Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

AZ IMMUNRENDSZER KÉT ÁGA TERMÉSZETES IMMUNITÁS SZERZETT IMMUNITÁS.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "AZ IMMUNRENDSZER KÉT ÁGA TERMÉSZETES IMMUNITÁS SZERZETT IMMUNITÁS."— Előadás másolata:

1 AZ IMMUNRENDSZER KÉT ÁGA TERMÉSZETES IMMUNITÁS SZERZETT IMMUNITÁS

2 MIKRÓBÁK 90% PATOGÉNPATOGÉN EGYÜTTÉLŐEGYÜTTÉLŐ EMBEREK 7 MILLIÁRD EGYED GENETIKAI POLIMORFIZMUS MHC GÉNEK Sokféleség felismerése SOKFÉLESÉG GYORS SZAPORODÁS VÁLTOZÉKONYSÁG Földrajzi határok Populáció sűrűség Biodiverzitás Életforma BIOMASSZAKÖRNYEZETEMBERISÉG v v v v v v v v v v v v vvv v v v v v v v v v JÁRVÁNY ÉLETÜNK MIKROBIÁLIS KÖRNYEZETBEN ZAJLIK

3 Baktériumok Vírusok Többsejtű élősködők (férgek) Egysejtű élősködők VÁLTOZÉKONYSÁG Gyors fejlődés AdaptációSzelekcióKÖRNYEZET Mikrobiális és egyéb hatások Állatok össz tömege< 5x – 25x Mikróbák Vírus 3 óra év

4 AZ EMBERI TESTBEN ÉLŐ MIKROBIÁLIS KÖRNYEZET EMBERI TEST Sejtek 90%-a mikróba 10% humán sejt (1.5kg) baktérium a bélben Speciális mikrobiális környezet a nyálkahártya felületeken Az anyagcsere és immunitás inegrált fejlődése az evolúció során a túlélést biztosító szükséges folyamatként jött létre szükséges A szerv rendszerek és jelátviteli folyamatok párhuzamos fejlődése Drosophila zsírtest – máj, zsírszövet, nyirokcsomók Tápanyag érzékelésTápanyag érzékelés Energia felhasználás hatékonysága Energia tárolás Energia felesleg Metabolikus szindróma Patogén érzékelésPatogén érzékelés Éhezés, alultápláltság Patogének elleni védekezés Magas energia fogyasztás Csökkent immunválasz Krónikus gyulladás

5 IMMUNVÁLASZ SzaporodásHőszabályozásSzoptatás A LEGTÖBB ENERGIÁT IGÉNYLŐ RENDSZEREK Étvágy vesztés – leptin szintézis indukciója Lokális energia és tárolt tápanyag források felhasználása A krónikus táplálékhiány vagy a túltápláltság patológiás állapotokhoz vezet Pre-adipociták – Makrofágok – Adipociták – Dendritikus sejtek KÖZÖS GÉNEK FIZIOLÓGIÁS ÉS METABOLIKUS KÓRKÉPEKBEN

6 Arcüregek Légcső Tüdők LÉGZŐRENDSZER SZEM Szájüreg Nyelőcső Gyomor Bélrendszer GASZTROINTESZTINÁLIS RENDSZER Sérülés Fertőzés Nyálka glikoproteinek, proteoglikánok, enzimek Vese Hólyag Vagina UROGENITÁLIS RENDSZER WALDEYER GYŰRŰ Garatmandula Szájpadmandulák Fülkürt mandulák Nyelvgyöki mandula BŐR ÉRINTKEZŐ FELÜLETEK Fizikai, kémiai, biológiai határok

7 ÉRZÉKELÉSFELISMERÉS JELTOVÁBBÍTÁS VÁLASZ TERMÉSZETES IMMUNITÁS SejtekReceptorokJelpályák Sejt-sejt együttműködés Végrehajtó folyamatok VÉDELMI RENDSZEREK

8 AZ IMMUNSEJTEK SZERVEZŐDÉSE DC Epitél sejtek PERIFÉRIÁS LIMFOID SZERVEK PERIFÉRIÁS SZÖVETEK Stróma sejtek SEJTEK KÖZÖTTI SZÖVET SPECIFIKUS KOMMUNIKÁCIÓS HÁLÓZATOK Granulocita Makrofág NK sejt NKT sejt

