ARMADIK GENERÁCIÓS LIPOSZÓMÁK HARMADIK GENERÁCIÓS LIPOSZÓMÁK.

Az előadások a következő témára: "ARMADIK GENERÁCIÓS LIPOSZÓMÁK HARMADIK GENERÁCIÓS LIPOSZÓMÁK."— Előadás másolata:

1 ARMADIK GENERÁCIÓS LIPOSZÓMÁK HARMADIK GENERÁCIÓS LIPOSZÓMÁK

2 A citosztatikumok klasszikus mellékhatásai eltünnek Új mellékhatások Hand-foot syndrome CARPA !!

3 CARPA Complement Activation Related Pseudo Allergy A CARPA reakció röviden: 1.Complement aktiválódás 2.Tüdőkeringés összeomlása 3.Szívelégtelenség 4.Fatális végkimenet Jelenlegi terápia Intenziv osztályon -Légzés fenntartása, -oxigén belélegeztetés -Magas halálozási arány ! Új terápiás lehetőségek (TÁMOP célkitűzések pirossal) 1.Szűrés megfelelő klinikai teszttel 2.Prevenció 1.Deszenzitizáció – DOXEBO 2.Complement gátló fehérje kötése a liposzómákhoz 3.Dózis csökkentés – sejten belüli célzással,célzó fehérjék kellenek Tumor – proapoptózis Hypoxia – antiapoptózis Nukleinsav – neurodegenerativ betegségek korrekciója

4 Complement gátló fehérje Complement Receptor 1 (CR1) – VVS felszínen sok van Géntechnikával előállított solubilis sCR1 – Liposzómához nem kötődik – Lipid oldékony “farok” hozzádása – kötődést tesztelni kell – hipotézis – a kötéssel a complement gátló hatás nő (kompetens fehérje konformáció membránhoz kötve alakul ki)

5 Közvetett bizonyíték a kötődésre complement képződés gátlásával SC5b-9 200 ug/ml sCR1 magában nem gátolt sCR1 liposzómával nem gátolt fCR1 magában nem gátolt fCR1 liposzómával gátlás

6 Közvetett bizonyíték a kötődésre complement képződés gátlásával 2000 ug/ml Liposzómával sCR1 és fCR1 egyformán gátol

7 Cirkuláris Dichroizmus vizsgálat (fehérje konformáció vizsgálat) fCR1 + lipo fCR1 sCR1 + lipo sCR1 Hélix szegmens hossz/szegmens Beta redő szegmens hossz/szegmens Rendezetlen szegmens sCR123.6579.4690 sCR1 + lipó6.67620.325 fCR15.12620.368 fCR1 + lipó5.7612.1040.427

8 Köszönetnyilvánítás TÁMOP SeroScience Kft (NKTH CARPA pályázat) Bay Zoltán Alapítvány (NKTH CARPA pályázat) SZBK Növénybiológiai Intézet