Antimikrobás szerek 3. rész. Aminoglikozidok. Antituberkulotikumok. Egyéb antibiotikumok. Gomba ellenes szerek. Virus ellenes szerek Kecskeméti Valéria.

Az előadások a következő témára: "Antimikrobás szerek 3. rész. Aminoglikozidok. Antituberkulotikumok. Egyéb antibiotikumok. Gomba ellenes szerek. Virus ellenes szerek Kecskeméti Valéria."— Előadás másolata:

1 Antimikrobás szerek 3. rész. Aminoglikozidok. Antituberkulotikumok. Egyéb antibiotikumok. Gomba ellenes szerek. Virus ellenes szerek Kecskeméti Valéria Semmelweis Egyetem Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet

2 Aminoglikozidok farmakodinámiás hatása
Kinetikai szempontból homogén csoport 1. Poláros, vízben oldódó molekulák 2. Megoszlási térfogatuk az extracelluláris térre korlátozódik 3. Viszonylag rossz szöveti penetráció, alacsony koncentráció a CNS-ben, epében, bronchialis secretumban, prostata szövetben 4. Alacsony fehérjekötődés 5. Kiválasztódás kizárólag a vesén keresztül a glomerulus filtráció függvényében 6. Szűk terápiás range 7. Aktív felvétel a vesekéregbe és a cochleába (mély kompartment, „gamma” fázis) Aminoglikozidok farmakodinámiás hatása 1. Csiraszámtól független aktivitás 2. Koncentráció-függő killing effektus 3. Hosszú postantibiotikus effektus (2-4 óra) 4. Csökkent aktivitás alacsony pH illetve redoxpotenciál mellett

3 Kombinált terápia tagjaként:
empirikus terápiában - neutropén betegek bakteriális infekciói (első választandó gyógyszer egy Pseudomonas ellenes béta-laktám származékkal) nozikomiális infekciók (légúti, bőr-lágyrész, intraabdominális, urogenitális eredetű), béta-laktámmal vagy anaerobra ható antibiotikummal, pl. clindamycin, metronidazol ismeretlen kórokú súlyos, elsősorban nozikomiális infekció (kombinációban), különösen, ha multirezisztens Gram negatív baktériumra van gyanú célzott terápiában - Pseudomonas aeruginosa szepszis Enterobacter spp. Serratia marcescens szepszis súlyos, szisztémás Enterococcus faecalis infekció (ampicillinnel, stb. kombinálva) enterococcus endocarditis Streptococcus viridans endocarditis

4 Aminoglikozidok I. (streptomycin - Streptomycin, gentamicin - Gentamycin, tobramycin - Tobramycin, netilmicin - Netromycin, amikacin - Amikin) Hatásspektrum: aerob Gram – baktériumok egy része - a baktérium fehérjeszintézisének zavara - baktricid (gyors!) - koncentráció függő - hosszú postantibiotikus hatás (PAE) Farmakokinetika: - a gyomor-bélrendszerből nem szívódnak fel - a megoszlási terük az extracellularis tér - nem metabolizálódnak - glomerularus filtrációval eliminálódnak Interakció - az antibakteriális hatást gátolja az anaerob környezet, az alacson pH és a magas osmolaritás - szinergén hatás a béta-laktámokkal és vancomycinnel - in vitro interakcióba lépnek a béta-laktámokkal - egymást hatástalanítják

5 Aminoglikozidok II. (streptomycin - Streptomycin, gentamicin - Gentamycin, tobramycin - Tobramycin, netilmicin - Netromycin, amikacin - Amikin) Mellékhatás: - széréumkoncentráció függő ototoxicitás - nephrotoxicitás Toxicitás veszélyei: netilmicin < tobramycin  gentamicin  amikacin < streptomycin Toxicitás veszélyét fokozza: - idős kor - korábbi vese, hallás károsodás - súlyos májkárosodás - nagy dózis, hosszas adagolás - kacsdiuretikumok, vesetoxikus gyógyszerek együttes adása Dozirozás naponta egyszer egyénileg meghatározott dózis szérum szint monitorozás - csökkent vesefunkció (kreatinin clearance) esetén dóziscsökkentés szükséges - terhességben adása nem ajánlott