9 AZ EPITÉLIUM FONTOS ELSŐDLEGES VÉDELMI VONAL A fertőzéssel szembeni védelmi mechanizmusok MECHANIKAI KÉMIAI MIKROBIOLÓGIAI Az epitél sejtek szoros kapcsolata A levegő és folyadék hosszanti áramlása A nyálka mozgása a csillók által Zsírsavak Enzimek: lizozim (nyál, izzadság, könny), pepszin (bél) Alacsony pH (gyomor) Antibakteriális peptidek: defenzinek (bőr, bél) kriptidinek (vékonybél A normál mikrobiális flóra verseng a tápanyagokért (laktoferrin) és a kötőhelyekért, de anti-bakteriális anyagokat is termelnek EPITÉL SEJTEK

10 ANATÓMIAI HATÁR BőrGátolja a patogén bejutását, pH 3 – 5 gátolja a szaporodást NyálkahártyaNormal flóra verseng a kötőhelyekért és tápanyagokért A nyálka elirányítja, a csillók eltávolítják a mikroorganizmusokat FIZIOLÓGIAI HATÁR HőmérsékletA fiziológiás hőmérséklet és a láz gátolja egyes patogének növekedését Alacsony pHA gyomorban a legtöbb mikroorganizmus elpusztul Kémiai A lizozim enzim bontja a bakteriális sejtfalat Az I. típusú interferonok antivirális állapotot váltanak ki A komplement feloldja a mikroorganizmusokat és elősegíti a fagocitózist FAGOCITÓZIS/ENDOCITÓZIS Számos sejt receptorok segítségével felveszi és lebontja a mikroorganizmusokat A speciális hivatásos fagociták (monocita, neutrofil, makrofág) fagocitálják, elpusztítják és lebontják a mikroorganizmusokat GYULLADÁS A szöveti sérülés és fertőzés hatására az erekből anti-bakteriális fehérjéket és peptideket tartalmazó folyadék jut a szövetbe A véráramból fagocita sejtek lépnek át az érintett szöveti területre A TERMÉSZETES IMMUNITÁS VÉDELMI VONALAI

11 FAGOCITA RENDSZER GRANULOCITÁK MONOCITA – MAKROFÁG – DENDRITIKUS SEJT Fertőző betegségek elleni védelem Tumorok eliminálása Szervátültetés Házörző „gatekeeper” funkció Ártalmatlan és kórokozó mikróbák „érzékelése” A természetes immunitás gyors aktiválása Az adaptív immunválasz elindítása Saját struktúrákkal szembeni tolerancia fenntartása

12 FELISMERÉS A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS ÁLTAL

13 TERMÉSZETES IMMUNITÁS Richard Pfeiffer, Robert Koch tanítványa - ENDOTOXIN Feltételezett endotoxin receptor Lipopolysaccharid (LPS) receptort sokáig nem tudták azonosítani A dorsoventrális reguláló gén kazetta Spätzle/Toll/Cactus elemei felnőtt Drosophilában a hatékony gomba ellenes immunválaszt szabályozzák Bruno Lemaitre, A Hoffmann et al, Cell, 1996 Spätzle: Toll ligand Toll: Receptor Cactus:I-kB Dorsal:NF-kB Drosomycin is not synthesized

14 Soksejtűek (Metazoa) kialakulása óta létezik Tengeri sün 600 millió év komplement C. elegans Toll-receptorok Legyek TERMÉSZETES (VELESZÜLETETT) IMMUNITÁS Első védelmi vonal FELISMERŐ RECEPTOROK VÉDEKEZŐ MECHANIZMUSOKEnzimrendszerek NÖVÉNYEK 700 millió év

15 A SZÖVETI MAKROFÁGOK ÉS DENDRITIKUS SEJTEK OLDATOK ÉS RÉSZECSKÉK FELVÉTELÉRE KÉPESEK C-TÍPUSÚ LEKTINEK MMR/CD206 DC-SIGN/209 Langerin/CD207 SZÉNHIDRÁTOK SCAVENGER RECEPTOROK CD36, SR-A LIPID RECEPTOROK LDL-R, CD91LIPIDEK OPSZONIZÁLÓ RECEPTOROK FcR, CR FEHÉRJÉK FERTŐZÖTT ELHALT SEJTEK FELVÉTELMakcropinocitózis Receptor-közvetítette endocitózis Fagocitózis KÖRNYEZETI INFORMÁCIÓK ÖSSZEGYŰJTÉSE, KONCENTRÁLÁSA ION CSATORNÁK ABC TRANSPORTEREK

16 A FAGOCITÁK KÉPESEK FELISMERNI A PATOGÉNEKET A FAGOCITÁK KÉPESEK FELISMERNI A PATOGÉNEKET Toll receptor A makrofágok számos bakteriális alkotó felismerésére alkalmas receptort hordoznak Mannóz receptor Complement receptor CR3 Toll receptor A FAGOCITÁK (makrofág, dendritikus sejt, neutrofil granulocita) MINTÁZAT FEISMERŐ RECEPTOROKKAL ISMERIK FEL A PATOGÉNEKET A FELISMERÉS NEM ELKERÜLHETŐ Makrofág, dendritikus sejt – SZÖVETI SZENZOROKKÉNT MŰKÖDNEK Neutrofil granulociták – VÉRBŐL A GYULLADÁS HELYÉRE VÁNDOROLNAK

