A gyártásoptimalizálás lehetősége tevadaptor®-al A gyógyszermaradékok és az emelkedő gyógyszertári költségek: A gyártásoptimalizálás lehetősége tevadaptor®-al Gábor Batka PharmD, PhD *– Ákos Juhász PharmD, PhD** *Zala County Regional Hospital, Hungary **National Institute of Oncology, Hungary

Van valami problémánk? A daganatos megbetegedések száma világszerte növekszik. Évente14 millió új esetet és 8.2 millió halálesetet diagnosztizálunk 2012* A következő 2 évtizedben ezek száma várhatóan 70%-al nőni fog Míg 2000-ben az USA-ban évente átlagosan 10 000 USD-be került az éves kezelése egy daganatos betegnek Addig a napjainban megjelent új terápiáknak köszönhetően ez évi 100 000 Usd fölé nőtt 2012** Az iparági elvárások (FDA, EMEA) ugyanakkor magasak. Az onkológiai területeken gyártóknak komoly K+F költségeket kell mozgósítaniuk  Következmény: A magas ár miatt nehezebben hozzáférhetőek a gyógyszerek a betegek számára A gyógyszermaradékok kezelése külön fejezet lesz az elkövetkező években *World Health Organization, Cancer Statistics **Kantarjian H, Steensma D, Rius Sanjuan J, et al. High cancer drug prices in the United States: reasons and proposed solutions. J Oncol Pract. 2014;10(4):e208-11.

? A takarékoskodás megoldás? Ez kihívás a gyógyszerészeknek a költségvetés tervezésénél Annyi gyógyszert vásárolnak, amely lefedi a terápiás igényt Terápiához hatékonyabb készítményeket vásárolnak Mindezt úgy, hogy hogy az előirányzott budget-et betartják … És annyi gyógyszert takarítanak meg, amennyit csak tudnak… ?

Tudunk-e a gyógyszeren spórolni? A lehetőség a gyógyszermaradékok felhasználhatóságában rejlik, amennyiben a lejárati idő ezt engedi Kulcs fontosságú: sterilitás és stabilitás Van-e erre evidencia? http://www.stabilis.org/ Kiterjedt irodalma van Tudományosan validált eredményekkel Amely bizonyítja, hogy a sterilitás és stabilitás (oldat, fecskendő) akár 82 napig biztosítható - Sewell GJ, Riley CM, Rowland CG.The stability of carboplatin in ambulatory continuous infusion regimes.J Clin Pharm Ther; 12: 427-432. 1987 - Walker SE, Lau DWC, DeAngelis C, Iazetta J, Coons C.Epirubicin stability in syringes and glass vials and evaluation of chemical contamination.Can J Hosp Pharm; 43: 265-272. 1990 - Lepage R, Walker SE, Godin J.Stability and compatibility of etoposide in normal saline.Can J Hosp Pharm ; 53: 338-345. 2000 - Munoz M, Girona V, Pujol M, Duran S, Vicente P, Solé LA.Stability of ifosfamide in 0.9% sodium chloride solution or water for injection in a portable IV pump cassette.Am J Hosp Pharm ; 49: 1137-1139. 1992 - Wright MP, Newton JM.Stability of methotrexate injection in prefilled plastic disposable syringes.Int J Pharm ; 45: 237-244. 1988 - Beijnen JH, Van Gijn R, Underberg WJM.Chemical stability of the antitumor mitomycin C in solutions for intravesical instillation.J Parenter Sci Technol ; 44: 332-335. 1990 - Walker SE, Lau DWC, DeAngelis C, Iazetta J, Coons C.Mitoxantrone stability in syringes and glass vials and evaluation of chemical contamination.Can J Hosp Pharm; 44: 143-151. 1991 - Zhang Y, Trissel LA.Physical and chemical stability of pemetrexed solutions in plastic syringes.Ann Pharmacotherapy ; 39, 12: 2026-2028. 2005 - Beitz C, Bertsch T, Hannak D, Schrammel W, Einberger C, Wehling M.Compatibility of plastics with cytotoxic drug solutions - comparison of polyethylene with other container materials.Int J Pharm ; 185: 113-121. 1999

Mit nyújtanak a zárt rendszerek? A Zárt Rendzserek (CSTD) eredetileg a gyógyszertár dolgozóinak védelmére lettek kifejlesztve, de… CSTD-k alkalmasak a gyógyszerek védelmére is Definíció: CSTD-k mechanikai barriert képeznek a gyógyszer és a környezet között, hogy a keresztszennyeződések megelőzhetőek legyenek Úgy hívjuk ezt, hogy semmi ki és semmi be szabály Valyon használható ez a napi gyógyszertári gyakorlatban?

Sterilitás és stabilitás? Tevadaptor, bizonyította 3 reprezentatív kemotherápiás gyógyszernél, hogy képes a sterilitást és a stabilitást akár 28 napig megőrizni

Stabilitás fecskendőben & IV zsákban? Tevadaptor egy cégtőlfüggetlen vizsgálatban is bizonyította, hogy a setrilitást és a stabiltást akár 84 napig képes megőrizni

Milyen költség kell hozzá? Bizonyított, hogy a Tevadaptor biztonsággal képes a stabilitást és a sterilitást meghosszabbítani… De ennekára van: 15 EUR/ zsák Az Országos Onkológiai Intézet évente 70-75.000 iv. zsák infúziót készít STD éves költsége: €1.125 m EUR Napi költsége: €4410 Ahhoz, hogy a CSTD-et a napi gyakorlatba bevezethessük, először meg kell teremteni rá a pénzügyi fedezetet