6 3. Milyen különbségek vannak az egyes származékok között?
Hatékonysági sorrend: amikacin > netilmicin > gentamicin/tobramycin Toxicitási sorrend: amikacin>gentamicin> tobramycin >netilmicin nephrotoxicitás - reverzibilis ototoxicitás irreverzibilis Speciális szempontok Staphylococcus - netilmicin Pseudomonas aeruginosa - amikacin Serratia marcescens - gentamicin Az egyes származékok alkalmazhatósága függ a helyi reszisztencia viszonyoktól és a toxicitást elősegítő tényezők meglététől

7 Gyakorlatban: a napi egyszer adott AG ugyanolyan hatékony és kevésbé toxikus, mint a tradicionális osztott dozirozás Előny: kényelmesebb, egyszerűbb, biztonságosabb, olcsóbb! Javasolható dozírozás és várható koncentrációk AG Napi dózis Max cc Min cc gentamicin 3-5 mg/tskg alatt tobramycin 3-5 mg/tskg alatt netilmicin 6-7 mg/tskg alatt amikacin 15 mg/tskg alatt Az egyszeri dozírozás jó vesefunkciójú betegnél, szokásos időtartamú kezelés esetében nélkülözhetővé teszi a nonitorozást

8 Alkalmazásukkal kapcsolatosan fontos kinetikai és dinámiás jellegzetességek
- igen jelentős interindividuális különbségek a szérumkoncentráció alakulásában - kinetikáját jelentős mértékben befolyásolja a szervezet hidráltsági állapota, a glomeruláris filtráció mértéke - felezési idő 2 óra - szűk terápiás range - koncentráció függő in vitro hatás és klinikai hatékonyság - hosszú poszt-antibiotikus effektus - toxicitásukat elsősorban a tartósan magas minimum koncentráció és nem az időlegesen megemelkedett maximum koncentráció határozza meg Mindezek következtében átalakult a dozírozás módja és ennek függvényében a szérumszint monitorozás indikációja

9

10 Antituberkulotikumok
A betegség antimikróbás kezelése változatlanul komoly gondot jelent az antimikrobás kezelés stratégiája a myocobacteriumok növekedési dinamikáját veszi figyelembe a terápiában mindig kombinációs kezelést alkalmazunk fontos a gyógyszerek pontos szedése a tartós gyógyszerelés során nagyon fontos a mellékhatások korai feísmerése Izonikotinsav-hidrazin (INH) -A baktérium sejtfal alkotórészének a mycolsavnak a szintézisét gátolja A legtöbb M tuberculosis és M. kansasii törzsre hat Szájon át jól felszívódik, szöveti eloszlása kitűnő, májban acetilálódik (lassú és gyors acetilátorok) Mellékhatások: hepatitis, neuritisek, izomgörcsök. Gyógyszerinterakciók: alkohol, phenitoin, B6 vitamin Klinikai alkalmazás: a TBC minden formájában Rifampin(rifampicin) -A baktérium RNS szintézisének gátlása A legszélesebb spektrumú antituberkulotikum Szájon át jól felszívódik, jó a szöveti eloszlása, enziminduktor Mellékhatás: hepatotoxikus, influenzaszerű tünetek. Gyógyszerinterakció:mint enzim induktor nagyon sok gyógyszer metabolizmusát fokozza Klinikai alkalmazás:a leghatékonyabb antituberkulotikum, rövid távú kezelés, meningitisben nem.

