A nem szerepe az öröklődésben

Slides:



Advertisements
Hasonló előadás
Mutációk A betegségek, de a változatosság forrásai.
Advertisements

Az onkológiai betegek pszicho-szociális szükségleteinek felmérése
Genetikai vizsgálatok jelentősége
Korai fejlesztést igénylő betegségek Genetikai kórokok
MELLÉKVESEKÉREG ELÉGTELENSÉG
Ujfalussy Ilona dr Magyar Honvédség, Egészségügyi Központ
Mutációk.
A legfontosabb neurogenetikai betegségek előfordulási gyakorisága
Varga Ritmus Sándor Nyakas Péter Dávid
CISZTÁS FIBROSIS Dr. Boda Márta.
Egyéb öröklődési típusok és epigenetika Láng Orsolya október 20.
A Mendel-i öröklődés Falus András
Antigén receptorok Antitest, T sejt receptor A repertoire (sokféleség) kialakulása Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Falus András.
RADVÁNSKÝ János1, BAŤOVÁ Monika3, REŠKO Péter1, PÁLFFY Roland2
A PMP22 gén mutációs analízise
MUTÁCIÓ ÉS KIMUTATÁSI MÓDSZEREI
A nem szerepe az öröklődésben
A secunder hyperparathyreosis
Bilateralis opercularis szindróma gyermekkorban
Készítette:Kottlár Dóra
Az egész testünket izmok sokasága építi föl. Ezek teszik lehetővé, hogy különböző mozgásokra legyünk képesek. Ezek működését többféle kisebb- nagyobb.
Semmelweis Egyetem, II. sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Ivari kromoszómás jellegek és humángenetika
Lizoszóma Enzimek Membrán proteinek Transzport molekulák a membránban
Epigenetika és életmód
A beszéd zavarainak neurológiai megközelítése: a dysarthria
Béres J, Vas Sz, Kalmár L, Sényi K, Andrikovics H, Tordai A
Oszteoporozis ( csontritkulás ).
Az öröklődés - Dedičnosť
Spinocerebellaris ataxiák: genomika, proteomika
Az izomdystrophiák molekuláris genetikai vizsgálata
Az OPMD genetikai oka a PABP2 gén rövid GCG Repeat Expanziója
A herediter sensorimotoros neuropathiák (HSMN) – Charcot-Marie-Tooth betegségek (CMT) genetikai háttere Karcagi Veronika FJ Országos Közegészségügyi Központ.
Mitochondriális encephalomyopathiák
Horváth Krisztián A Vitamin.
Dr. Domján Gyula Dr. Gadó Klára. WEGENER GRANULOMATOSIS BELGYÓGYÁSZATI VONATKOZÁSOK Dr. Domján Gyula, Dr. Gadó Klára Szent Rókus Kórház I. Belgyógyászat.
T-SEJTEK FEJLŐDÉSE ÉS DIFFERENCIÁCIÓJA.
A HIV FERTŐZÉS IMMUNPATHOGENEZISE. A HUMÁN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV)
A genetika (örökléstan) tárgya
A Drosophila szemszín öröklődése
Monogénes öröklődésű betegségek
Tory Kálmán Semmelweis Egyetem, I. sz. Gyermekklinika
Renalis osteodystrophia
ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003 SE I. Belklinika
ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003 SE ÁOK I. Belklinika.
ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003 SE I. Belklinika.
A P elemek mobilitásának szabályozása
A gének szerepe az ember életének ( „ sorsának” ) alakulásában
Az egyedfejlődés második rész.
PTEN jelátvitel autizmus spektrum zavar esetében Current Opinion in Neurobiology Jing Zhou, Luis F Parada.
Normál szérum laktát normál RC az izomban Izom biopszia:RRF
A vitamin. Gabonafélék, hüvelyesek és őrleményeik, kenyerek, péksütemények: nyomokban [forrás?] forrás? száraztészták: 0-0,04 μ g sajtos, túrós sütemények:
Kromoszómák, kromoszóma-aberrációk
Tudománytörténeti bevezetés A Mendel-i öröklődés 2015.
Mutáció okozta genetikai betegségek Mutation-man Makó Katalin.
DNS szintézis, replikáció Információ hordozó szerep bizonyítéka Avery-Grifith kísérlet Bakterifágos kísérlet.
Nemi kromoszómák és nemhez kötött öröklődés
rendellenességei, betegségei
A nem szerepe az öröklődésben
2-es típusú diabetes mellitus: újdonságok
Minőségi és mennyiségi jellegek öröklődése
A nem szerepe az öröklődésben
A nem szerkezete és szerepe az öröklődésben
The lactose (lac) operon - an example for prokaryotic gene regulation
FOGALMAK DNSasfehérje (szabályozó/szerkezeti)
A nem meghatározása.
Poligénes öröklés Dr. Falus András.
rendellenességei, betegségei
EPIGENETIKA OLYAN JELENSÉGEKKEL FOGLALKOZIK, AMELYEK KÖVETKEZTÉBEN
Előadás másolata:

