Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító."— Előadás másolata:

1 Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A

2 G-FEHÉRJE KAPCSOLT RECEPTOROK Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A Berki Tímea és Boldizsár Ferenc Jelátvitel

3 TÁMOP /1/A Nevezéktan G-proteinhez kapcsolt receptor (GPCR) Hét-transzmembrán domén receptor 7-TM receptor Heptahelikális receptor Szerpentin receptor G-protein-linked receptor (GPLR)

4 TÁMOP /1/A transzmembrán (7-TM) receptorok Ligand-kötés G  C-terminális farok egyéb G  felszínek Hélix 8 (G  -kötés) G  -kötés Interakciós felület IL1IL2IL3 EL1EL3EL2 Extracelluláris hurkok (EL1-3) Intracelluláris hurkok (IL1-3) N C GRK foszforiláció (Deszenzitizáció) PKC foszforiláció (Deszenzitizáció) PKC foszforiláció (Deszenzitizáció) Palmitiláció (Lipid raft lokalizáció) N-Glikoziláció (Receptor ”folding, trafficking”) E/DRY motívum (Receptor aktivitás és protein-protein interakció) Plazma membrán TM 1 TM 2 TM 3 TM 4 TM 5 TM 6 TM 7 Transzmembrán hélix (TM1-7) TM 4

5 TÁMOP /1/A GPCR

6 TÁMOP /1/A A 7-TM receptorok szerkezeteOldalnézet Intracelluláris nézet TM1 TM4 TM5 TM6 TM7 Hélix 8 IL 1 IL2 IL3 EL1 EL2 EL 3 N C TM2 TM3 Intracelluláris hurkok Extracelluláris hurkok TM1 TM2 TM3 TM4 TM5 TM6 TM7 Hélix 8 IL1 IL3 EL1 EL2 EL3 N C G  -kötő felület Nem-kovalens kötés IL2 TM1 TM2 TM4 Hélix 8 IL1 IL2 IL3 EL1 EL2 EL3 N C TM7 TM6 TM3 TM5 GG GG TM1 TM5 TM6 TM7 Hélix 8 N C TM4 TM2 GαGα GαGα TM3 GG GG A G  C-terminális farka Agonista Aktív GPCR Inaktív GPCR

7 TÁMOP /1/A GPCR altípusok A osztály (1) – Rodopszin-szerű B osztály (2) – Szekretin receptor család C osztály (3) – Metabotróp glutamát/feromok D osztály (4) – Fungal mating feromon receptorok E osztály (5) – Ciklikus AMP receptorok F osztály (6) – Frizzeled/Smoothened

8 TÁMOP /1/A TM receptorok (G-fehérje kapcsolt receptorok, GPCR) GDP      GTP     GDP    Plazma membrán Citoplazma GDPGTP G-fehérje kapcsolt receptor (GPCR) Jel molekula Inaktív G-fehérje Aktivált G-fehérje alegység GTP   

9 TÁMOP /1/A G-fehérjékGDP  β   β GTP Gi  G-fehérje kapcsolt receptor (GPCR) Foszfolipázok Ion csatornák Rho-t aktivál Ion csatorna PI3K Foszfolipázok Adenilát ciklázok Receptor kinázok GTP Gs  GTP Gq  GTP G 12/13  GTP  Ca 2+ PLC PIP 2 DAG IP 3 cAMPcAMP Adenilát cikláz Adenilát cikláz ATPATPcAMPcAMP Adenilát cikláz Adenilát cikláz ATPATP Plazma membrán Citoplazma

10 TÁMOP /1/A G-fehérje heterotrimer

11 TÁMOP /1/A Katekolamin hormon szintézis CO 2 – +H3N+H3N OH Tirozin Tirozin hidroxiláz CO 2 – +H3N+H3N OH Dihidroxi fenilalanin (L-DOPA) OH DOPA dekarboxiláz Dopamin +H3N+H3N OH Dopamin β -hidroxiláz Dopamin +H3N+H3N OH HO Fenetanolamin N-metiltranszferáz Epinefrin N OH HO H2+H2+ H3CH3C