11 Antituberkulotikumok
Pyrazinamid (PZA) Baktericid, csak a M. tuberculosis ellen hat. Rezisztencia ritkán alakul ki vele szemben -Mellékhatás: hetapotoxikus, hyperurikémia, köszvény Klinikai alkalmazás: rövid távú terápia, INH-rezisztens esetek Streptomycin aminoglikozid Ethambutol Számos mycobacterium ellen hatékony Jól szívódik fel, felszívódását alkohol és AlOH rontja. Gyulladt menixek esetén liquorban megjelenik Mellékhatás: optikus neuritis Klinikai alkalmazás: alternatív gátlószer Ethionamid Hatékony M. tuberculosis, avium és kansasii ellen Jól szívódik fel a liquorban a szerummal azonos szintet ér el Mellékhatás: hepatitis, depresszió, nefrotoxicitásra hajlam Klinikai alkalmazás: rezisztens esetek Cycloserin Hatékony a INH és steptomycin rezisztens M. tuberculosisra, és számos Gram pozitív és negatív baktériumra. Orálisan felszívódik, központi idegrendszerbe bejut. -Mellékhatás: psychózis, convulziók, alkohol intolerancia Klinikai alkalmazás: másodrendű alternativ szer Par-aminosalicylsav(PAS)

12 Egyéb szerkezetű antibiotikumok Polymyxinek
Polipeptid szulfátok keveréke. Colistin(polymyxin E). Régi antibiotikumok, melyek toxicitásuk miatt kiszorultak a gyakorlatból, de az utóbbi években multirezisztens, másra nem érzékeny bakteriális fertőzésekben ismét használják. Spektrum: Gram negativ baktériumok és az anaerob B.fragilis Kinetika: csak parenterálisan adható, nem jut be a kp idegrendszerbe. Vesén keresztül ürűl Mellékhatás: vesekárosítás, neurotoxicitás(gyengeség, flaccid paralysis) Alkalmazás: másra nem érzékeny Gram ngativ(P.aeruginosa) fertőzés. Mupirocin Csak lokálisan alkalmazható fehérjeszintézist gátló antibiotikum. Spektrum:Gram+ bakteriumok beleértve MORSA is Kinetika: Csak lokális, nem szívódik fel csak nyílt sebekből. Alkalmazás: bőrgyógyászati, impetigo, MORSA hordozók kezelése

13 Rifamicinek (rifampicin, rifabutin, rifaximin)
Hatásmechanizmus: az RNS polimeráz gátlásával a fehérjeszintézist gátolják. Rendkivül gyorsan kialakuló rezisztencia miatt csak kombinációban Antibakteriális spektrum: Mycobacterium tuberculosis, Gram pozitív: Staphylococcus, Clostr. Difficile, Gram negativ: Neisseria, Haemophilus inf. Kinetika: rifampicin tökéletesen szívódik fel a béltraktusból, lipofil révén jó az eloszlása. Májban metabolizálódik, enzim induktor Mellékhatás, gyógyszerinterakció: narancsszinű vizelet, könny, izzadság. Hasi fájdalom, influenzaszerű kórkép, hepatitis. Enzim induktor révén sok gyógyszer (cimetidin, estrogének, dioxin, propranpolol, claritromycin, glukokortikoidok, verapamil, phenitoin, azolok, warfarin) metabolizmusát gyorsítja. Indikáció: tuberculosis, sulyos staphylococcus fertőzés ofloxacin+rifampicin, Pseudomonas aeroginosa infekcióban aminoglikoziddal kombinálva Rifaximin Nem felszivodó antibiotikum. Antibateriális spektrum: Gram pozitív és negatív baktériumok Indikáció: gastrointestinális inf. hepatikus encephalopathia, colorectalis mütétek perioperativ profilaxisa.

