Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

TTP-HUS kezelése Dr. Soltész Pál DEOEC Belgyógyászati Intézet III. Belklinika Angiológia és Intenzív terápiás Részleg.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "TTP-HUS kezelése Dr. Soltész Pál DEOEC Belgyógyászati Intézet III. Belklinika Angiológia és Intenzív terápiás Részleg."— Előadás másolata:

1 TTP-HUS kezelése Dr. Soltész Pál DEOEC Belgyógyászati Intézet III. Belklinika Angiológia és Intenzív terápiás Részleg

2 TTP-HUS kimenetele a kezelés fejlődésével  90%-os mortalitás – kezelés nélkül  50%-os relapsus – splenectomia+ steroid  10%-os relapsus – plazma/plazmacsere

3 TTP-HUS kezelése  Mikor kezdjük el a kezelést?  Mivel indítsuk a terápiát?  Milyen paramétereket monitorozzunk?  Mikor hagyhatjuk abba a kezelést?  Mit tegyünk relapsus esetén, illetve terápia refrakter szituációban?

4 TTP-HUS első vonalbeli kezelése  A TTP-HUS alapos gyanúja esetén a kezelést minél hamarabb, de 24 órán belül mindenképpen el kell kezdeni  Plazmacsere vagy plazma infusios kezelés. A plazmacsere egyértelmű előnyei

5 TTP-HUS plazmacsere kezelése I.  TTP –HUS alapos klinikai gyanúja esetén azonnal el kell kezdeni a kezelést  A kezelés nélküli 90% -os mortalitást 10% alá csökkenti  A kezeléseket 7-14 napig végezzük, naponta, ill. másnaponta  Eltávolított plazma mennyiség:40 ml/ tskg

6 TTP-HUS plazmacsere kezelése II.  Ha a thrombocyta szám > 150 G/l, a kezelési frekvenciát csökkentjük ( másnaponta)  Ha a javulás elmarad, napi 2x végzünk plazmaferezis kezelést  A kezdeti plazmaferezis kezelési periódus átlagosan 15 napig tart  Sikertelenség esetén indulhat újabb plazmaferezis sorozat ill. a terápia kiegészül immunszuppresszív és anti-platelet kezeléssel  Újabb ajánlások szerint 2 hét utáni, refrakter esetben rituximab kezelés

7 A plazmacsere kezelés hatásmechanizmusai  Autoantitestek eltávolítása (anti-ADAMTS- 13, anti-CFH)  Endothelt aktiváló citokinek eltávolítása  Complement aktivációs regulátorok szintjének emelése (MCP, CFH, IF)  A célszerv károsodás kapcsán megemelkedő káros anyagok eliminálása

8

9 ADAMTS-13 deficiens típusú TTP terápiája  Az FFP aktív ADAMTS -13 tartalommal bír  Az ADAMTS -13 autoantitest -mediált TTP napi plazmacsere kezeléssel kezelendő a remisszió eléréséig  A plazmaferezis eltávolítja az autoantitesteket és azokat a citokineket, melyek aktiválják az endothelt, mely a hosszú VWF faktort termeli, ezen esetekben a plazmacsere kezelés közel 90%-os remissziót eredményez  Az ADAMTS -13 autoantitestek szupprimálhatóak nagy dózisú glükokortikoiddal illetve IVIG-gel

10 Az atipusos (aHUS) kezelése  A betegek %-a, felnőttekben gyakoribb  Komplement alternatív útvonal konvertáz enzim (C3bBb) kóros aktivitása, vagy kóros kontrollja következtében kialakuló lokális károsító hatás (vese EC, thrombocyta, subendothelium)  Autoimmun formája: autoantitest a komplement inhibitor faktor H ellen  Plazmacsere/plazma infusio első vonalbeli terápia  A plazmacsere előnyei a csak plazma adással szemben rapid veseelégtelenség

11 Egyéb kísérleti stádiumban lévő terápiás lehetőségek az ADAMTS-13-deficiens TTP kezelésében  ADAMTS-13 tisztított vagy aktív rekombináns formában  Aurin tricarboxyl acid (ATA) kötődik a VWF – hez és megakadályozza kötődését a GP1b alfához  ARC-1779 oligonukleotid blokkolja VWF A1 domaint, megakadályozva a kötődést a GP1b alfához

12 A kezelés monitorozása  Thrombocyta  Haemoglobin  ADAMTS-13 aktivitás  IgG anti-ADAMTS-13 antitest

13 Refrakter TTP-HUS kezelése  A betegek %-a nem reagál plazmaferezis kezelésre,  steroid kezelésre,  Immunszuppresszív: AZA, C, CSA, V  Immunmoduláns:IVIG,  További terápiás lehetőségek -rituximab anti CD-20 terápia -splenectomia

14 Intravénás immunglobulin terápia thrombotikus mikroangiopathiában  Azonnali blokkoló hatás az autoantitestek anti-idiotypus gátlásával -ADAMTS-13 ellenes antitest -Complement factor H (CFH) ellenes antitest  Komplement aktiváció gátlása -C3b kötéssel  Hatásos lehet atypusos HUS plazmacserére nem reagáló eseteiben

15 Rituximab kezelés refrakter/relapsusos TTP-ben  25 esettanulmány ( )  Betegszám:1-25  Megelőző kezelés: plazmaferezis, cyclophosphamid, vincristine, IVIG,  Kezelés: plazmaferezis+ rituximab (375 mg/m2)  Klinikai remisszió: 90% fölött  Mellékhatás: nem vagy enyhe  Követési idő: átlagosan 12 hónap

16 Splenectomia refrakter/relapsusos TTP-ben  Első alkalmazás: 1927  Splenectomia és steroid: 50%-os remisszió  1970 után plazma terápia hatására alkalmazása lecsökkent  között több közlemény szerint kedvezőtlen  Az utóbbi időben kedvező irodalmi adatok

17 Splenectomia refrakter/relapsusos TTP-ben  33 beteg esettanulmánya ( , Hollandia, BJH, 2005)  9 beteg refrakter plazmaterápiára  24 beteg relapsust elszenvedett  Promt remisszió: 28 beteg  Később bekövetkező remisszió:4 beteg  1 beteg meghalt

18 Összegzés  Alapos klinikai gyanú esetén azonnal elkezdett plazmacsere kezelés  A plazmacsere intenzitása a haematológiai válaszreakciótól függ  A plazmacsere sikertelensége esetén alkalmazhatunk immunszuppresszív, immunmoduláns, ill. anti-platelet kezelést  Újabb ajánlások szerint plazmacserére refrakter esetekben ill. plazmacserét követő remisszió utáni relapsusban rituximab kezelés javasolható

19 Köszönöm a figyelmet!


Letölteni ppt "TTP-HUS kezelése Dr. Soltész Pál DEOEC Belgyógyászati Intézet III. Belklinika Angiológia és Intenzív terápiás Részleg."

Hasonló előadás


Google Hirdetések