17 Makrofág/Dendritikus sejt TLR5 Flagellin Vírus TLR3 dsRNS A TOLL RECEPTOROK KÜLÖNBÖZŐ MIKROBIÁLIS SZERKEZETEKET ISMERNEK FELTLR2 Peptidoglycan Gram+ TLR4 LPS TLR6 Gram- IPC=pDC Interferon Producing Cell IFN  TLR7TLR8ssRNS Baktérium CpG DNA TLR9 A FELISMERT STRUKTÚRÁK ELENGEDHETETLENEK A PATOGÉN SZÁMÁRA

18 cDS pDS TLR1 – bakteriális lipoprotein (TLR2-vel együtt) TLR2 –bakteriális lipoprotein, peptidoglikán, lipoteikol sav (TLR1 és TLR6 heterodimer) TLR3 –virális dsRNA TLR4 – bakteriális LPS TLR5 – bakteriális flagellin TLR6 –bakteriális lipoprotein (TLR2-veg együtt) TLR7 –ssRNA TLR7 – virális ssRNA TLR8 –ssRNS TLR8 – GU gazdag virális ssRNS, imidazoquinolin (antivirális szer) TLR9CpG DNA TLR9 – nem metilált CpG DNA TLR10 – módosított virális nukleotidok NLR mikrobiális termékek RLHdsRNA LR NLR=NOD/NALP (IL-1β) RLH=RIG-1/MDA5 (IFN) NLR A KONVENCIONÁLIS ÉS PLAZMACITOID DENDRITIKUS SEJTEK KÜLÖNBÖZŐ RECEPTOR KÉSZLETTEL RENDELKEZNEK IL-1β IL-12/23 IL-10 Th1/Th17/Th2 IFNαβ NK/DC Benkő et al 2008 RLH RLH

19 TLR VESZÉLYT ÉRZÉKELŐ KONZERVÁLT RECEPTOROK MEMBRÁNTLR3Fibroblaszt Epitél sejt DC SEJT MEMBRÁN TLRbaktérium INTRACELLULÁRIS VEZIKULÁRIS MEMBRÁNOK vírus

20 JELÁTVITEL A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS ÁLTAL

21 Baktérium CD14 TLR4 LPSNFkBMyD88 IRAK LPB IL-6 Gomba Toll KaktusTube Spätzel Peptid Enzim Pelle Relish A TOLL RECEPTOROK A TÖRZSFEJLŐDÉS SORÁN KONZERVÁLT JELÁTVITELI ÚTAT AKTIVÁLNAK Gyulladás Akut fázis reakció Veszély jel MakrofágDrosophila CD14 TLR4 TRIF IRF3 STAT1 IFN  TLR3

22 Máj C-reactív protein (pentamer) KOMPLEMENT Szérum Amyloid Protein (SAP) Mannóz/galaktóz kötés Kromatin, DNA, Influenza Fibrinogén Mannóz kötő lektin/protein MBL/MBP KOMPLEMENT IL- 6 AZ AKUT FÁZIS VÁLASZ Az IL-6 a májban akut fázis fehérjék termelését váltja ki

23 A TOLL RECEPTOROK ÁLTALI AKTIVÁCIÓ KÖZÖS JELÁTVITELI UTAKON ÁT SOKFÉLE VÁLASZ KIALAKULÁSÁHOZ VEZET Mikrobiális molekulák összessége > 1000 TLR ligand >20 TLR 10 Adaptorok 4 Primer kinázok 2 Szekunder kinázok >10 NF  B és STAT1 válaszoló gének >500 Másodlagos/harmadlagos események >1000 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK Sejten belüli érzékelő receptorok

24 MIT ÉS HOGYAN ISMERNEK FEL A KÉT VÉDELMI VONAL SEJTJEI? Patogén csoportokra jellemző közös mintázat Pathogen-asszociated molecular pattern PAMP felismerő receptor Pattern Recognition Receptor PRR 9-13 különböző Toll-receptor RECEPTOROK Veleszületett immunitás Ősrégi


Letölteni ppt "AZ IMMUNRENDSZER KÉT ÁGA TERMÉSZETES IMMUNITÁS SZERZETT IMMUNITÁS."

Hasonló előadás


Google Hirdetések