14

15 Felületes gombafertőzések helyi kezelésére ajánlható szerek
Szerkezet Generikus név Készítménynév Forma Polién nystatin Nystatin tabletta natamycin Pimafucin krém, csepp, szuszpenzió, + kombináció Pimafucort hüvelykúp Imidazol clotrimazol Canesten krém, oldat, hűvelykúp Candibene mikonazol Mycosolon krém econazol Pevaryl krém, paszta ketokonazol Nizoral krém Egyéb tolnaftatum Chinofungin hintőpor, spray undecilénsav Zinkundan kenőcs p-chlorbenzoicum Mycosid por cyclopiroxolamin Batrafen krém, hintőpor, oldat, köröm lakk terbinafin Lamisil kenőcs, oldat, spray omoconazol Mikogal 1% krém amorofillin Loceryl körömlakk bifonazol Mycospor 1 % krém, oldat

16 Szisztémás antifungális hatású gyógyszerek
Amphotericin - hatásspektrum: Aspergillus spp, Mucormycetae Candida spp (kivéve C.lusitaniae) Cryptococcus és számos egyéb gomba - a gombák szterol vázát károsítja -béta-lipoproteinekhez kötődik, a májban és más szervekben tárolódik - nincs kimutatható összefüggés a plazmaszint és az antifungális hatás között -dózis-függő glomerulus filtráció károsodás, kálium vesztéssel -a nephrotoxicitás elsősorban az összdózissal függ össze (szokásos maximális ősszdózis 1,3,-3,5, kivételes esetekben 4-6 g), azotemia mindenképpen kialakul - az akut tolerancia különbségek miatt „próbadózist” szokásos adni -az infúzió előtt tanácsos hidrálni a beteget - dózis - empirikus terápiában 0,5-1 mg/tskgy candida infekciókban 0,5 mg/tskg cryptococcosis aspergillosis ,5 mg/tskgy mucormycosis (nystatin - nem szívódik fel, szisztémásan toxikus)

17 Azolok (ketokonazol, itrakonazol, flukonazol) Nizoral Orungal Diflucan
ketoconazol - hatásspektrum: C.albicans, Histoplasma, Coccidiomycosis Blastomycosis - szinte teljes mértékben metabolizálódik a májban -H2 blokkolók gátolják felszívódását -metabolikus szintű interakciókban vesz részt -sok mellékhatás, csökkenti a szérum testosteron szintet, hepatitist okozhat - klinikai alkalmazása: GI candidiasis, plasmosis az újabb származékok mellett visszaszorulóban itraconazol - hatásspekrtum: Candida spp, Histoplasma Gyenge Aspergillus ellenes aktivitás -orális felszívódása rendkívül bizonytalan, étkezés hatására jelentősen fokozódik - teljes mértékben metabolizálódik -interakciói hasonlóak a ketokonazoléhoz - klinikai alkalmazás: terápiás helye bizonytalan. Histoplasmosis megelőzése, esetleg aspergillosis kezelése - a rendkívül megbízhatatlan felszívódása miatt alkalmazását a legtöbb szerző monitorozáshoz köti

18 Fluconazol - hatásspektrum:. Candida spp (kivéve C. krusei, C
Fluconazol hatásspektrum: Candida spp (kivéve C.krusei, C.lusitaniae) Cryptococcus, Histoplasma -jó gastrointestinális felszívódás -metabolizálódik (interakciók) -kevés mellékhatás -klinikai alkalmazás: profilaxis: neutropéniás betegekben terápiában: szisztémás candidiasis (dózis eszkaláció: mg esetleg még több) Voriconazol Spektrum: Candia, Aspergillus, Fusarium Jó gasztrointesztinális felszívódása van, májban metabolizálódik. Sok mellékhatás (láz, oedema, hányás, hasmenés, bőrtünetek) Indikáció: sepsis esetén

19 Szisztémás antimikotikumok
Nukleotidanalógok 5-fluorocitozin A gombákban 5-fluorouracillá metabolizálódik az RNS-be beépül és mind a fehérjeszintézist mind a DNS szintézist gátolja Spektrum:Candida, Cryptococcuc, Aspergillus,Histoplasma,Coccidiodes Jól felszívódik. Mellékhatás:csontvelő, májtoxicitás, gyomor-bél tünetek. Adagolás: per os és iv. Gyakran amphotericinnel kombinálva. Sejtfalra ható antimikotikumok Polyoxinok Echinocandinok Caspofungin, micafungin Új parenterálisa adható szerek. Kevésbé toxikusak mint a polién antibiotikumok. Sulyos polirezisztens fertőzésben, sepsisben alkamazható Szisztémás antimikotikumok, mucocutan fertőzések kezelésére Terbinafin Griseofulvin

