Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító."— Előadás másolata:

1 Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A

2 JELÁTVITEL A TUMOROKBAN Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A Berki Tímea és Boldizsár Ferenc Jelátvitel

3 TÁMOP /1/A Immunológiai szelekció a tumorok kialakulásában: nincs két egyforma tumor Iniciáció, proliferáció, diverzifikáció Mikroevolúció, az immunrezisztencia szelektálódása Megmenekülés az immunrendszer elől „escape” szabályozatlan proliferáció

4 TÁMOP /1/A Tumor és aktivált T-sejt Aktivált T-sejt „Immun-escape” Tumor sejt DF3/MUC1 CD28 CTLA4 B7-1/2 MHC ITCR Növekedés gátlása Proliferáció Sejt halál RCAS1R Citokin receptorok Citokinek RCAS1 FasLDcR3 FasFasL

5 TÁMOP /1/A Mi történik, ha a Fas- stimulált sejt rezisztens a sejpusztításra? Szöveti környezet? Citokinek? Fas FasL Tumorsejt Immunrendszer sejtjei

6 TÁMOP /1/A TGF-  szerepe a tumor jelátvitelben és a tumor fejlődésében TumorsejtStróma sejt Látens TGF-  AktívTGF-  Proteázok Trombospondin Integrinek Proteázok Trombospondin Integrinek Tumorsejtre kifejtett hatások Növekedés gátlása (kezdetben) Invázió(később) A tumor környezetére kifejtett hatások Stróma ↑ Proteázok ↑ ECM termelés Endotél sejtek ↑ Érújdonképződés Immunrendszersejtjei ↓ Fas-L aktivitás ↓ NK-sejtek ↓ T-sejtek ↓ B-sejtek Dekorin TGFBR3 Dekorin TGFBR3

7 TÁMOP /1/A Fas jel PKC MAPK FasL FADD CAP3 c-FLIP AIF TPA Halál szubsztrátok II Típus II Típus I Típus I Típus Fas Kaszpáz-8 Kaszpáz-3 tBi d Cyt c Kaszpáz-9 Cyt c Apaf -1 Bcl -2 Bcl-xL Kaszpáz-8 APOPTÓZIS DISC

8 TÁMOP /1/A Növekedési faktorok (GFok) Alacsony molekulasúlyú szolubilis mediátorok Szabályozzák a: Proliferációt Túlélést Metabolizmust Szöveti differenciációt Fontos szerepet játszanak a tumorok kialakulásában Citokinek - növekedési faktorok

9 TÁMOP /1/A RTK család 90 tirozin-kináz található a humán genomban, ebből 58 RTK Növekedési faktor, citokin- és hormonreceptorok Osztályok: I EGFR család (ErbB) XLTK család II Inzulin rec. család XITIE család IIIPDGF családXIIROR család IVFGF családXIIIDDR család VVEGF családXIVRET család VI HGF család (c- Met) XVKLG család VIITrk családXVIRYK család VIIIEph családXVIIMuSK család IXAXL család

10 TÁMOP /1/A Növekedési faktor jelátviteli útvonalTranszkripció RTK Ligand P P P P P P P P Dimerizáció Src PKC PLC STAT JAK Akt Plazma membrán Citoplazma Sejtmag

11 TÁMOP /1/A A különböző növekedési faktor receptorok ugyanazokat a jelátviteli utakat használják PDGF-C Sejt túlélés Proliferáció Apoptózis rezisztencia Metasztázis Érújdonképződés P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P EGFRHer2Her3Her4VEGFR1VEGFR2VEGFR3PDGFR-aPDGFR-bc-kit EGF TGF   -cellulin Amfiregulin HB-EGF Nem specifikus ligandok Heregulinok  -cellulin NRG2 NRG3 VEGF-BVEGF-AVEGF-CVEGF-DPDGF-A PDGF-B PDGF-D SCF SOS GRB2 Ras Rac Rho CDC42 MEK1/2 Erk Raf ERK útvonal MKK4/7 JNK MEKK JNK útvonal MKK3/6 p38 Tak P38 útvonal Akt mTor PI3K Everolimus Imatinib Trastuzumab Leflunomide Lapatinib Gefitinib Erlotinib Panitumumab Sorafenib Cetuximab Bevacizumab Vandetanib Sunitinib Enzastaurin Pazopanib Motesanib Midostaurin Temsirolimus Sirolimus P P P P P P P P

12 TÁMOP /1/A HER géncsalád HER1/EGFR(1): ligandjai TNF , EGF stb., kináz aktivitás HER2/EGFR2: nincs ismert ligandja, kináz aktivitás HER3/EGFR3: ligandjai TNF , EGF stb., nincs kináz aktivitása HER4/EGFR4: ismert ligandok, kináz aktivitás Jellemző: Jellemző: kooperáció

13 TÁMOP /1/A HER2 genetika és daganat HER2mutációamplifikáció Emlőrák: DICEC-delp95+ Gyomorrák+ Petefészek rák+ Endometrium rák+

14 TÁMOP /1/A Anti-EGFR rezisztencia nem- kissejtes tüdőrákban (NSCLC) EGFR rezisztencia mutáció 790M K-RAS mutáció C-MET amplifikáció EGFR negativitás (fehérje?)

15 TÁMOP /1/A Kolorektális rák és EGFR EGFR expresszió (mRNS és protein): 75-80% Változó intenzitás (1-100% sejt) EGFR amplifikáció: 0,6-15% 7 kromoszóma poliszómia: 30% 7 kromoszóma LOH: 8% (vesztés) TK-mutáció: 12% (csak Ázsia) EC-LD R497K polimorfizmus SP1-216 promoter G/T polimorfizmus

16 TÁMOP /1/A VEGF receptor jelátvitel endotél sejtekben P P P P P P P P P P P P P P P P VEGFR1VEGFR2VEGFR3 P P P P P P P P VEGF-BVEGF VEGF-C VEGF-D SOS GRB2 Ras Raf MEK TSAd PLC  PKC Erk eNOS Src Akt PI3K Ca 2+ Kaszpáz-9 Bad Sejt túlélés Sejt migráció Angiogenezis Monocita migráció Nyirokér képződés Vaszkuláris permeábilitás Sejtosztódás VEGF-E

17 TÁMOP /1/A Anti angiogenetikus szerek kináz gátló profilja KIT Angioblaszt FLT3 Angioblaszt VEGFR1 Vérér VEGFR2 Vérér VEGFR3 Nyirokér PDGFR Pericita FGFR1 Vérér EGFRMET Gleevec Sunitinib Sorafenib PTK AG GW ZD ZD

18 TÁMOP /1/A EGF jelátvitel


Letölteni ppt "Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító."

Hasonló előadás


Google Hirdetések