Kromoszómális rendellenességek

Test, sejtek, kromoszómák 1a Test, sejtek, kromoszómák 23 pár kromoszóma + mitokondriális DNS emberi test:10 trillió sejt

Citogenetika -kariotípus 1b kariogram Giemsa festés 2 testvérkromatida (azonosak) Rövid (p) kar centroméra Hosszú (q) kar DNS molekula Giemsa festés

Homológ kromoszómák (apai/anyai kr.) Leány kromoszómák Testvér kromatida 1c homológ kromoszómák homológ kromoszómák centromer replikáció anyai kromoszóma apai kromoszóma apai kromoszóma anyai kromoszóma testvér kromatidák centromer testvér kromatidák leány kromoszómák replikáció mitózis apai/anyai kromoszóma

Meiózis Meiózis I Meiózis II 2 ősivarsejt n: a kromoszómák száma interfázis G2 ősivarsejt crossing over gaméták zigóta zigóta interfázis S interfázis G1 profázis I zigóta metafázis I zigóta Meiózis I citokinézis Meiózis II anafázis I telofázis II telofázis I anafázis II profázis II n: a kromoszómák száma c: a kromatidák száma metafázis II

Nondiszjunkció meiózisban 3 Nondiszjunkció meiózisban MEIÓZIS - I MEIÓZIS - II MEGTERMÉKENYÍTÉS ZIGÓTA Diszjunkció = szétválás

Szerkezeti rendellenességek Számbeli rendellenességek transzlokációk inszerciók/ deléciók duplikációk inverziók Gyűrű kromoszómák Számbeli rendellenességek Aneuploidia Hiperdiploidia Triszómia (2n+1) Tetraszómia (2n+2) Hipodiploidia Monoszómia (2n-1) Nulliszómia (2n-2) Euploidia Monoploidia (n) Diploidia (2n) Poliploidia (3n,4n, stb.) 4 Kromoszómális rendellenességek Aberráció egy sejtben vs. egy szervezet minden sejtjében

Kromoszóma számbeli változások 5 Kromoszóma számbeli változások Autoszómák Patau-kór (13-triszómia) Edwards-kór (18-triszómia) Down-kór (21-triszómia) Szex kromoszómák Turner-szindróma (X0) Tripla X szindróma (XXX) Klinefelter szindróma (XXY) Dupla Y szindróma (XYY)

Patau-kór (13-as triszómia) 6 Súlyos mentális és fizikai rendellenességekkel jellemzett betegség: agy és gerincvelő rendellenességgel születnek, szív problémáik vannak, a szemük gyakran nem fejlődik ki rendesen, extra kéz- és lábujjaik lehetnek, nem zárt az ajkuk és a szájpadjuk, és gyenge az izomtónusuk (hipotónia). A legtöbb érintett újszülött az első héten meghal, csak 5-10%-uk él tovább. Előfordulási gyakoriság: 1/16,000

Edwards szindróma (18-as triszómia) 7 E kór a test számos részét érinti. Jellemzői a szívfejlődés rendellenessége, kicsi, abnormális alakú fej. Az érintett egyének többsége még születés előtt, vagy az első hónapban meghal, csak 5-10%-uk éli meg az egy évet. Előfordulási gyakoriság: 1/5,000

Down-kór (21-es triszómia) 8 Az érintettek jellemző arckarakterisztikával rendelkeznek, jellemző az alacsony intelligencia, a hipotónia is, gyakran alakul ki szívbetegség, valamint látási és hallási problémák. Előfordulási gyakoriság: 1/800

9 Turner szindróma (X0) Az érintett egyének jellemzője az alacsony testalkat és a terméketlenség. Ez utóbbi probléma hormonkezeléssel gyógyítható. A betegség előfordulási gyakorisága 1/2,500 az újszülött lányok között.

