Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

EFFEKTOR T LIMFOCITÁK A naiv T sejtek aktiválásához antigén–specifikus és kostimulációs szignálok is szükségesek. Ezeket egyszerre csak a hivatásos APC-k.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "EFFEKTOR T LIMFOCITÁK A naiv T sejtek aktiválásához antigén–specifikus és kostimulációs szignálok is szükségesek. Ezeket egyszerre csak a hivatásos APC-k."— Előadás másolata:

1 EFFEKTOR T LIMFOCITÁK A naiv T sejtek aktiválásához antigén–specifikus és kostimulációs szignálok is szükségesek. Ezeket egyszerre csak a hivatásos APC-k tudják biztosítani. Az effektor T sejtek aktiválásához az antigén-specifikus inger önmagában is elegendő

2 Effektor T sejt CD28 Co-receptor TcR IL-2 Epitél sejt Naiv T sejt Epitél sejt A klonálisan szelektált, osztódó és differenciált T sejtek ko- stimuláció hiányában is aktiválódnak Epithelial cell Effektor T sejt Sejtölés A differenciált T sejtek effektor programmja kostimuláció nélkül is aktiválható Ellentétben a naív T sejtek aktivációjával, amihez szükséges a kostimulációs jel, különben anergia alakul ki Effektor funkció vagy anergia?

3 A T sejtek által termelt effektor molekulák Az effektor T sejtek típusai

4 EFFEKTOR T LIMFOCITÁK SEGÍTŐ T LIMFOCITÁK CD4+ T SEJTEK Hivatásos APC CD4+ segítő T sejt Th1 vagy Th2

5 A CD4+ HELPER T LIMFOCITÁK KÜLÖNBÖZŐ CITOKINEKET TERMELNEK Gyulladási citokinek SEJTES IMMUNVÁLASZ Gyulladást csökkentő citokinek HUMORÁLIS IMMUNVÁLASZ IFNγ, IL-3, TNF-, LT IFNγ, IL-3, TNF- , LT Th1 IL-2, GM-CSF Th0 IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, TGF- β Th2 IL-4IFNγ

6 Th1 DC Φ IFNγ Th2B IL - 4 A Th2 sejtek B limfocitákat képesek aktiválni Csíraközpont kialakulása Affinitás érés Izotípus váltás Memória B sejt képződés A Th1 sejtek dendritikus sejteket és makrofágokat aktiválnak A SEGÍTŐ T LIMFOCITA ALPOPULÁCIÓK KÜLÖNBÖZŐ ANTIGÉN PREZENTÁLÓ SEJTEKKEL MŰKÖDNEK EGYÜTT

7 A TH1 sejtek effektor funkciói Aktivált Th1 sejt Makrofág aktiváció, baktérium ölés Krónikusan fertőzött makrofágok elpusztítása, baktérium pusztítás T sejt osztódás, effektor sejtek Makrofág differenciáció a csontvelőben Endotél aktiváció, makrofág migráció Makrofág akkumuláció

8 Ha az aktivált makrofágok sem képesek elpusztítani az intracellulárisan szaporodó baktériumokat, granuloma képződés állhatja útját fertőzés szétterjedésének a szervezetben.

9 Intenzív granulomás betegség. Számos konfluens granuloma tüdő tuberkulózisban Tüdő granulómák. A granulomás gyulladás tipikus sejtjei az epithelioid makrofág, óriás (giant) sejtek, limfociták, plazma sejtek és fibroblasztok. Néhány neutrofil is előfordulhat.

10 A TH2 sejtek effektor funkciói Az antigén felismerése a Th2 sejteken CD40 ligand expresszióját váltjai ki, valamint citokinek termelését B sejt proliferáció és differenciálódás ellenanyag-termelő plazmasejtekké.

11 AZ AKTIVÁLT B SEJTEK IZOTÍPUS VÁLTÁSÁT A SEGÍTŐ T SEJTEK ÁLTAL TERMELT CITOKINEK SZABÁLYOZZÁK AZ IZOTÍPUS VÁLTÁS FÜGG:  Az antigén belépési helyétől  A szöveti mikrokörnyezettől  A hivatásos antigént bemutató sejt sajátságaitól  A segítő T limfocita típusától (Th1 vagy Th2)

12 B sejt Segítő T sejt IL-2 IL-4 IL-5 IL-2 IL-4 IL-5 IgM IgG IgA IgE IL-2 IL-4 IL-6 IFNγ IL-5 TGFβ IL-4 AZ IZOTÍPUS VÁLTÁS SZABÁLYOZÁSA AKTIVÁLT B LIMFOCITÁKBAN B sejt osztódás és differenciáció – izotípus váltás

13 Humán Ig osztályok és alosztályok IgM IgG IgG2++++ IgG IgG4 +/-+++ IgA IgE IgD-++- Komplement aktiváció Klasszikus útAlternatív útFcR kötődés

