Gyógynövény- gyógyszer interakciók Jelentőségük a klinikai gyakorlatban Csupor Dezső Szegedi Tudományegyetem Farmakognóziai Intézet Hatások és ellenhatások - konferencia a gyógyszer-interakciókról október 16.

Gyógynövények a változó világban Növekvő igények…  A fejlett világ felnőtt lakosságának 30-40%-a fordul alternatív kezelési lehetőségekhez  Elsősorban krónikus / civilizációs / rosszindulatú daganatos betegségekben  Előkelő helyen a növényi / természetes szerek …és változó lehetőségek  EU-csatlakozás és következményei  Változó, harmonizálódó, liberalizálódó szabályozás

Ártalmatlan csodaszerek vagy veszélyes placebók? Ellentmondásos megítélés  Egészségügyi szakemberek  Betegek, fogyasztók  Gyártók, forgalmazók  A jelenlegi körülmények között a vélemények még sarkosabbá válnak Kinek az érdeke érvényesül?  Beteg?  Forgalmazó, áruk szabad áramlása?

Tápláléknövény, fűszernövény, gyógynövény, mérgező növény Minden csak dózis kérdése: elmosódó kategóriák Növényi hatóanyagok: evolúciós ok Fiziológiás, élettani hatás → interakció Probléma: szűk terápiás szélességű gyógyszerek

Lehetséges, várható, bizonyított Félreértelmezésen alapuló Lehetséges  Teoretikus  In vitro bizonyított Várható  Humán szervezetben is Bizonyított  Klinikai vizsgálatok, esetleírások Racionális terápiás döntés  Interakció súlyának, relevanciájának mérlegelése  Haszon-kockázat elemzés

Interakciótípusok Farmakodinámiás  agonizmus, antagonizmus Receptor szinten  Könnyen jósolható, kézben tartható Farmakokinetikai  Felszívódás p-Gp, hatóanyagok megkötése  Metabolizmus Májenzimek indukciója vagy gátlása  Nehezebben jósolható, problémák gyakoribb forrása

Alul- vagy túlértékelve? Alulértékelés  Pozitív elfogultság  Ismeretek hiánya Túlértékelés  Negatív elfogultság  Félreértelmezés Bizonyítékok szintje  Fényérzékenyítő (?) orbáncfű Botanikai, kémiai tévedések  Véralvadást gátló (?) kamilla

Farmakodinámiás interakciók A „warfarin-dosszié”  Páfrányfenyő (Ginkgo biloba): PAF-antagonizmus  Fokhagyma (Allium sativum): trombociataggregáció-gátlás (> 5 g/nap)  Gyömbér (Zingiber officinale): trombocitaaggregáció-gátlás (> 4 g/nap)

Farmakokinetikai interakciók: a CYP450 izoenzimrendszer Klinikailag jelentős: CYP3A4  Immunmodulátorok, HIV-ellenes szerek, kemoterapeutikumok, ösztrogén/progeszteron, fentanil, makrolidok, benzodiazepinek, sztatinok, antihisztaminok, kalciumcsatorna-blokkolók  Indukció CYP3A4: orbáncfű  Gátlás CYP3A4: grapefruit (AUC 2-5x) Frissülő adatbázis:

Grapefruit: egészséges vagy veszélyforrás? Elmélet háttér: a CYP3A4-et gátló grapefruit növeli az ösztrogén(metabolitok) plazmakoncentrációját Multiethnic Cohort Study 2007  posztmenopauzás nő, 4 éves kohorszvizsgálat  Napi legalább ¼ grapefruit: melldaganat RR=1,30, 95 CI: 1,06- 1,58 European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition, 2009  pre- és posztmenopauzás nő, ~9,5 év  Nincs összefüggés a melldaganat incidenciája és a grapefruitfogyasztás között Monroe és mtsai: Prospective study of grapefruit intake and risk of breast cancer in postmenopausal women: the Multiethnic Cohort Study. Br J Cancer. 2007;97: Spencer és mtsai: Prospective study of the association between grapefruit intake and risk of breast cancer in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC).Cancer Causes Control. 2009;20:803-9.

Farmakokinetikai interakciók a mindennapokban Egyes táplálék- és gyógynövények  Farmakonok megkötése  Felszívódás lassítása  Rosttartalmú hashajtók  Cserzőanyag-tartalmú növények Tea (zöld) Fanyar ízű gyümölcsök Hasmenésellenes növényi termékek Elkerülhető kölcsönhatások (időtényező)

Amikor nem a gyógynövény a hibás Hamisított készítmények  Hatás fokozása  Kiemelt kockázatú készítmény- kategóriák és indikációk Fogyasztószerek: efedrin, szinefrin (narancshéj) Potenciafokozók: szildenafilszármazékok. Nazeri és mtsai: Arrhythmogenicity of weight-loss supplements marketed on the Internet. Heart Rhytm 2009; 6: Lam és mtsai: Identification of a novel vardenafil analogue in herbal product. J Pharm Biomed Anal. 2008; 46:804-7

Gyakorlati megfontolások Beteg kikérdezése  Szűk terápiás tartományú szereknél különösen Fokozott veszély: máj- és vesekárosodás, idősek, várandósok Krónikus betegek esetén követés Tervezett műtét előtt fokozott óvatosság Farmakokinetikai interakciók kiküszöbölése A hatásos és biztonságos terápia érdekében: csak megbízható információk felhasználása Az indokolatlan tiltás és a mérlegelés hiánya is veszélyes lehet

Konklúziók Orvosi kontroll hiánya: OTC készítmények Gyógynövény-gyógyszer interakciók kockázatának meredek növekedése A kölcsönhatás nem csak a gyógynövénytől függ Tájékozódni, tájékoztatni: az „öngyógyszerelés” ma már az esetek jelentős részében nem gyógyszerekkel történik