A HIV FERTŐZÉS IMMUNPATHOGENEZISE. A HUMÁN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV)

Az előadások a következő témára: "A HIV FERTŐZÉS IMMUNPATHOGENEZISE. A HUMÁN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV)"— Előadás másolata:

1 A HIV FERTŐZÉS IMMUNPATHOGENEZISE

2

3

4

5

6

7

8 A HUMÁN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV)

9 Forrás: www.hopkins-aids.edu

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24 HIV RECEPTOR ÉS KORECEPTOROK I. A CD4 nagy affinitású receptora a HIV gp120 fehérjének CD4 CCR5 CCR5 koreceptor az antigén prezentáló sejteken és T limfocitákon Eredeti fertőzés az R5 törzs révén CD4 CXCR4 CXCR4 koreceptor a T sejteken Későbbi fertőzés az X4 törzs révén Konformációs változás a gp120 fehérjében Konformációs változás a gp41 MEMBRÁN FÚZIÓ

25 A kaukázusi populáció ~9%-a heterozigóta a CCR5 gén deléciós mutációjára, ami nem funkcionális fehérjét eredményez Az öröklött CCR5 gén hibára homozigóta egyedek – a kaukázusi populáció ~1%-a rezisztens a HIV fertőzéssel szemben

26 1 Mutáció/10 5 bp Reverz Transzkriptáz DNS-Polimeráz 1 Mutáció/10 8 bp HibákEnzim A HIV VARIABILITÁSÁT KIVÁLTÓ MECHANIZMUS Adott fertőzött egyeden belül A VIRÁLIS REVERZ TRANSZKRIPTÁZNAK NINCS A CELLULÁRIS DNS POLIMERÁZHOZ HASONLÓ ELLENÖRZŐ MECHANIZMUSA ÚJ VÍRUS VARIÁNSOK MEGJELENÉSE

27 A SEGÍTŐ T SEJTEK SZÁMÁNAK VÁLTOZÁSA HIV FERTŐZÉS SORÁN Fertőzés anti-HIV ellenanyagok megjelenése segítő T sejtek száma Halál CD4+ perifériás limfociták Influenza-szerű tünetek Tünetmentes szakasz HIV tünetek AIDS CD4+ T sejt/  l "ablak periódus"

28 A CD4+ T SEJTEK DEPLÉCIÓJA HIV FERTŐZÉS SORÁN A CD4+ T sejtek eltűnnek a limfoid szervekből 1.A HIV közvetlen citopatikus hatása – a litikus ciklus aktivált CD4+ T sejtekben 2.A fertőzött sejtek elpusztítása CD8+ T lymphociták által – CD4+HIV+ target 3.Nem fertőzött CD4+ T sejtek gp120 fehérjét kötnek – CD4 + TCR signaling  apoptózis 4.Syncytium képződés – a fertőzött és nem fertőzött T sejtek a gp120 – CD4 közvetítésével fúzionálnak  fúzió 5.Gátolt T sejt fejlődés

29 A HIV FERTŐZÉS LEFUTÁSA HIV burokfehérjék ellen termelődő ellenanyagok HIV-specifikus citotoxikus T sejtek HIV p24 ellenanyagok Fertőző vírus a vérben 4 – 8 hét2 – 12 év2 – 3 év0 – 1 év

30

31 OPPORTUNISTA FERTŐZÉSEK ÉS TUMOROK HIV FERTŐZÖTTEKBEN Parazita Baktérium Gomba Vírus TUMOROK

32 KAPOSI SARCOMA ÉS HERPES SIMPLEX VIRUS FERTŐZÉS HIV FERTŐZÖTTEKBEN

33 GOMBÁS FERTŐZÉS A SZÁJÜREGBEN ÉS A NYELŐCSŐBEN

34 A HIV fertőzés terjedésének módjai Szexuális úton Átvitel valószínűsége 1:200 - 1:300 Nők fogékonyabbak

35 Vér Intravénás droghasználat Vér, vérkészítmények (Magyarországon biztonságosak!)

36 Vertikális (anya-csecsemő) 20-33 %-ban fertőződnek Perinatalis > intrauterin > szoptatás

37 HIV-1-SPECIFIKUS CD4+ HELPER, CD8+ CITOTOXIKUS T SEJTEK ÉS A VÍRUS SZINT ÖSSZEFÜGGÉSE PROGRESSZÍVNEM PROGRESSZÍV HAART TERÁPIA Highly Active Anti Retroviral Therapy Goulder 1999, Altfeld &Rosenberg 2000

38

39