20 Gombaellenes szerek gyógyszeres interakciói
Amiotericin B Ketokonazol Flukonazol Itrakonazol Terbinafin Grizeofulvin Amioglikozidok **** Amfotericin B **** *** *** ] Antituberculoticumok **** **** **** *** Glikopeptid antibiotikumok **** Antihisztaminok **** *** **** *** Antikoagulánsok *** **** **** ** *** Antiepileptikumok *** **** **** ** *** Antipsychotikumok **** **** Benzodiazepinek **** **** **** Teofillin **** Kortikoszteroidok *** **** Alkohol *** *** Cola **** **** Hypoglykaemizáló hatású szerek ****

21

22 Antivírális gyógyszerek I.
Nem-HIV ellenes gyógyszerek Acyclovir Hatásmechanizmus: rendkívül szelektív - csak a herpes vírus által fertőzött sejtekben hat - az aktív hatóanyag, az acyclovirtrifoszfát, a herpes által kódolt, timidin-kináz hatására képződik és - szelektíven gátolja a DNS polimerázt, - kompetitiven gátolja a guanosin trifoszfát beépülését - a beépült acyclovirtrifoszfát a DNS lánc terminációjához vezet Farmakokinetika: - rossz orális absorptio (nagy per os dózis) - renális elimináció - bejut a központi idegrendszerbe Antiviralis spektrum: - HSV>VZV>CMV Indikációs terület: a. csökkent immunitású betegek: - herpes simlex varicella, herpes zoster b. normális immunitású betegek:

23 Antivírális gyógyszerek II.
4. HSV herpes keratokonjuctivitis - herpes simplex encephalitis - herpes simplex neonatalis - herpes labialis HSV herpes genitalis VZV - felnőttkori varicella - herpes zoster (elsősorban ophthalmicus) idősekben, kiterjedt elváltozások esetén Acyclovir analógok Famciklovir – a penciklovir prodrugja hatékonyabb herpes zosterben, mint az acyclovir Ganciclovir - guanin analog, hatásmechanizmus, mint az acycloviré - hatásspektrum: CMV - indikáció: CMV infekciók Valacyclovir. Orálisan adható . Orolabuális és genizális herpes Valganciklovir. Oralisan adható. CMV retinitis

24 Antivírális gyógyszerek III.
Foscarnet- aktív a timidin-kináz nélkül is - hatásmechanizmus: DNS gátlás - indikáció: CMV retinitis Idoxuridin-herpes simplex, zoster ellen szemcsepp és kenőcs formájában Ribavirin hatásmechanizmus: virusreplikációt gátolja hatásspektrum: ACV-nél szélesebb spktrum mind az RNS(Influenza A,B, RSV) mind a DNS(adeno-,herpes-, himlő) vírusokat gátolja. Mellékhatás: teratogén, embriotoxikus, mutagén, carcinogén. Átmeneti anaemia. Alkalmazás: Lassa láz egyedüli gyógyszere. Terheseknek tilos. Influenza elleni szerek Amantadin hatásmechanizmus: nem tisztázott hatásspektrum: influenza A indikáció: influenza profilaxis problémák: sok mellékhatás, gyors rezisztencia kialakulás Neuraminidázgátlók Az újonnan képződő influenzavírus (felszíni neuraminidáz) leszakadásának gátlásával megakadályozzák a vírus továbbterjedését. Rezisztencia kialakulás ritka. Oseltamivir: Per os szedhető, a májban válik aktívvá. Jó szöveti megoszlás. Kevés mellékhatás. Zanamivir: inhalációs por formájában belégzésre. Mellékhatásként bronchospazmus jelentkezhet