A nem szerepe az öröklődésben ? Dr. habil. Kőhidai László SE, Genetikai, Sejt-és Immunbiológiai Intézet 2014.

Aut Dom. Rec. X- Dom. Rec. nő:ffi / 1:1 nő:ffi / nő> nő:ffi / <ffi

X krsz kötött domináns öröklődés Általános jellemzés Érintett férfi (X’Y) és egészséges nő (XX): fiai egészségesek (XY) leányai mind érintettek (X’X) Egy érintett anya (X’X vagy X’X’) fiai és leányai 50%-ban hordozzák a domináns X allélt A fiúk érintettsége fenti esetben súlyosabb Ffi : 2x Nő

X krsz kötött recesszív öröklődés Általános jellemzés Autoszómális formához hasonlóan, nőkben csak homozigóta (X’X’) formában expresszálódik Hemizigóta férfiak (X’Y) esetében a női homozigóta forma súlyosságához hasonló mértékben jelentkezhet Érintett apa (X’Y) leányai heterozigóta (X’X) „hordozók” Érintett apa esetében fiúunokáiban ismét megjelenik a jelleg – „criss-cross” öröklődésmenet Ffi >> Nő

X krsz-hoz kötött jellegek/betegségek gyakorisága /10.000 Vörös-zöld színtévesztés 800 Fragilis X 5 Duchenne izomdisztrófia 3 Hemofília A 2 Hemofília B 0.3 X-kötött ichtyosis 2 X-kötött agammagglobulinaemia 0.1

Amelogenesis imperfecta X – Domináns Fogzománc képződése érintett Heterozigota nők – oszlopos mintázat (X’X) Homozigóta nők és hemizigóta férfiak – súlyosabb formák

Érintett gének: Kóros fehérjék a zomácban AMELX Xp22.3-1 amelogenin AMELY Yp11 amelogenin ENAM 4q13.3 enamelin (5%) MMP20 11q22.3 zománc metalloproteinase KLK-4 g 19q13.4 kallikrein-related peptidase 4 WDR72 15q21.3 WD repeat-containing protein 72 FAM83H 8q24.3 family with sequence similarity 83, member H TUFT1 1q21 tuftelin 4q21 ameloblastin

Incontinentia pigmenti (X-Dom.) A bőrben vezikulumok Szabályzalan pigmentáció Kopaszság Fogképződési zavarok Mentális retardáció 30% Látászavarok (retina) 30% A hemizigótákra letális A betegek döntő hányada nő

(D-vitamin rezisztens angolkór) Hipofoszfatémia (D-vitamin rezisztens angolkór) (X-Dom) Xp21-22 PHEX gén - PHEX PHEX = Phosphate-regulating neutral endopeptidase - Lelassult növekedés - Gyermekkori angolkór Se P csökkent Frekvencia: 1/20.000 - Csont , dentin mineralizáció - Foszfát reabszorpció (vese)

Marc K Drezner, Kidney Internations

Véralvadás mechanizmusa

Hemofília (X-Rec) Véralvadási zavar Hemofília A VIII. faktor hiány 45% inverzió (F8A) LINE-1 szekvencia beépülése (LINE = Long Interspersed Elements) 6% ellenanyagok képződése a VIII f. ellen Xq28 26 exon 9 kb Hemofília B 1 in 5,000 ffi

Hemofília (X-Rec) Véralvadási zavar Hemofília B IX. faktor hiány (proteáz prekurzor) 2% deletio Insertio (ALU szekv.) Állat-modell: írszetter kutya Xq26.3-27.1 8 exon 34 kb 1/20,000-30,000 ffi

Hemofília

Vörös-zöld színtévesztés (X-Rec) A retina csapjai érzékelik a három alapszínt All trans retinal Opsin 3D szerkezete megváltozik Fényérzet