12 TÁMOP /1/A Epinefrin és analógjai HO OH CH 3 H N Epinefrin (adrenalin) Tiramin HCL HO NH 2.HCL OH CH 3 H N Efedrin szulfát CH 3 2.H 2 SO 4 Pszeudoefedrin HCL OH CH 3 H N.HCL Dexamfetamin szulfát NH 2 CH 3 2.H 2 SO 4 Amfetamin szulfát NH 2 CH 3 2.H 2 SO 4 Feniletanolamin szulfát NH 2 OH 2.H 2 SO 4 Izoprenalin HCL N OH.HCL H HO CH 3 Orciprenalin szulfát N OH H HO OH CH 3.H 2 SO Salbutamol szulfát N OH H HO CH 3 HO CH 3.H 2 SO 4 2 Terbutalin szulfát N OH H CH 3 HO OH

13 TÁMOP /1/A cAMP-PKA útvonal PO 4 -függő csatorna Gα-függő csatorna cAMP-függő csatornaReceptor Inaktív PKA Aktívált PKA GTP    Adenylyl cyclase Adenylyl cyclase R R C C C C cAMPcAMP cAMPcAMP R R C C C C RcAMPcAMP RcAMP cAMP CRE CREB cAMP Response Element Gén expresszió P CREB P ATP cAMP GTP  Sejmag P cAMP GTP  P ADP ATP

14 TÁMOP /1/A Epinefrin primer hatásai májsejtekben Acetilkolin Stressz szignál „fight or flight” „fight or flight” Protein Kináz A Glükóz-6- Foszfatáz Pyr Kináz Fruktóz- 2,6- biszfoszfa táz Piruvát PEP Fruktóz- 1,6-bisP Fruktóz-6- P Fruktóz- 2,6-biszP Fruktóz- 1,6- biszfoszfa táz PFK-1 Glükóz-6-P Glükóz Glükóz-1-P Glikogén Foszforilá z Glikogén Foszforilá z Glikogén Szintáz P P P Foszforilá z Kináz A Foszforilá z Kináz A P P cAMPATP Adenilát Cikláz GDP   ss Epinefrin Receptor Májsejt belseje

15 TÁMOP /1/A Glukagon jelátvitel Hasnyálmirigy Alacsony vér glükóz szint Protein Kináz A Glükóz-6-Foszfatáz Pyr Kináz Fruktóz-2,6- biszfoszfatáz Fruktóz-2,6- biszfoszfatáz Pituvát PEP Fruktóz- 1,6-bisP Fruktóz-6- P Fruktóz-2,6- biszP Fruktóz-2,6- biszP Fruktóz-1,6- biszfoszfatáz Fruktóz-1,6- biszfoszfatáz PFK-1 Glükóz-6-P Glükóz Glükóz-1-P Glikogén Foszforiláz Glikogén Foszforiláz Glikogén Szintáz P P P P cAMPATP Adenilát Cikláz GDP   ss Glukagon (Epinefrin ) Glukagon (Epinefrin ) Receptor Máj sejt belseje

16 TÁMOP /1/A Szerotonin receptor Szerotonin receptor Szerotonin receptor → G-protein → adenil cikláz → ATP → cAMP →PKA → cAMP Response Element (CRE) → Génexpresszió

17 TÁMOP /1/A Szerotonin receptorok típusai CsaládMechanizmusEredmény 5-HT1Intracelluláris cAMP szint csökkentéseInhibitoros 5-HT2Intracelluláris IP3 és DAG csökkentése Excitatorikus 5-HT3Plazmamembrán depolarizáció Excitatorikus 5-HT4Intracelluláris cAMP szint növelése Excitatorikus 5-HT5Intracelluláris cAMP szint csökkentéseInhibitoros 5-HT6Növekvő intracelluláris cAMP szint Excitatorikus 5-HT7Intracelluláris cAMP szint növelése Excitatorikus

18 TÁMOP /1/A Receptor deszenzitizáció GRK ATPADP Arrestin P PP P PP G-fehérje kapcsolt receptor kináz Aktív receptor Deszenzitizált receptor


Letölteni ppt "Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító."

Hasonló előadás


Google Hirdetések