Hogyan lehet? Egy saját vizsgálatban 3 hónapig készítettünk kemotherápiás infúzioót először a hagyományos módszerrel, majd TEVADAPTOR-al Vizsgáltuk, hogy a hagyományos módszerrel, vagy Tevadaptor-al nyerhető ki több gyógyszer az ampullából Vizsgátuk, hogy a Tevadaptor alkalmazása jelent-e megtakarítást a maradékok tekintetében (Az előzőekben meghatározott Tevadaptor árak figyelembe vételével )

Vizsgálati módszerek Mint kémiai,mind biológiaia hatóanyagokat használtunk (több mint 20-at) A hagyományos módszert alkalmazva a maradékokat 24h-t követően megsemmisítettük Tevadaptor alkalmazásával kihasználtuk a meghosszabított felhasználhatósági időt 1) Eltathatóság: 4-14 nap 2) Eltarthatóság: SMPC szerint (48-72h) Az adatokat CATO rendszerben gyűjtöttük és dolgoztuk fel a 3 havi felhasználást követően 10

Statisztika osztályonként Liposzómás Doxorubicine példa CATO-ból Veszteség 11

Napi statisztika - példa Veszteség 12

Eredmények Veszteség: nem volt különbség a két gyártástechnológia között az ampullákból való gyógyszer mennyiség kinyerhetőségében Néhány esetben a Tevadaptor-al több hatóanyag volt kinyerhető Name and drug vial dosage Drug withdrawn by needle/syringe (mg) A Drug withdrawn by Tevadaptor (mg) B Difference (mg) B - A Carboplatin-450mg 461,02 465 3,98 Epirubicin-hcl-50mg 51,7 52,53 0,83 Epirubicin-hcl-100mg 102,8 102,56 -0,24 Etoposide-200mg 204,47 202,72 -1,75 Ifosfamid-1000mg 984,62 1002,5 17,88 Ifosfamid-2000mg 1987,57 1992,44 4,87 Lip. Doxorubicin-50mg 50,92 50,61 -0,31 Mitomycin-20mg 19,59 20,02 0,43 Mitoxantrone-10mg 10,25 10,07 -0,18 Mitoxantrone-20mg 20,4 19,89 -0,51 Panitumumab-100mg 105,6 101,98 -3,62 Peg.Lip. Doxorubicin-20mg 20,48 20,32 -0,16 Pemetrexed-100mg 106,87 103,82 -3,05 Pemetrexed-500mg 506,07 499,62 -6,45 Vinorelbine-10mg 9,86 9,74 -0,12 Vinorelbine-50mg 51,39 49,7 -1,69   Drugs withdrawn (mg), needle/syringe vs Tevadaptor Mann-Whitney U test 121,00 Wilcoxon W 257,00 Z -,264 Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] ,809b 13

Kémiai hatóanyagok  Átlagos megtakarítás Tevadaptor-al was 64 - 84% hatóanyag a nap végén Pénzügyi megtakarítás a 3. hónap végén 13 529 - 4200 EUR 14

Biológiai hatóanyagok  Átlagos megtakarítás Tevadaptor-al 98 - 60% hatóanyag a nap végén Pénzügyi megtakarítás a 3. hónap végén 26 601 - 5434 EUR 15

Konklúzió Sterilitás és stabilitás adatok alapján az eltarthatósági idő 4 – 14 napra növelhető Tevadaptor nem növeli a hatóanyag veszteséget Legolcsóbb, legnagyobb mennyiségben használt hatóanyagoknál Tevadaptor alkalmazása nem járt anyagi veszteséggel Középárú és közepes mennyiségben használt készítményeknél  Tevadaptor meghozta a pénzügyi áttörést a költséghatékonyságban Az 5 legdrágább készítménynél a Tevadaptor alkalmazása jelentős megtakarítást hozott A legdrágább 5-10 hatóanyagnál keletekező megtakarítás biztosítja a fedezetet az olcsóbb hatóanyagok zárt rendszerben történő előállításához 16

CONCLUSIONS FOR IMMUNOTHERAPY DRUGS A 3 hónap alatt 7100 mg hatóanyagot takarítottunk meg a Tevadaptor alkalmazásával Hatalmas lehetőség új betegek kezelésére Míg Kémiaia hatóanyagoknál a megtakarítás csak 4%, addig Biológiai hatóanyagoknál 26% Ez kiváló lehetőség a gyógyszertári budget optimalizálására Az 5 legdrágább Biológiai hatóanyagokon keletkezett megtakarítás biztosítja a további hatóanyagok zárt rendszerben való előállítását  Ezzel biztosítható a patikai személyzet ingyenes védelme a zárt rendszerekkel Az 5 legdrágább Biológiai hatóanyagoknák keletkező megtakarítás új távlatokat nyit a gyógyszertári budget tervezésénél 17

IN SUMMARY Tevedaptor alkalmazása gazdasági előnyökkel bír A maradékok megnövelt felhasználhatósága további betegek kezelést teszi lehetővé Tevadaptor által megnövelt stabilitási-sterilitási idő nem jár beteg kockázattal! A megtakarítások további anyagi lehetőségeket biztosítanak a gyógyszertáraknak Ami a legfontosabb: Azon túlmenően, hogy a Tevadaptor alkalmazása gazdasági előnyökkel jár, a legfontosabb mégis az, hogy a vele dolgozókat megvédi a kontaminációtól 18

Köszönöm a figyelmet! 19