Tripla X szindróma (XXX) 10 Tripla X szindróma (XXX) E betegséget X triszómiának is nevezik, az érintett egyént pedig „szupernőnek”. Mentális problémák, mint pl. a tanuló- és beszédképesség zavart szenvedhet. Emocionális problémák és hipotónia is gyakran párosul a rendellenességgel. Előfordulási gyakoriság 1 az 1,000-hez. Az X kromoszómák száma 4 vagy akár még több is lehet.

Klinefelter szindróma (XXY) 11 Klinefelter szindróma (XXY) E betegség jellemzője az abnormális fizikai és kognitív fejlődés. A kisméretű herék kevés tesztoszteront termelnek, ami a serdülőkor elhúzódását, ill. redukált arc és testszőrzetet, valamint terméketlenséget eredményez. Az érintettek hajlamosabbak emlőrák krónikus gyulladással járó betegségek kialakulására, és gyakran tanulási nehézségekkel küzdenek. Előfordulási gyakorisága: 1 az 500-1,000 újszülött fiú közül.

Dupla Y szindróma (XYY) 12 Dupla Y szindróma (XYY) E betegségben szenvedőket „szuperférfiaknak” is nevezik. A kromoszómális elváltozások nem okoznak látványos fizikai különbségeket, bár az érintettek gyakran magasabbak az átlagnál. A legtöbb ilyen betegségben szenvedő férfi termékeny, de gyakran tanulási nehézségek, érzelmi nehézségek és hipotónia jellemzi a kórt. Előfordulási gyakoriság: 1 az 1,000 újszülött fiú közül.

Kromoszóma szerkezetbeli rendellenességek 13 Kromoszóma szerkezetbeli rendellenességek Két kromoszóma mutációk Egy kromoszóma mutációk inszerciós transzlokáció https://en.wikipedia.org/wiki/Chromosome_abnormality deléció duplikáció inverzió gyűrű kromoszóma izokromoszóma reciprok transzlokáció

Kromoszómarész-elvesztéses szindrómák 14 Kromoszómarész-elvesztéses szindrómák deléció Wolf–Hirschhorn szindróma (4p16.3) Jacobsen szindróma (11q24.1) Chri du chat szindróma (macskanyávogás szindróma – 5p15.1) https://en.wikipedia.org/wiki/Wolf%E2%80%93Hirschhorn_syndrome kicsi koponya, "holdvilágarc". Gégéjük fejlődési zavara miatt sírásuk a macska nyávogásához hasonlít

Kromoszómarész duplikáció szindrómák 15 Kromoszómarész duplikáció szindrómák duplikáció Charcot–Marie–Tooth (CMT) betegség … a sokideggyulladások (több környéki ideg betegszik meg) leggyakoribb örökletes formája. Olyan polineuropátiáról van szó, amelynek következtében a lábszárak izomzata gyengül és sorvad, a járás bizonytalanná válik. Több kromoszómán is bekövetkezhet ez a mutáció. https://en.wikipedia.org/wiki/Wolf%E2%80%93Hirschhorn_syndrome 1q21.1 duplikációs szindróma

Nondiszjunkció mitózisban Mozaikosságot okoz helyes diszjunkció kinetochor kromoszóma mikrotubulus nondiszjunkció METAFÁZIS ANAFÁZIS Diszjunkció = szétválás

Kromoszómális mozaikosság 16b Kromoszómális mozaikosság Szomatikus mozaikosság Csíravonal mozaikosság Normális sejt, 46 kromoszómával http://www.alzforum.org/news/research-news/could-genetic-mosaicism-adult-neurons-precipitate-disease Hiányzó X kromoszóma Sejt, hiányzó kromoszómával (mozaikos XX/X0)

Genetikai mozaikosság az agyban 16c Genetikai mozaikosság az agyban Nem csak kromoszómális mozaikosság! http://www.alzforum.org/news/research-news/could-genetic-mosaicism-adult-neurons-precipitate-disease