14 Szabad IgM pentamer (”csillag”) Antigénhez kötött IgM (”rák”)

15 EFFEKTOR T LIMFOCITÁK CITOTOXIKUS T LIMFOCITÁK CD8+ T SEJTEK

16 CD28 CD8+ Tc B7 CD4+ Th CD40L AKTIVÁCIÓ IL-2 A CD8+ CITOTOXIKUS T SEJTEK AKTIVÁLÁSA 1.A kostimulációs molekulákat is kifejező hivatásos antigén prezentáló sejtek (DC) közvetlenül aktiválják a CD8+ T sejteket 2.A dendritikus sejtek aktiválják a CD4+ T sejteket, amelyek fokozzák a dendritikus sejtek ko-stimulációs aktivitását 3.Az aktivált CD4+ T sejtek citokineket termelnek (IL-2), amelyek közvetlenül segítik a CD8+ T sejtek differenciációját

17 FelismerésApoptózis programSejt pusztulás Leválás Egyetlen CD8+ citotoxikus T sejt több célsejtet is el tud pusztítani

18 Granulumok átrendeződése

19 NAIV CD8+ T SEJT AKTIVÁLT CD8+ CITOTOXIKUS T LIMFOCITA KAPCSOLATA A TARGET SEJTTEL A GRANULUMOK KIÜRÍTÉSE A TARGET SEJT IRÁNYÁBA A GRANULUMOK ÉS A CITOSZKELETON ÁTRENDEZŐDÉSE A CITOTOXIKUS T LIMFOCITÁKBAN

20 A SEJTPUSZTÍTÁS MECHANIZMUSA CD8+ T SEJTTARGET SEJT H 2 O, Ca++, ionok Granzim Polimerizált perforin APOPTÓZIS Keresztkötés MHC+peptid

21 Soluble TNF TNF-α TNF-β/LTα LTβ LTα LTβ Soluble FasL FasL CD40L CD30L CD27L 4-1BBL Ox40L TNFRI TNFRII LTβR FAS CD40 CD30 CD27 4-1BB Ox40 RECEPTOR TRIMERIZATION DEATH DOMAIN A TNF RECEPTOR CSALÁD TAGJAI ÉS LIGANDUMAI

22 A FAS „HALÁL” RECEPTOR – KÖZVETÍTETTE APOPTÓZIS MECHANIZMUSAI antigénfelismerő receptor

23 T-SEJT MEMÓRIA Centrális Effektor

24 1781:Kanyarójárvány a Faroe szigeteken A járvány elmúltával a sziget kanyarómentes 65 évig 1846: Újabb járvány Azok a 65 évnél idősebbek, akik megbetegedtek 1781-ben nem kapták meg a fertőzést, de néhány idősebb egyén megkapta 1.Létezik egész életen át tartó védettség egyes vírusok ellen 2.A memória fenntartása nem igényli a vírus folyamatos vagy időszakos jelenlétét Immunológiai memória – T sejtek Lakosság: Terület: 1400 km 2

25 DIFFERENCIÁCIÓ A T-SEJTES MEMÓRIA KIALAKULÁSA AZ IMMUNVÁLASZ NEGATÍV SZABÁLYOZÁSA Naiv limfociták Az antigén-specifikus sejtek száma Elsődleges effektorok Másodlagos effektorok Memória AICD: aktiváció indukálta sejthalál EXPANZIÓ AICD MEMÓRIA Napok

26 Naiv TEffektor T Citokinek/citotoxicitás AICD Centrális memória T Effektor T Citokinek/citotoxicitás NYIROKSZERVEK PERIFÉRIÁS SZÖVETEK Bőr dermisz, bél lamina propria, tüdő légutak Szövet specifikus vándorlás Effektor memória T Effektor T Citokinek/citotoxicitás ANTIGÉN/GYULLADÁS HELYE

27 IMMUNOLÓGIAI MEMÓRIA – T SEJTEK Naiv T sejt Effektor T sejt citokin termelés citotoxicitás Centralis Memoria T sejt Effektor T sejt Előzetesen aktivált, részlegesen differenciált sejttípus CCR7+, keringésben (vér, limfoid szövetek) Aktivációra magas osztódó képesség Gyors differenciáció effektor sejtté Effektor Memoria T sejt Effektor T sejt Előzetesen aktivált, részlegesen differenciált sejttípus Legközelebb az effektor állapothoz CCR7-, vérben és szövetekben Lassú osztódó képesség, gyors effektor funkció Citokinek tartják fenn: IL-7, IL-15

28 Nyugvó Aktivált Nyugvó Aktivált Szöveti effektor memória TLimfoid centrális memória T EFFEKTOR MOLEKULÁK TERMELÉSE CITOTOXIKUS MEMÓRIA T SEJTEK Osztódás Citotoxicitás

29 KOR TÍMUSZPERIFÉRIA NAIVNAIV IMMUNOLÓGIAI TAPASZTALAT MEMÓRIAMEMÓRIA


Letölteni ppt "EFFEKTOR T LIMFOCITÁK A naiv T sejtek aktiválásához antigén–specifikus és kostimulációs szignálok is szükségesek. Ezeket egyszerre csak a hivatásos APC-k."

Hasonló előadás


Google Hirdetések