Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

AZ IMMUNRENDSZERT BEFOLYÁSOLÓ GYÓGYSZEREK GYTK IMMUNOLÓGIA SZEMINÁRIUM.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "AZ IMMUNRENDSZERT BEFOLYÁSOLÓ GYÓGYSZEREK GYTK IMMUNOLÓGIA SZEMINÁRIUM."— Előadás másolata:

1 AZ IMMUNRENDSZERT BEFOLYÁSOLÓ GYÓGYSZEREK GYTK IMMUNOLÓGIA SZEMINÁRIUM

2 IMMUNSZUPRESSZÍV GYÓGYSZEREK  Kortikosteroidok  Citosztatikumok (alkiláló ágensek, folát antagonisták, purin/pyrimidin inhibitorok)  Egyéb hatásmechanizmusú szerek:  T-sejt gátlók: Cyclosporin A, Tacrolimus, Rapamycin  Monoklonális antitestek  Leukapheresis – a fehérvérsejtek eltávolítása a vérből  Intravénás immunglobulin (IVIg)

3 AZ IMMUNSZUPPRESSZÍV TERÁPIA OKAI:  gyulladások  allergiás reakciók  autoimmun kórképek  szerv- és szövetátültetés

4 KORTIKOSZTEROIDOK 1. Apoláros glükokortikoid hormonszármazékok, melyek átoldódnak a sejtmembránon, és a citoszólban glükokortikoid receptorokhoz (GR) kötődnek. Az így kialakuló receptor-ligand komplex a sejtmagba jutva különböző célgének promóter régióiban elhelyezkedő glükokortikoid válaszadó elemekhez (GRE) kapcsolódik. Fokozódik a gyulladás elleni citokinek átírása, és csökken a gyulladásos transzkripciós faktorok és citokinek génexpressziója (pl. NF-κB, AP-1, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-8, TNF-α, stb.). GÁTOLT LEUKOCITA ADHÉZIÓ, VÁNDORLÁS, KEMOTAXIS, FAGOCITÓZIS ÉS CITOKIN SZEKRÉCIÓ

5 További hatások: ↓ hízósejt proliferáció és differenciáció ↓ PAF szintézis ↓ NO termelés ↓ keringő T-sejt szám ↓ interleukinek termelése ↓ IFN-γ szintézis T T KORTIKOSZTEROIDOK 2. Az egyik legfontosabb gyulladásgátló tulajdonságuk a foszfolipáz A2 gátlása közvetlenül és közvetetten (a lipocortin-1 PA2 inhibitor szintézisén keresztül), valamint a ciklooxigenázok gátlása (az NSAID- okhoz hasonlóan).

6 KORTIKOSZTEROIDOK MELLÉKHATÁSAI - centrális obezitás - növekedési retardáció gyermekkorban - fokozott fertőzéshajlam - fokozott trombózis, ISZB hajlam - hosszabb sebgyógyulási idő, fekélyek - gyomorfekély/nyombélfekély - csontritkulás, aszeptikus csontnekrózis - magasvérnyomás-betegség - hirzutizmus (szőrösség), bőratrófia - glaukóma, katarakta Szigorú gyógyszeradagolási szabályok, váltakozó dózisok, nagyfokú dóziscsökkentés! Helyileg alkalmazva kevesebb / kevésbé számottevő mellékhatások

7 KORTIKOSZTEROID TÍPUSÚ KÉSZÍTMÉNYEK Methylprednisolone Prednisolone betamethasone Budesonide Triamcinolone

8 CITOSZTATIKUMOK Gátolják a gyorsan osztódó sejteket  leukémiák/limfómák, súlyos autoimmun kórképek terápiája Hatékony kezelési módszer, de súlyos mellékhatásokkal jár!  Alkiláló ágensek (Ciklofoszfamid, Chlorambucil)  guanin nukleotidokhoz kötődnek, megakadályozzák a DNS-replikációt  Hatásosak, de súlyok leukopéniát és limfopéniát okoznak. Leginkább rákellenes terápiában használják őket.  Folsav antagonisták (Metotrexát)  gátolják a nukleotid szintézist (folsav-függő)  májkárosodást okoz, ezért a májenzim szinteket gyakran kell ellenőrizni!  Purin antagonisták (6-merkaptopurin, Azatioprin, Mikofenolát mofetil)  A T- és B-sejtek nem képesek a purin mentési útvonalat használni, csak de novo képződő purinokat használnak fel. Ezt a folyamatot gátolják ezek a szerek.

