EPIGENETIKA OLYAN JELENSÉGEKKEL FOGLALKOZIK, AMELYEK KÖVETKEZTÉBEN

Az előadások a következő témára: "EPIGENETIKA OLYAN JELENSÉGEKKEL FOGLALKOZIK, AMELYEK KÖVETKEZTÉBEN"— Előadás másolata:

1 EPIGENETIKA OLYAN JELENSÉGEKKEL FOGLALKOZIK, AMELYEK KÖVETKEZTÉBEN
NŐ A GENOM GENETIKAI SOKFÉLESÉGET LÉTREHOZÓ KÉPESSÉGE. 1

2 GENETIKA ÉS EPIGENETIKA
Instabil epigenetikus jelek Stabil epigenetikus jelek Sejtdifferen-ciáció DNS-szekvencia specifikus öröklődés; epigenetikus jelek törlése A jelek epigenetikus öröklődése Sejtosztódás Genom Epigenom 2

3 BE KI VAGY KLASSZIKUS GENETIKA 3

4 EPIGENETIKA ÉS BE KI 4

5 KI BE EPIGENETIKA ÉS 5

6 EPIGENETIKA X INAKTIVÁCIÓ GENOMIÁLIS IMPRINTING POZÍCIONÁLIS HATÁS 6

7 EPIGENETIKUS MECHANIZMUSOK
Transzkripciós Hiszton módosítások DNS metiláció Poszt-transzkripciós 7

8 EPIGENETIKUS MECHANIZMUSOK
Transzkripciós Hiszton módosítások DNS metiláció Poszt-transzkripciós 8

9 EMLŐS EPIGENETIKA NŐSTÉNYEK X KROMOSZÓMA INAKTIVÁCIÓJA aktív inaktív 9

10 X INAKTIVÁCIÓS VARIÁCIÓK
SZÖVET A SZÖVET B SZÖVET C Stb. aktív inaktív 10

11 PÉLDA A X INAKTIVÁCIÓRA TEKNŐCTARKA NŐSTÉNYMACSKA
11

12 A gének eredettől - apai vagy anyai - függő
EMLŐS EPIGENETIKA 2 GENOMIÁLIS IMPRINTING A gének eredettől - apai vagy anyai - függő eltérő expressziója. 12

13 A SEJTMAG ÁTÜLTETÉS BEBIZONYÍTOTTA,
HOGY A SZÜLŐK GENOMJA NEM EKVIVALENS Megtermékenyített petesejt Gynogenota= Csak anyai genom Androgenota= Csak apai genom Normális fejlődés Abnormális fejlődés 13

14 A 7. kromoszóma disztális részének apai duplikációja
placenta A 7. kromoszóma disztális részének anyai duplikációja A 7. kromoszóma disztális részének apai duplikációja KONTROLL 14

15 IMPRINTÁLT GÉNEK „CSENDESÍTÉSI” MECHANIZMUSOK VAGY fehérjék DNS
metiláció 15

16 A DNS METILÁCIÓ EGYEDÜL NEM ELÉG
A METIL-CITOZINT FELISMERŐ FEHÉRJÉK KÖTŐDÉSE A KROMATIN ÁTRENDEZŐ KOMPLEXEK ÉS A HISZTON DEACETILÁZOK KÖTŐDÉSE ÉS AKTIVÁLÓDÁSA A GÉN KIKAPCSOLÓ-DIK Alberts et al. - Molecular Biology of the Cell, 2002 nyomán A DNS METILÁCIÓ EGYEDÜL NEM ELÉG 16

17 NÉHÁNY IMPRINTINGGEL KAPCSOLATOS BETEGSÉG
IMPRINTÁLT RÉGIÓ BETEGSÉG Silver-Russell szindróma Beckwith-Wiedemann sz. MatUPD14 szindróma Pat UPD14 szindróma Angelman szindróma Prader-Willi szindróma mUPD7 pUPD11p15.5 mUPD14 pUPD14 mUPD15;15q11-13 pUPD15; 15q11-13 17

18 PRADER-WILLI SZINDRÓMA
OKA LEHET: Anyai UPD Apai 15q11-13 deléció Hibás imprinting 18

19 ANGELMAN SZINDRÓMA OKA LEHET Apai UPD Anyai 15q11-13 deléció
Hibás imprinting UBE3A mutáció 19

20 serkentő géneket csendesítik Az apák a növekedést gátló
Az anyák a növekedést serkentő géneket csendesítik Az apák a növekedést gátló géneket csendesítik 20

21 AZ IMPRINTING METASTABIL
A növekedést csendesítő gének hibás imprintingje  rák A növekedést serkentő gének hibás imprintingje  rák 21

22 A SEJTMAG ÁTÜLTETÉS GYAKRAN KÁROSÍTHATJA AZ IMPRINTINGET
Megtermékenyítetlen petesejt Testi sejt „Klónozott” sejt 22

23 Dolly halála  korai öregedés  imprinting hiba?
A halál oka fertőzés. 23

24 AZ IN VITRO TECHNIKÁK EPIGENETIKUS HIBÁK FORRÁSAI LEHETNEK!!
24

25 EPIGENETIKUS MECHANIZMUSOK
Transzkripciós Hiszton módosítások DNS metiláció Poszt-transzkripciós RNAi= RNS interferencia 25

26 RNS INTERFERENCIA (RNAi) – GÉN INAKTIVÁCIÓ: SPECIFIKUS
GÉNEK ÉS FELTEHETŐEN ENDOGÉN VÍRUSOK, TRANSZPOZONOK, RETROVÍRUSOK miRNS 26

27 EPIGENETIKA X INAKTIVÁCIÓ GENOMIÁLIS IMPRINTING POZÍCIONÁLIS HATÁS
RNS INTERFERENCIA Következményük az egy alléles expresszió 27