Poligénes öröklés Dr. Falus András.

Az előadások a következő témára: "Poligénes öröklés Dr. Falus András."— Előadás másolata:

1 Poligénes öröklés Dr. Falus András

2 MONOGÉNES ÖRÖKLŐDÉS OLIGOGÉNES ÖRÖKLŐDÉS POLIGÉNES ÖRÖKLŐDÉS Szám Gyakoriság Mendeli öröklődés szabályai szerint Mendeli öröklődés szabályai NEM alkalmazhatóak

3 OLIGOGÉNES ÖRÖKLŐDÉS A széleskörű variációk lehetséges magyarázatai
a géntermékek finoman szabályozott interakciókon keresztül fejtik ki hatásukat szabályozás különféle szinteken transzkripció, splicing, transzláció fehérje folding,oligomerizáció, kompartmentalizáció turnover, lebomlás miRNS szabályozás Példa: Cisztás fibrózis és CF modifikátor gének

4 PÉLDÁK ÖRÖKLŐDŐ BETEGSÉGEKRE
Típus Gyakoriság Monogénes Huntington chorea AD 1:10.000 Osteogenesis imperfecta AD 1:10.000 Cisztás fibrózis AR 1: Fenilketonuria AR 1:12.000 Duchenne izomdisztrófia XR 1: (fiúkban) Mitokondriális Leber-féle optikus neuropathia 1:50.000 Kromoszómális Prader-Willi szindróma deléció 1:30.000 Down kór triszómia 1:500 (általában nem öröklődő) Multifaktoriális (Komplex) Cöliákia 1: Schizophrenia 1: Cukorbetegség II. típus 1: Mániás depresszió 1: Mellrák 1: (nőkben)

5 Milyen mértékű a genetikai meghatározottság?
KÖRNYEZET MULTIFAKTORIÁLIS JELLEGEK GÉNEK Milyen mértékű a genetikai meghatározottság?

6 HONNAN TUDHATÓ, HOGY EGY BETEGSÉG ÖRÖKLŐDŐ VAGY SEM?
Családi halmozódás PROBLÉMÁK A CSALÁDI HALMOZÓDÁS ÉRTÉKELÉSÉBEN Az emberek nemcsak génjeiket, hanem a környezetüket is átadják gyermekeiknek. Nehéz megkülönböztetni ezeket. Iker vizsgálatok Örökbefogadottak vizsgálata „memetika”

7 IKERVIZSGÁLATOK Konkordancia egypetéjű és kétpetéjű ikrek között %-ban egypetéjű kétpetéjű Mennyire tér el a 100%-tól Mennyire tér el az 50%-tól bőrléc nyúlszáj-farkastorok pylorus stenosus skizofrénia Inzulindependens diabetes mellitus Mániás depresszió csípőficam Reumatoid artr. IQ testmagasság Minél nagyobb a konkordancia érték, annál hangsúlyosabb a gének szerepe

8 ÖRÖKBEFOGADOTTAK VIZSGÁLATA
Annak vizsgálata, hogy egy személy betegségei tekintetében jobban hasonlít-e az örökbefogadó vagy a biológiai szüleire Erős konkordancia az örökbefogadó szülőkkel a közös környezet a felelős Erős konkordancia a biológai szülőkkel a betegség genetikailag meghatározott

9 DISZKONTINUUS JELLEGEK
vagy megjelenik a jelleg, vagy nem nem mérhető genetikai „hajlam” vagy valószínűség Megjelennek az egyénben Mérhetőek

10 Kontinuus jellegek Gauss

11 Folytonos variabilitás soklókuszos öröklődés révén
falco.elte.hu/kvanti/

12 testmagasság férfiakban
Kontinuus: testmagasság Az átlagos testmagasság férfiakban 68 inch = 170 cm

13 A környezet befolyásoló hatása a testmagasság alakulására
Body height depends on month of birth (NATURE 19. Feb. 1998, Vol. 391: 754)

14 Példák kontinuus jellegekre
Egészséges jelleg Beteg jelleg testmagasság testsúly IQ vérnyomás értékek bőrszín obezitás vérnyomás értékek

15 DISZKONTINUUS JELLEGEK
A multifaktoriális „küszöb – modell” Küszöbérték – felette betegség átlag populáció

16 átlag populáció Első fokú rokonok Ennyivel nagyobb a rizikó a betegség kialakulására Másod fokú rokonok

17 Predikciók a betegségek és malformációk rizikójára az érintett betegek rokonságában
rokonsági fok – minél közelebbi, annál nagyobb a rizikó érintett rokonok száma – minél több, annál nagyobb a rizikó a betegség / malformáció súlyossága növeli a rizikót

18 Rokonsági fokok 2 1 3 4 Pl. nyúlszáj előfordulása az átlag populációhoz viszonyítva Első fokú rokonok között x Másodfokú rokonok között 7- 8 x Harmadfokú rokonok között 3 x

19

20 Példák diszkontinuus jellegekre
Egészséges jelleg Beteg jelleg Speciális tehetség Felnőttkori betegségek Fejlődési rendellenességek bipoláris mániás depresszió epilepszia skizofrénia Diabetes mellitus I. reumatoid arthritis cardiovascularis betegségek nyúlajak- szájpadhasadék velőcsőzáródási rendellenességek spina bifida anencephalia dongaláb csípőficam szív rendellenességek

21 I. Típusú Diabetes mellitus Bipoláris mániás depreszió
gyerekkorban manifesztálódik a Langerhans szigetek B-sejtjei autoimmun folyamat következtében elpusztulnak, nincs inzulin termelés gyakoriság: Magas vérnyomás „metabolikus szindróma” lipidanyagcsere génjei, obezitás génjei, Bipoláris mániás depreszió Szerotonin transzmisszió elégtelensége – „éhesek” a szerotonin receptorok

22 Skizofrénia Dopaminerg rendszer hibája

23 Skizofrénia Pozitron emissziós tomográfia – normál és skizofrén ember agya, miközben beszél

24 A dohányzás és a CAD ( Cardiovascular Disease) közti összefüggés
Ox. égéstermékek Az érfalakban a plakkok kialakulásában szerepe van oxidatív ágensek jelenlétének. Apolipoprotein E redukáló hatással bír Az érfalakban plakkok alakul(hat)nak ki.

25 ApoE három fő izoformája SH csoport véd az oxidáció ellen
Két SH csoport Egy SH csoport Nincs SH csoport

26 A dohányzás és a CAD ( Cardiovascular Disease) közti összefüggés
apoE2 apoE3/E3 1,49 x –es kockázat apoE4 2,79 x –es kockázat

27 Szájpadhasadék Kétoldali nyúlajak

28 Anencephalia Spina bifida

29 CSIPŐFICAM

30 A veleszületett csípőficam gyakorisága

31 DONGALÁB