Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

AZ IMMUNVÁLASZ LEFOLYÁSA IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK 2009. 05. 20. DR HOLUB MARCSILLA.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "AZ IMMUNVÁLASZ LEFOLYÁSA IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK 2009. 05. 20. DR HOLUB MARCSILLA."— Előadás másolata:

1 AZ IMMUNVÁLASZ LEFOLYÁSA IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK DR HOLUB MARCSILLA

2 Barrierek

3 Exogén: fertőzés, égés Endogén: intenzív lokális immunreakció Lokális gyulladás szövet érpálya Szekréció hízósejtek degranulációja génexpresszió

4  Leukocitatoborzás  Vazodilatáció  Érpermeabilitás növekedés  Leukociták érfalhoz kötődése megnőtt vérmennyiség leukociták, szolubilis faktorok szövetekbe jutnak Duzzanat (oedema) Bőrpír (rubor) Lokális melegérzés (calor) Fájdalom (dolor) (bradikinin) Funkciók kiesése (functio laesia) Lokális Tünetek: gyors és rövid ideig

5 hámsérülés barrier inflamresponse4.jpg” ábra alapján

6 az első percek, óra makrofág IL-6 IL-12 TNF-  NK C3 komplement aktiválás IL-8 prosztaglandin reaktív oxigéngyökök NO vérlemezkék IL-1

7 Klasszikus MBL útvonal Alternatív útvonal C1q komplex C4b, C2b MBL + MASP C3b C5b Komplement aktiváció C6-8 C9n MAC (membrane attack complex) C3b  C3bB  C3bBb D factor anaphylatoxinok C4a, C3a, C5a

8 az első órák makrofágok IL-1 IL-6 IL-12 TNF-  C3 komplement aktiválás IL-8 Prosztaglandin, LTB4 C5a, C3a Hisztamin NK hízósejt

9 az első órák makrofág IL-1 IL-6 IL-12 TNF-  C3 komplement aktiválás IL-8 Prosztaglandin C5a, C3a Hisztamin, LTB4 NK hízósejt oedema hisztamin A terület vörös, meleg, duzzadt fájdalmas

10 az első órák makrofágok IL-1 IL-6 IL-12 TNF-  C3 komplement aktiválás IL-8 prosztaglandin C5a C3a NK hízósejt Hisztamin ér endothel oedema

11 gördülés erős adhézió diapedesis kemotaxis IL-8, C3a, C5a SZÖVET VÉRÉR

12 órákon belül IL1, TNF-alfa IL-6 láz

13 órákon belül IL-6

14 Akutfázis reakció CRP , C3 , B faktor , SAA , süllyedés , stb néhány óra

15 órákon belül IL-1 IL-6

16 órák - egy-két nap Langerhans sejt (éretlen dendritikus sejt) Környéki nyirokcsomó neutrofil- makrofág infiltráció vándorlás

17 Korlátozott specificitás: A felismerésben három stratégia Patogén eredetű nem saját Megváltozott saját Hiányzó saját Mikroorganizmusokra jellemző markerek, anyagcseretermékek (gazdaszervezetből hiányzik) Normál saját markerek esetén a saját elleni immunválasz blokkolt (mikroorganizmusokból hiányzik) Nem az egészséges sajátra jellemző markerek

18 A sejtfelszínen elhelyezkedő TLR-ek olyan ligandokat ismernek fel, amilyen egyáltalán nincs a gazdaszervezetben: pl. LPS, flagellin Az intracellulárisan elhelyezkedő TLR-ek nukleinsav alapú PAMP-ot ismernek fel.

19 Brown GD. Dectin-1: a signalling non-TLR pattern-recognition receptor. Nat Rev Immunol Jan;6(1): Felismerés - Több ponton Szecernált PRR Endoszomális PRR opszonizálás

20 A makrofágok bekebelezik és lebontják a megkötött baktériumokat A makrofágon többféle receptor különféle bakteriális részeket ismer fel A baktériumok makrofágokhoz kötődése citokinek és kis gyulladásos lipid mediátorok kibocsájtását indukálja

21 Neutrofil granulocita patogén elleni működése a gyulladás során baktériumsejt Komplement receptor Fc-receptor

22 órák - egy-két nap Langerhans sejt (éretlen dendritikus sejt) Környéki nyirokcsomó neutrofil- makrofág infiltráció vándorlás

23 PAMP receptor dendritikus sejt nyirokcsomó aktivált T sejt nekrotikus vagy fertőzött sejt endogén aktivátorok kórokozó naív T sejt Dendritikus sejt

24 érett dendritikus sejt naív T- sejt kostimulációs molekula expresszió immunológiai szinapszis TLR

25 Ag feldolgozás Ag felvétel Ag bemutatása a T-sejteknek natív fehérjékből peptidek keletkeznek Peptidek megjelenése MHC molekulán a felszínen

26 SPECIFIKUS ANTIGÉN FELISMERÉS T-sejt T-sejt receptor Antigén Bemutató Sejt MHC B - sejt B-sejt receptor Feldolgozott peptid ( lineáris epitóp ) Teljes molekula ( konformációs epitóp )

27 MHC-I (HLA- A,B,C) MHC-II (HLA DR, DP, DQ)

28 Vírus peptiddarabok MHC I MHC I + endogén peptid citotoxikus T- limfocita elpusztít

29 bakteriális peptiddarabok baci MHC II MHC II + exogén peptid helper T- limfocita aktivál

30 Természetes immunitás Adaptív immunitás Dendritikus sejt Sejt-közvetített Humorális

31

32 Az autoreaktív T-sejtek elleni védelmi mechanizmusok Ignorancia Fizikailag gátolt felismerés Pl. agy-ér gát Funkcionálisan elszigetelt antigének Immunprivilégizált hely Pl. szem T-sejt deléció apoptózissal Potenciálisan autoreaktív T-sejt Szupresszió Regulátoros T-sejt által Anergia Tolerogén T-sejtté válás

33 B sejt aktiváció: antigén + Th2 Antitest termelő plazma sejt

34 B sejtek proliferá-ciója Nyirokcsomó Centrum germinativum B-sejtek proliferációja affinitás érése, plazmasejtté differenciálódása nyirokcsomó duzzanat

35

36 Az effektor T- és plazmasejtek a gyulladás színhelyére vándorolnak.

37 egy-két hét effektor T sejtek plazmasejtek antitestek

38 neutralizálás opszonizálás Antitest függő celluláris citotoxicitás Komplement aktiválás Antitest függő effektor mechanizmusok Az antitest Fc régiója által mediált Fc

39 T SEJT APC MHC TCR CD3 Több jelátviteli útvonal B7 CD28 Transzkripciós faktorok aktiválódnak IL-2 mRNS sejtmag B7 CTLA 4 NEGATÍV KOSTIMULÁCIÓ POZITÍV KOSTIMULÁCIÓ CD4

40 B-sejt antigén Fc  R IgG Osztódás megáll NEGATÍV KOSTIMULÁCIÓ Antitest-feedback Fc-receptor

41 A lokális gyulladás megszűnik, a helyi erek visszaalakulnak HEV-ből hagyományos postcapilláris venulákká hetek-hónapok múlva

42 Hetek-hónapok múlva már csak a recirkuláló memória sejtek és antitestek emlékeztetnek a lezajlott fertőzésre T memória sejt B memória sejt

43 primer IgM szekunder IgG antitest IMMUNVÁLASZ


Letölteni ppt "AZ IMMUNVÁLASZ LEFOLYÁSA IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK 2009. 05. 20. DR HOLUB MARCSILLA."

Hasonló előadás


Google Hirdetések