Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító."— Előadás másolata:

1 Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A

2 EXTRACELLULÁRIS RECEPTOROK G-FEHÉRJE KAPCSOLT RECEPTOROK Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A Berki Tímea és Boldizsár Ferenc Jelátvitel

3 TÁMOP /1/A transzmembrán receptorok szerkezete (7-TM) Ligand-kötés G  C-terminális farok egyéb G  felszínek Hélix 8 (G  -kötés) G  -kötés Interakciós felület IL1IL2IL3 EL1EL3EL2 Extracelluláris hurkok (EL1-3) Intracelluláris hurkok (IL1-3) N C GRK foszforiláció (Deszenzitizáció) PKC foszforiláció (Deszenzitizáció) PKC foszforiláció (Deszenzitizáció) Palmitiláció (Lipid raft lokalizáció) N-Glikoziláció (Receptor ”folding, trafficking”) E/DRY motívum (Receptor aktivitás és protein-protein interakció) Plazma membrán TM 1 TM 2 TM 3 TM 4 TM 5 TM 6 TM 7 Transzmembrán hélix (TM1-7) TM 4

4 TÁMOP /1/A I. 7-transzmembrán receptorok (7-TM) I. A osztály: Rodopszin-szerű B osztály: Szekretin család C osztály: Glutamát és GABA (metabotróp) Frizzled Adhéziós család

5 TÁMOP /1/A II. 7-transzmembrán receptorok (7-TM) II. G-fehérje kapcsolt receptor szupercsalád (791 gén) G-fehérje kapcsolt receptor szupercsalád (791 gén) Endogén/Orfan (271) Endogén/Orfan (271) Szagló/Feromon (391) Szagló/Feromon (391) A osztály (662) A osztály (662) B osztály (15) B osztály (15) C osztály (22) C osztály (22) Egyéb (92) Egyéb (92)

6 TÁMOP /1/A TM ligandok A osztály Bosztály Cosztály Frizzled Adhéziós Prosztaglandi nok GlukagonGlutamátWnt Kondroitin- szulfát TromboxánGnRHGABAHedgehog SzerotoninPTHÉdes ÍzKeserű íz DopaminCRHSzekretin Hisztamin Katekolaminok Acetilkolin (M) Rodopszin Melatonin Kemokinek Bradikinin Szomatosztati n Opioid Vazopresszin

7 TÁMOP /1/A Inaktív 7-TM receptorOldalnézet Intracelluláris nézet TM1 TM2 TM3 TM4 TM5 TM6 TM7 Hélix 8 IL1 IL3 EL1 EL2 EL3 N C G  -kötő felület TM1 TM4 TM5 TM6 TM7 Hélix 8 IL 1 IL2 IL3 EL1 EL2 EL 3 N C TM2 TM3 Intracelluláris hurkok Extracelluláris hurkok Nem-kovalens kötés IL2

8 TÁMOP /1/A TM1 TM2 TM4 Hélix 8 IL1 IL2 IL3 EL1 EL2 EL3 N C TM7 TM6 TM3 TM5 GG GG TM1 TM5 TM6 TM7 Hélix 8 N C TM4 TM2 GαGα GαGα TM3 GG GG A G  C-terminális farka Agonista Aktív 7-TM receptorOldalnézet Intracelluláris nézet

9 TÁMOP /1/A TM receptorok (G-fehérje kapcsolt receptorok, GPCR)GDP      GTP  GTP    GDP    Plazma membrán Citoplazma GDPGTP G-fehérje kapcsolt receptor (GPCR) Jel molekula Inaktív G-fehérje Aktivált G-fehérje alegységek GTP   

10 TÁMOP /1/A cAMP-PKA útvonalak Sejtes válasz cAMP GDP   Gsa GDP   Gi  Adenilátcikláz (+) (-)Adenilátcikláz GTP Gs  GTP Gi  ATP Protein kináz A Inaktív Protein kináz A Inaktív Protein kináz A Aktív Protein kináz A Aktív Fehérj e OH P 5’-AMP Foszfodiészterá z Stimuláló hormon Gátló hormon Rs Ri

