalis? mesenchymalis őssejt eredet? gyerek/fiatalkori (5-15 éves kor: 80%) 30év fölött ritka kis kereksejtes differenciáció PAS+, CD99+, krsz.- transzlokació (t22)

The Surgical Staging System (SSS) is also utilized for staging musculoskeletal sarcomas SSS determines stage based on tumor, tumor grade and presence of metastasis: Stage I: Low grade, intra or extracompartmental lesions Stage II: High grade, intra or extracompartmental lesions Stage III: Any grade, intra or extracompartmental lesions with regional or distant metastasis NCCN Practice Guidelines in Oncology, version 2, 2009. Bone Cancer.

differenciál diagnózis !!! CSONTÁTTÉTEK 3/10 000 lehet multiplex osteolytikus /osteoplasticus emlő tüdő prostata pajzsmirigy differenciál diagnózis !!!

KEZELÉSI SÉMA biopszia → neoadj. kemoth. → műtét → adj. kemoth. végtagmegtartó / amputáció (65-75%) RR : 75-85% lok. rec. 2-9%

SEBÉSZI KEZELÉS excochleatio (?) resectio szélesen az épben vezetett resectio – végtagmegőrző (60-75%) amputatio Palliatív: osteosynthesis, stabilizáció – pathol. törés esetén

SUGÁRKEZELÉS inkább radiorezisztensek… szenzitívebb: Ewing, MFH neutronbesugárzás (?) –sok mellékhatás profilaktikus indikáció nincs! pozitív sebészi szélek esetén: 50-60 Gy regionális metastasis palliatív kezelése kombinált radio-kemoterápia védendő szervek !!!

ALKALMAZOTT CITOSZTATIKUS SZEREK Ifosfamid Adriamycin,Epiadriamycin cisplatin dacarbazin ↓ RR vepesid raltitrexed gemcitabin

JELENLEGI KEZELÉSI SÉMÁK COSS protokoll - 9 hét neoadj. KT, 10. héten op., +14 hét adj. KT CYVADIC 30% MAID 40% VIP 45% EWING MAP taxánok topotecan vinorelbin gemcitabin temozolamid

CÉLTERÁPIA SARCOMÁBAN mTOR inhibitorok pazopanib trabectedin aromatáz-inhibitor denosumab gefitinib/erlotinib imatinib/sunitinib

A JÖVŐ ? újabb cél terápiák target vegyületek kombinációja (RAD001+imatinib, AMN107+imatinib) vagy target vegyület és hagyományos kemoterápia kombinációja újabb gének felismerése a rezisztencia jobb megértése C-kyt syntesis csökkentők (hsp 90 inhibitor) klasszikus tirozin-kinázzal kombinálva „hagyományos”kemoterápia megfelelő szövettani altípusban

KÖSZÖNÖM A FIGYELMET !!! www.adamcs.org