9 Azathioprine Cyclophosphamide Mycophenolate mofetil 6-merkaptopurin Methotrexate CITOSZTATIKUMOK

10 EGYÉB HATÁSMECHANIZMUSÚ SZEREK  Cyclosporin A: 11 aminosavból álló ciklikus peptid, mely a ciklofillin (PP1A) nevű citoszolikus fehérjéhez kötődik. A komplex meggátolja a kalcineurin aktiválódását, mely az IL-2 transzkripciós faktorát, az NF-AT-ot aktiválná.  Tacrolimus (FK506): nagy ciklikus vegyület, mely a ciklosporinhoz hasonlóan hat, de célpontja eltérő (FKBP-12).  Rapamycin (Sirolimus): az FKBP-12-höz kötődik, de ez a komplex egy másik szerin/treonin foszfatázon hat (mammalian target of rapamycin "mTOR" = PP2A), nem a kalcineurinon (PP2B). TRANSZPLANTÁTUM REJEKCIÓ, PIKKELYSÖMÖR, ATÓPIÁS DERMATITISZ, ARTRITISZEK

11

12 Tacrolimus Rapamycin (Sirolimus) Cyclosporin A EGYÉB HATÁSMECHANIZMUSÚ SZEREK

13 MONOKLONÁLIS ANTITESTEK Citotoxikus és neutralizáló monoklonális antitestek (MAB), melyek sejtfelszíni molekulákhoz, vagy citokinekhez kötődnek  anti-CD3  T-sejtek gátlása - transzplantáció egyéb célpontok: CD4, CD2, CD7, CD20, CD25 HLA-DR, IL-17, IL-23, IL-6  anti-IL-2 – graft rejekció gátlása  Basiliximab, Daclizumab  anti-TNF-α RA és IBD kezelés  Infliximab, Adalimumab, Etanercept  anti-IgE – allergiás asthma  Omalizumab

14 Basiliximab Daclizumab Infliximab Omalizumab MONOKLONÁLIS ANTITESTEK

15 LEUKOTRIÉN INHIBITOROK Asthma profilaxis. Csökkenti a rohamok gyakoriságát. Arahidonsav származékok, melyeket a légutak gyulladásos sejtjei (eozinofil és bazofil granulociták, hízósejtek, makrofágok) termelnek LTB 4  kemoattraktáns LTC 4 és LTD 4  megnöveli a hörgők érzékenységét, összehúzódást, nyálkahártya-duzzanatot és nyáktermelést váltanak ki Zileuton: 5-lipooxigenáz inhibitor Zafirlukast, Montelukast: LTD 4 receptor antagonisták

16 LEUKOTRIÉN INHIBITOROK Montelukast Zafirlukast Zileuton

17 EGYÉB IMMUNSZUPPRESSZÍV SZEREK Fingolimod (FTY720) A limfociták adhéziós molekuláira (α4/β7 integrin) hat, melynek következtében azok a másodlagos nyirokszövetekben halmozódnak fel, számuk csökken a perifériás keringésben, így kevesebben jutnak be a KIR-be. Csökkentik a sclerosis multiplex relapszusait és késlelteti a progressziót. Glatiramer acetate (COPAXONE) Csökkenti a relapszusok gyakoriságát, de a progressziót nem befolyásolja. Hatásmechanizmusa nem ismert. Th1  Th2 eltolódás?

18 GYULLADÁSCSÖKKENTÉS célok: 1)fájdalomcsillapítás 2)a szövetkárosító folyamatok megállítása/lassítása NSAID-ok hatásmechanizmusa: 1.prosztaglandin szintézis gátlása 2.kemotaxis gátlása 3.IL-1 szintézis gátlása 4.szabadgyöktermelés csökkentése NSAID-ok aszpirin DMARD szteroidok

19 IMMUNSTIMULÁNSOK Imiquimod (Aldara © ) Bőrgyógyászati célokra és tumorellenes kezelésben használják. TLR7 stimulációval aktiválja a Langerhans-sejteket (bőr DC-k), makrofágokat és B-sejteket, IFN-α, IL-6 és TNF-α termeléshez vezetve. Proliferációt gátló hatása is van (tumorok). Echinacea kivonatok étrendkiegészítőkként kapható vény nélküli szerek, nem egyértelmű eredményekkel (kontrollált vizsgálatok hiánya, gyenge minőségű tanulmányok)

20 CSONTVELŐI NÖVEKEDÉSI FAKTOROK A myeloid progenitorok osztódását és fejlődését serkentik Rekombináns humán G-CSF (Filgrastim) perifériára „űzi” a hematopoetikus őssejteket  autológ csv. transzplantáció a granulociták érési sorait is stimulálja GM-CSF (Sargramostin) stimulálja a korai és késői neutrofil granulocita alakokat GM-CSF + IL-2  ↑ T-sejt proliferáció Mindkét szert használják a kemoterápia okozta neutropénia/agranulocitózis kezelésére, valamint csontvelőátültetés után segítik a regenerációt.

21 CytokinKórképMellékhatások Interferon-  (type I IFN) Hajas sejtes leukémia Krónikus mieloid leukémia (CML) Melanoma Kaposi sarcoma Hepatitis B, C veserák T-sejtes leukémiák láz, influenza- szerű tünetek, fogyás, fáradtság Interferon-  (type I IFN) Sclerosis multiplex (relapszus-remisszió) Interferon-  (type II IFN) Krónikus granulomatózus betegség (CGD) IL-2 Áttétes veserák GM-CSF Csontvelőátültetés  őssejt-mobilizáció Onkohematológiában szupportív terápiaként (neutropénia ellen) Terápiában alkalmazott citokinek


Letölteni ppt "AZ IMMUNRENDSZERT BEFOLYÁSOLÓ GYÓGYSZEREK GYTK IMMUNOLÓGIA SZEMINÁRIUM."

Hasonló előadás


Google Hirdetések