Lizoszóma Enzimek Membrán proteinek Transzport molekulák a membránban

Az előadások a következő témára: "Lizoszóma Enzimek Membrán proteinek Transzport molekulák a membránban"— Előadás másolata:

1 Lizoszóma Enzimek Membrán proteinek Transzport molekulák a membránban
Savas hidrolázok (proteáz, nukleáz, glikozidáz, foszfatáz) Több mint 40féle enzim Membrán proteinek Glikoziláltak – védelem a bontó enzimek ellen Transzport molekulák a membránban a proteolitikus bontás termékeit szállítják a citoplazmában

2 Lizoszóma szerkezete © 2000 by Geoffrey M. Cooper

3 LAMP = lysosome associated membrane proteins
a lizoszóma integráns membrán proteinjei LAMP-2 cholesterin szállítás LAMP-2 hiánya – fokozott autophagia

4

5 Mitokondrium

6 Száma sejtenként változó
Vvt, anaerob paraziták – 0 Állandó Spermiumok – 24 Dinamikusan változó Fehérvérsejtek – 300 Májsejtek – 2000 Egyes betegségekben megnő – pajzsmirigy túlműködésben

7 lapos krisztás tubuláris

8 a mitokondrium, mint ozmométer
Normál ozmotikus állapotok hypo-ozmotikus körülmények Kondenzált állapot

9 Sejten belüli elhelyezkedés
Általában diffúzan a citoplazmában vagy a nagy energia igényű helyeken izomban a miofibrillumok között a spermium tengelyfonala körül

10 Mátrix a mtDNS több példánya mtRNS mitoriboszómák (70S)
Piruvát-dekarboxiláz enzimkomplex a citromsav ciklus enzimjei a zsírsav oxidáció enzimjei néhány aminosav (Thr, Ile, Met, Val) oxidációjának enzimjei

11 Belső membrán 70-80%-a fehérje kardiolipin Relative impermeábilis
3 légzési enzimkomplex (elektron-transzport lánc) ATP szintáz TIM (translocon of inner membrane)

12 Külső membrán kevés fehérje Relative permeábilis:< 5000 dalton
jellemző fehérjéje: porin TOM (translocon of outer membrane)

13

14 Mitokondriális fehérje transzport I.
TIM = Translocon of Inner Membrane TOM = Translocon of Outer Membrane SAM = Sorting and Assembly Machinery Alberts és mtsai: Molecular Biology of the Cell, 5. kiadás, 2008 nyomán .

15 A fehérje importhoz ATP hidrolízis járul.
Mátrix fehérjék transzportja A fehérje importhoz ATP hidrolízis járul. Mitokondriális fehérje transzport I. Alberts és mtsai: Molecular Biology of the Cell, 5. kiadás, 2008 nyomán .

16 A SAM főleg -lemezes fehérjék pl. a porin
transzportját végzi. A külső membrán fehérjéinek transzportja Mitokondriális fehérje transzport II. Alberts és mtsai: Molecular Biology of the Cell, 5. kiadás, 2008 nyomán .

17 Mitokondriális fehérje transzport III.
A belső membrán és az intermembrán tér fehérjéinek transzportja Az OXA a mátrixból származó fehérjéket illeszti be a belső membránba A TIM22 a membránt többször átérő fehérjék beillesztéséért felelős Alberts és mtsai: Molecular Biology of the Cell, 5. kiadás, 2008 nyomán Mitokondriális fehérje transzport III.

18 A mitokondriumok osztódása
Mitochondriális DNS A mitokondriumok osztódása Szabályozott, de nincs szinkronban a sejt osztódásával A mtDNS-ek véletlenszerű replikációja A lipidek a sER-ből származnak, de egy része kardiolipinné alakul át

19 Mitokondriális DNS gyűrű alakú (cirkuláris) nincsenek intronjai
Anyai öröklődés Megtermékenyüléskor a spermium mitokondriumai elvesznek Mitokondriumok DNS-ei nem egyformák, gyakran egy sejtben is eltérő DNS tartalommal Ritka betegségek gyűrű alakú (cirkuláris) nincsenek intronjai nincs nukleoszómális szerkezet gyenge DNS repair  magas mutációs ráta

20 Mitokondriális betegségek
Mt-DNS Leber-féle optikus neuropathia - pontmutáció; tizenéves korban kezdődik; mindkét szem megállíthatatlan látásvesztése Süketség + I típusú diabetes Magi DNS – mt-fehérjék (~30) Progresszív externalis ophthalmoplegia Congenitalis izom dystrophia

21 A mitokondrium egyéb funkciói
Apoptózis - A citokróm C kiszabadul a mitokondriumból és a kaszpáz aktivációs kaszkád beindul 2. Öregedés - reaktív szabadgyökök károsítják a DNS-t és a fehérjéket 1. Ca2+ ion tárolás – amikor a citoszol Ca2+ koncentrációja túl magas

22 Egy nem-mitokondriális betegség mitokondriális hatásokkal
Malignus hyperthermia A sER ryanodin receptorának mutációja

23 A bakteriális eredet bizonyítékai
Cirkuláris mt DNS (Nem-Mendeli öröklődés) a legkisebb ismert genetikai rendszer 13 polipeptid szintézise A mitoriboszómák mérete (70S) Formilmetionin lánckezdő aminosav Antibiotikum érzékenység A porin jelenléte a Gram negatív baktériumokban Hasonlóságok az elektrontranszport láncban és az ATP szintáz enzimben Az osztódás módja