11 TÁMOP /1/A G-fehérjékGDP  β   β GTP Gi  G-fehérje kapcsolt receptor (GPCR) Foszfolipázok Ion csatornák Rho-t aktivál Ion csatorna PI3K Foszfolipázok Adenilát ciklázok Receptor kinázok GTP Gs  GTP Gq  GTP G 12/13  GTP  Ca 2+ PLC PIP 2 DAG IP 3 cAMPcAMP Adenilát cikláz Adenilát cikláz ATPATPcAMPcAMP Adenilát cikláz Adenilát cikláz ATPATP Plazma membrán Citoplazma

12 TÁMOP /1/A G-fehérjék GTP-kötő fehérjék GTPáz aktivitás: GTP-t GDP-re hidrolizál Inaktív forma: GDP-kötött Aktív forma: GTP-kötött Heterotrimer: , ,  alegységek Monomer: a ras proto-onkogének termékei A  alegység C-terminális izoprenil láncot tartalmaz - plazma membránhoz horgonyoz

13 TÁMOP /1/A G-fehérje jelátvitel 1.G  jelátvitel Gs: serkenti az adenilát-ciklázt → cAMP ↑ Gi: gátolja az adenilát-cikláz → tcAMP ↓ Gq: stimulálja a PLC-t G12: Rho-GEF 2.G ,  jelátvitel: K + és Ca 2+ csatornák, PI3K izoformák

14 TÁMOP /1/A GPCR szabályozás PKA feedback foszforiláció G-fehérje receptor kináz (GRK1-7): 7TM aktivációját szabályozza a receptor C- terminálisának foszforilációja révén Transzlokáció: az aktív receptor internalizálódik a környező membránnal – savas vezikulákban defoszforilálódik és visszajut a felszínre Arresztin kötődés: az arresztin molekula kötődése gátolja a Gs fehérje kötődését a receptorhoz (pl. rodopszin a retinában); + alternatív jelátviteli utakat aktivál: MAPK, PI3-K, PKBAkt, Src

15 TÁMOP /1/A Monomer G-fehérjék (Ras család) RasElsőként transzformáló onkogénként fedezték fel: Harvey (H-Ras) és Kirsten (K-Ras) szarkóma vírusok; Rat sarcoma N-Ras humán neuroblasztómában található 189 aminosav Lipid láncok horgonyozzák a membránhoz Ras család valamelyik tagjának mutációja a humán tumorok 20-30% -ában kimutatható

16 TÁMOP /1/A Ras szabályozás Guanine-nucleotide exchange factor (GEFek): a Ras GDP-GTP kicserélődését katalizálja → Aktiváció GTPase activating protein (GAP): a Ras intrinszik GTPáz aktivitása gyenge, a GAP fokozza → Inaktiváció

17 TÁMOP /1/A Ras funkció – MAPK kaszkád Növekedési faktor receptor jelátvitel Ras-Raf-MEK-ERK (Mitogén-aktivált protein kináz = MAPK kaszkád) Megnövekedett aktivitás (= “állandóan aktív Ras”) elősegíti a tumor transzformációt : –G-nukleotid kicserélődés ↑ (pontmutációk) –GTPáz aktivitás ↓ (pontmutációk vagy a GAP hiánya)

18 TÁMOP /1/A Ras-MAPK kaszkád RAS Plazma membrán SOS GRB2 Transzkripció szabályozása Növekedési faktor Receptor PTK Citoplazma Aktív RAS Aktív RAS Elk-1 RAF MEK1/2 ERK1/2 Sap1a Net Adapterfehérje Guanin nukleotid kicserélő faktor (GEF)


Letölteni ppt "Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító."

Hasonló előadás


Google Hirdetések