25 Hepatitis ellen ható szerek
Interferon alfa. Mind a Hepatitis B(HBV) és C vírus(HCV) ellen hat. Mint citokin immunmodulátoros és anproliferatív hatással fejti ki a vírusellenes hatását. Interferonα2a és 2b formája sc. és im. is adható az Interferonαcom csak sc Fél életideje 2-3 óra Mellékhatásai: akut (reszketés, láz, fejfájás, myalgia) és krónikus: kp. Idegrendszeri (depresszió, aluszékonyság, zavartság, görcsök, csotvelőkárosítás, köhögés, súlyvesztés, fáradtság, alopecia, retinopathia, cardiotoxicitás Kontraindikáció: autoimmun betegségek, májelégtelenség, szívbetegségek, veseelégtelenség, epilepszia. HBV elleni szerek Adefovir dipivoxil. Aciklusos foszfonált adenin nukleotid analog. A szervezetbenkeletkező adefovir prodrogja. A HBV DNA polimeráz kompetitiv gátlója. Orálisan 60%-os a felszívódása. Vesén keresztül ürül. Jól tolerálható. Kevés mellékhatása (fejfájás, hasmenés, hasi fájdalom) közül a vesetoxicitás és a laktát acidozis emelendő ki. Telbivudin. Timidin analog. A HBV DNA polimeráz gátlója. Orálisan jól szívódik fel. Féléletideje 15 óra, vesén keresztül ürűl. Mellékhatásai: fejfájás , hasi fájdalom, fáradtság. Lamivudin. Retrovírusokra is hat. Tenofovir. Adenozin analog. Retrovírusokra is hat HCV elleni szerek A kezelés fő célja a vírus eradikáció Ribavirin

26

27 Antiretrovíralis gyógyszerek
HIV replikációt gátló vegyületek Nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok(NRTI) Nem nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz gátlók (NNRTI) Proteáz inhibitorok (PI) Fúzióinhibitorok (FI) Integráz inhibitorok Az intracelluláris kinázok NRTI-5’-trifoszfáttá alakítják és így fejtik ki kompeptitiv antagonistaként enzimgátló hatásukat Közös mellékhatás: laktátacidozis zidovudin az első HIV kezelésre jóváhagyott gyógyszer (1987)azidothymidin, a thymidin nuklozid analógja hatásmechanizmus: a HIV reverz transcriptaz gátlása (DNS termináció) miután a sejtben trifoszforilálódott Gyomor-bélrendszerből jól felszívódik, kp idegrendszeri bejutás 60%-os. Mellékhatásként vérkép változás(anaemia, neutropenia, throbocytopenia, macrocytosis) hasi görcsök, májenzim elváltozás. didanosine inosin derivátum, szintén trifoszforilálás után DNS termináció útján hat. Hatékony lehet a ZDV rezisztens vírusokra is. Jól felszívódik. Mh:neuropathia, pancreatitis, alkohol-intolerancia

28 Antiretrovírális gyógyszerek
Stavudin. Jól felszívódik, kp idegrendszerbe részlegesen jut be. Mh: polyneuritis Lamivudin. Jól felszívódik, kp idegrendszeri bejutása 10%.Mh: hasi panaszok Abacavir. Jól felszívódik. Kp idegrendszeri bejutása 30%. Mh:esetek 1-3%-ban halálos hiperszenzitiv reakció(magas láz, bőrkiütés, hasmenés)ebben az esetben azonnali gyógyszer felfüggesztés, egyéb mellékhatásai enyhék. Tenofovir. Nukleotid analóg a hepatitis B vírus replikációját is gátolja. Étkezés közbeni adásnál a biológiai hasznosulás jobb. Mh: vesekárosítás (Fanconi szindromaszerű). Entricitabin. Gátolja a hepatitis B vírust is. Nagy biológiai hasznosulás. Mh. Enyhe tünetek Nem nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz gátlók (NNRTI) A HIV-1 virus reverz transzkriptázához kötődve az enzim katalitikus regiójában gátolja az RNS függő DNS polimerizációt. HIV-2 vírusra nem hat. Efavirenz. A kp idegrendszerbe nem jut be. Mh. Főleg kp idegrendszeri zavarokat(alvás és koncentrációképesség zavarok), lipidprofil változás. Terheségben tilos. Gyógyszerkölcsönhatás: midazolam, ergot alkalodok, astemizol. Nevirapin. Nagy biológiai hasznosulás, Kevés, enyhe, főleg bőrkiütés. Delavirdin. Nagy biológiai hasznosulás, kp idegrendszeri bejutás rossz. Mh.:bőrkiütések. Gyógyszerkölcsönhatás: medazolam, triazolam, ergot alkaloidok, astemizol, H2 gátlók, proton-pumpa-gátlók

