Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

EIKOZANOIDOK: Bevezetés Foszfolipidek a sejtmembránban Arachidonsav  6 LeukotriénekProsztaglandinok és Tromboxánok Foszfolipáz A 2 Ciklooxigenáz útvonalLipoxigenáz.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "EIKOZANOIDOK: Bevezetés Foszfolipidek a sejtmembránban Arachidonsav  6 LeukotriénekProsztaglandinok és Tromboxánok Foszfolipáz A 2 Ciklooxigenáz útvonalLipoxigenáz."— Előadás másolata:

1 EIKOZANOIDOK: Bevezetés Foszfolipidek a sejtmembránban Arachidonsav  6 LeukotriénekProsztaglandinok és Tromboxánok Foszfolipáz A 2 Ciklooxigenáz útvonalLipoxigenáz útvonal 20:4(5,8,11,14)  3 rosszabb szubsztrát, keletkező eikozanoid kevésbé aktív

2 Speciális zsírsavak szintézise Elongáció ER : Malonil-CoA, 2NADPH/ciklus kb.FAszinézis (mitokondrium : Acetil-CoA, NADPH+NADH/ciklus)kb.  -ox. fordítva 18:1(9)  9 olajsav 18:2(9,12)  6 linolsav 20:4(5,8,11,14)  6 arachidonsav 18:3(9,12,15)  3 linolénsav 20:5(5,8,11,14,17)  3 eikozapentaénsav Deszaturáció ER: deszaturáz enzimek, NADPH-t használ, H 2 O lép ki - sztearil-CoA deszaturáz (  9) - már telítetlen FA esetén:  4-,  5-,  6- deszaturázok

3 Telítetlen zsírsavak szintézise  6 PUFA  3 PUFA linolsav 18:2(9,12)  -linolénsav 18:3(9,12,15)  6-deszaturáz  -linolénsav 18:3(6,9,12) 18:4(6,9,12,15) elongáz 20:3(8,11,14)20:4(8,11,14,17)  5-deszaturáz arachidonsav 20:4(5,8,11,14)eikozapentaénsav 20:5(5,8,11,14,17) elongáz 22:5(7,10,13,16,19)  4-deszaturáz dokozahexaénsav 22:6(4,7,10,13,16,19) DHA EPAAA

4 Ciklooxigenáz útvonal Foszfolipidek a sejtmembránban Arachidonsav Foszfolipáz A 2 Szövetspecifikus szintázok PGG 2 PGH 2 Peroxidáz Ciklooxigenáz PGE 2 PGI 2 PGF 2α TXA 2 PGD 2 PGH szintáz prosztaciklin

5 PGH 2 szintézise Arachidonsavból Membrane Binding Domains: 4 hélix ER, sejtmag membrán Hem-fehérjék 2 katalitikus hellyel, homodimerek endoperoxid hidroperoxid 2 GSH GSSG+H 2 O

6 TXA 2 Prosztaglandin és tromboxán hatások PGE 2 PGD 2 PGI 2 PGF 2  trombocitákendothel sejt hízósejt sok sejt méhizomzat trombocita aggregáció vazokonstrikció TPIP ic. Ca 2+ ↑cAMP ↑ méhizom kontrakció ic. Ca 2+ ↑ FP cAMP ↑↓ EP2,EP4 EP1 EP3 gyomormucosa védelme Kp-i i.r.:láz, fájdalom arteriola vazodilatáció: ödéma kemotaxis vazodilatáció kemotaxis DP cAMP ↑ pulmonáris vazokonstrikció bronchokonstrikció TP receptor

7 Ciklooxigenáz izoenzimek Főleg citoplazma szűk szubsztrát-kötő hely (Aspirin teljesen gátolja) PG termék szekretálódik Konstitutív expresszió sok szövetben Főleg sejtmag membrán széles szubsztrát-kötő hely (Aspirin részben gátolja) PG termék sejtmagban is hat Gyulladásban, hipoxiában indukálódik IL-1, TNF , NF  B, cAMP Konstitutív expresszió: agyban: alvás/ébrenlét fájdalomérzet láz vese: macula densa (RAS) COX-1COX-2 Különböző gének, hasonló szerkezet

8 Gyógyszerhatások Foszfolipidek a sejtmembránban Arachidonsav Foszfolipáz A 2 Szövetspecifikus szintázok PGG 2 PGH 2 Peroxidáz Ciklooxigenáz PGE 2 PGI 2 PGF 2α TXA 2 PGD 2 prosztaciklin szteroidok COX-2 COX-1 non-szteroid gyulladáscsökkentők Aspirin: irreverzibilis, Ser-t acetilál Többi:reverzibilis, kompetitív gátlás COX-2 inhibitorok coxibs

9 A prosztaglandinok védik a gyomornyálkahártyát mucus gél termelés HCO 3 - szekréció véráramlás protonok nem jutnak vissza az epitheliumhoz Epitheliális regeneráció PGE sorozat Savtermelés gátlása a parietális sejtben Non-szteroid gyulladáscsökkentők káros mellékhatása a gyomorfekély

10 Szelektív COX-2 inhibitorok növényekből izolált szalicilátok használata láz és fájdalom csillapítására 1890s- Aspirin szintézise, leggyakrabban használt gyógyszer a világon 1971 Aspirin gátolja a prosztaglandin szintézist 1991 COX-2 felfedezése 2000 Cox-2 inhibitorok, rofecoxib (Vioxx): rheumatoid arthritis krónikus kezelése káros gyomorhatások nélkül 2004 Vioxx visszahívása a világpiacról, kardiovaszkuláris rizikónövekedés miatt AA PGI 2 Cox-1 PGI 2 Cox-2 AA TXA 2 Cox-1 aggregáció Ca 2+ ↑ cAMP ↑ ASA coxib

11 Lipoxigenáz útvonal: leukotriének szintézise neutrofilok, makrofágok, hízósejtek; gyulladásban indukálódik Foszfolipidek a sejtmembránban Arachidonsav Foszfolipáz A 2 5-HPETE 5-lipoxigenáz LTA 4 (instabil epoxid) LTB 4 LTC 4 LTD 4 LTE 4 dehidráz dioxigenáz H20H20 O2O2 H20H20 LTA 4 hidroláz i.c. Ca 2+ ↑ GSH konjugáció C6-on GlyGlu H20H20H20H20 Gly Glu Cys extracelluláris Gamma-Glutamil-Transzpeptidáz LTC 4 szintáz HS

12 Leukotriének: hatások és gyógyszerek LTB 4 LTC 4 LTD 4 LTE 4 ciszteinil leukotriének “slow-reacting substance of anaphylaxis” CysLT1 receptor légúti simaizom: bronchokonstrikció érfal endothel sejt: ödema, Leu adhézió Arachidonsav 5-LOX LTA 4 zileuton (Zyflo) montelukast (Singulair) zafirlukast (Accolate) asthma kezelés -sejtmagi receptorok: egyes gének transzkripciója pl. PPAR  FA (saját) oxidáció -B-LT1 rec neutrofilon: kemotaxis, adhézió, szekréció -B-LT2 rec számos szövetben: ismeretlen hatás PLA2 Membrán foszfolipidek szteroidok


Letölteni ppt "EIKOZANOIDOK: Bevezetés Foszfolipidek a sejtmembránban Arachidonsav  6 LeukotriénekProsztaglandinok és Tromboxánok Foszfolipáz A 2 Ciklooxigenáz útvonalLipoxigenáz."

Hasonló előadás


Google Hirdetések