GCP – RCP 96%-os homológia GCP – BCP 43%-os homológia 6 exon Opsin gének: BCP 7q31-35 RCP Xq28 GCP Xq28 Xq28 GCP – RCP 96%-os homológia GCP – BCP 43%-os homológia 6 exon

RCP elégtelenség PROTANOPIA GCP elégtelenség DEUTERANOPIA BCP elégtelenség TRITANOPIA

Vörös-zöld színtévesztés Férfiak Nők

Rett syndróma (1) Normális fejlődés 6-18 hónapos korig Csak nőkben jelenik meg Normális fejlődés 6-18 hónapos korig Beszéd és célirányos kézmogzások zavara Mikrokefália, ataxia, autizmus átmeneti hiperventilláció Később stabilizálódik és megérik a felnőtt kort

Rett syndróma (2) Az érintett lókusz Xp28 Mutációk az MeCP2 génben Az érintett fehérje: methyl cytosine binding protein 2 A fehérje a metilált DNS CpG bázisaihoz kötődik A metiláció gátolja a gén transzkripcióját A metilációs mintázat a krsz. egyes régióira korlátozódik A metilációs mintázat osztódáskor továbbadódik A MeCP2 mutációja következtében a metilálandó gének derepressziója módosul

Duchenne izomdisztrófia X - Recesszív A leggyakoribb izomdisztrófia Duchenne típus 6 éves kor előtti kezdet fokozatosan súlyosbodó izomgyengeség szívizom érintettsége ascendáló jelleg szellemi visszamaradottság kóros EKG és EMG Se creatinin fokzott (izom pusztulás) Becker típus 20-30 éves korban kezdődik descendaló jelleg

Duchenne izomdisztrófia

Duchenne izomdisztrófia Incidencia Spontán Öröklött Női Duchenne izomdisztrófia Incidencia öröklött spontán per 5000 élveszületett fiú

„Gower-manőver” Gyakori elesés Izomgyengeség funkcióvesztés Légzési Születés Átmeneti fázis Mozgás- képtelenség Végstádium Gyakori elesés Izomgyengeség funkcióvesztés Légzési problémák Fertőzések Szívmegállás „Gower-manőver”

Duchenne izomdisztrófia (2) Xp21 Dystrophin gén mutációja okozza - Xp21 - a legnagyobb ismert gén – 2.300.000 bázis (12x VIII.faktor; 15.000x b globulin) - a mutácók 70%-a deléció 20%-a pontmutáció 5%-a duplikáció - kb. 15-25% új mutáció – korábbi családi előfordulás nélkül - a mutációk jellege a kórlefolyást befolyásolhatja 75 exon

Pseudohypertrophia Dystroglycan Sarcospan Sarcoglycan-ok Actin Dystrophin/ Utrophin Syntrophinok Sarcoglycan-ok Dystroglycan Sarcospan Izomrost membránja Protein cluster Izomrost membrán Pseudohypertrophia

Az utrophin potenciálisan pótolhatja a hiányzó dystrophint ! Izomrost membrán Dytrophin Cytoskletális protein Béta-dystroglycan dystrophin utrophin Az utrophin potenciálisan pótolhatja a hiányzó dystrophint !

Fragilis X szindróma (1) A mentális retardatio leggyakoribb öröklött okozója Klinikai tünetek: nagy fej, megnyúlt arc, nagy fülek enyhe – súlyos mentalis retardatio az érintett nők 1/3-a mentalisan retardalt Xq27.3 –fokozott törékenysége X fra(X) fra(X) Y Xq27.3

A mutáció az Xq28 FRAXA génje CGG. trinukleotid-repeatjének A mutáció az Xq28 FRAXA génje CGG trinukleotid-repeatjének következménye Az expanzió az „anyai-átvitelnél” történik A gén 5’ nem-átíródó régiója érintett A kóros megnyúlást az expressziót gátló metiláció kíséri FMR-1 proteinje egy RNS-kötő fehérje

FMR-1 gén Egészséges ‘Pre-mutáció’ ‘Teljes mutáció’ 5-50 repeat CGG

Fragilis X szindróma Prevalencia: 1/200 ffi; 1/2500 nők Inkomplet penetrancia Anticipáció

(huntingtin)

+ Y krsz. Kapcsolt öröklődés Guppi (Poecilia reticulata) Szexuális attraktivitás vs. Fokozott kiszolgáltatottság mint zsákmány állat