29 Antiretrovírális gyógyszerek
Proteáz gátlók Virusspecifikus proteázok specifikus gátlói. A HIV-1 proteázok szükségesek a vírus képződéshez nélkülözhetetlen prekurzorok előállításához. Csoport specifikus mellékhatások: inzulinrezisztencia, hyperlipidaemia, zsíreloszlási zavar, csontbetegségek( osteoporosis. Osteopenia) Saquinavir. Biológiai hasznosulása igen gyenge ,erősen kötődik a plazmafehérjékhez, kp.idegrendszeri bejutása rossz, májban metabolizálódik. Mh. hányinger, hányás. Gyógyszerkölcsönhatás nagyon sok gyógyszerrel. Csak kombinációban adják Ritonavir. Biológiai hasznosulása jó. Kp. idegrendszeri bejutás rossz, májban metabolizálódik. Mh: hányás , ízérzészavar, májenzim elváltozás. Gyógyszerkölcsönhatás: igen sok gyógyszerrel Indinavir. Jó biológiai hasznosulás, plazmafehérjékhez nem kötődik, kp. Idegrendszerbe nem jut be, májban metabolizálódik. Mh: vesekőképződés, nephropathia. Gyógyszerkölcsönhatás van. Nelfinavir. Jó biológiai hasznosulás, rossz kp.idegrendszeri penetráció, májban metabolizálódik. Mh: hasmenés. Gyógyszerkölcsönhatás van. Fosamprenavir. Jó biológiai hasznosulás, rossz kp idegrendszeri penetráció, májban metabolizálódik. Mh: bőrkiütések, hányás hasmenés. Gyógyszer interakció nagyon sok gyógyszerrel.

30 Fúzióinhibitorok A vírus sejtbe való bejutását gátolják meg több mechanizmussal(gátolva a virus burkát alkotó glikoprotein- sejt receptor CD4 kapcsolódást, illetve a további kapcsolatot a chemokin CCR5 receptorhoz). Enfuvirtud. egy peptid (T-20), mely a vírus transzmembrán fehérjének egy meghatározott részéhez(HR1) kötődve gátolja a virion-sejt fúzióhoz szükséges konformációs változást. Jó biológiai hasznosulás, eliminációja nem ismert. Mh.:helyi reakciók Dozirozás sc inj formájában. Maraviroc specifikusan és szelektiven a CCR5 receptorhoz kötődik. A A többi gátló szerekre rezisztens HIV1 fertőzésben alkalmazzák Orálisan jól szívódik fel, 80%-ban a széklettel ürül. A cervicovaginális térbe való eloszlása kiemelkedő. A CYP3A4 enzim szubsztrátja igy számos gyógyszerrel lép interakcióba (ketokonazol, chlarithromycin, más HIV ellenes szerek, rifampin, phenytoin). Mh: köhögés, izom-izületi fájdalmak, alvási zavarok, májbetegségben óvatosság. Integráz inhibitorok Raltegravir egy pyrimidon analog mely a HIV1 és HIV2-es virus replikációjához szükséges enzimet gátolja. Ez az enzim biztosítja a reverz-transzkripciós HIVDNA kapcsolódását a gazdasejt chromosomáihoz. A biológiai hasznosulása még nem tisztázott, de hatása független a táplálkozástól és nem lép kapcsolatba a CYP450-el, így feltehetően kevés gyógyszerinterakciót okozhat.