Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Immunfarmakológia. Terápiás szerek 1. Nem-szteroid gyulladásgátlók (NSAID) 2. Kortikoszteroidok 3. Allergia elleni szerek 4. Citosztatikumok 5. Nem citosztatikus.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Immunfarmakológia. Terápiás szerek 1. Nem-szteroid gyulladásgátlók (NSAID) 2. Kortikoszteroidok 3. Allergia elleni szerek 4. Citosztatikumok 5. Nem citosztatikus."— Előadás másolata:

1 Immunfarmakológia

2 Terápiás szerek 1. Nem-szteroid gyulladásgátlók (NSAID) 2. Kortikoszteroidok 3. Allergia elleni szerek 4. Citosztatikumok 5. Nem citosztatikus hatású immunoszuppresszív szerek 6. Egyéb gyulladásgátlók 7. Biológiai terápia

3 NSAID (Non steroid antiinflammatory drug Szalicilátok (pl. Acetil szalicilsav) Pyrazolidinek (pl. Fenilbutazon) Ecetsav származékok (pl. Indometacin) Fenoxiecetsav származékok (pl. Diclofenac) Oxicamok (pl. Piroxicam, meloxicam) Propionsav származékok (pl. Ibuprofen) Egyéb (pl. Nifluminsav) Coxibok (pl. Celecoxib) Legfontosabb hatás az arachidonsav anyagcsere gátlása, elsősorban a ciklooxigenáz gátlásával a prosztanoid termelés felfüggesztése  gyulladás csökkentése Mellékhatások: peptikus fekély, erosiv gastritis-duodenitis

4 NSAID mellékhatások Gyomor-béltraktus: hányás, hasmenés, székrekedés, erosiok, ulceratio Máj: toxikus hepatitis Vese: vesefunkciók csökkenése, interstitialis nephritis KIR: fejfájás, tremor, depressio, psychosis Vérképző rendsz er: csv depressio, hemolytikus anemia, vérzékenység Allergia: exanthema, asthma Egyéb: gyógyszerinterakciók

5

6 Foszfolipid Arachidonsav Ciklikus endoperoxidok 5-HPETE (hydroperoxyeicosatetraenoic acid) PG G2Leukotrién A4 (prosztaglandinok, prosztaciklin, (leukotriének) thromboxánok) Foszfolipáz A2 Ciklooxigenáz 5-Lipoxigenáz

7

8 Kortikoszteroidok Annexin 1 (lipocortin 1), secretory leukoprotease inhibitor (SLPI), IL-10

9 A kortizolt (hidrokortizont) ritkán és lokálisan alkalmazzuk Szintetikus származékait, a predinizolont, metilprednizolont, triamcinolont, dexamethasont per os, parenterálisan vagy lokálisan

10 Antiallergikumok Antihisztaminok H1 receptor antagonisták (pl. Claritin): bőrgyógyászati allergiás megbetegedések rhinitis allergica mellékhatás: aluszékonyság, koncentráló képesség zavara H2 receptor antagonisták: Cimetidin, Ranitidin, Famotidin- gyomor sósavszekréció gátlására Leukotrién gátlók asthma brochiale kezelésében

11 Citosztatikumok 1. Alkiláló szerek: DNS-hez kötődve gátolják a kettőződést: cyclophosphamid, chlorambucil (pl, Wegener granulomatosis, lupus nephritis) Legfőbb mellékhatás: csontvelő depresszió  thrombocytopenia, anaemia 2. Folsav antagonisták: Methotrexat 3. Purin antagonisták: Azathioprin (Imuran) 4. Pirimidin antagonisták: Leflunomid 5. Vinca alkaloidák: Vinblastin, Vincristin

12 Nem citosztatikus immunoszuppresszív szerek Transzpantációs betegek esetében

13

14 Egyéb gyulladásgátlók Elsősorban az RA bázisterápiájában: DMARD-ok (disease modifying antirheumatic drug): Aranyvegyületek Penicillamin Antimaláriás szerek Sulfasalazin Dapson Thalidomid

15 Biológiai terápia Vakcináció: onkogén vagy potencionálisan onkogén vírusfertőzések ellen (papillomavírus, hepatitis C virus) Toleralizálás: glatiramer acetát (Copaxone) L-Glu, L-Ala és L- -Tyr-t tartalmazó random összetételű polimer – hasonlít az MBP-hez (Sclerosis multiplex) Citokin terápia és citokin antagonisták : Anakinra (Kineret- IL1 RA, Etanercept (Enbrel-TNFR fúziós protein) Antitest terápia IVIG Őssejt transzplantáció Génterápia

16 IVIG (Intravénás immunoglobulin) terápia USA Food and Drug Administration(FDA) irányelvei: Minimum 1000 különböző humán donorból készült pooldifferent human donors. Mind a 4 IgG alosztály jelen legyen benne Az IgG min. 21 napig meg kell, hogy őrizze biológiai hatását Nem tartalmazhat HIV, hepatitis B és C pozitív mintát Olyan körülmények közt kezelendő, mely elpusztítja a vírusokat Primer immundiszfunkció esetén: mg/testsúly kg 3-4 hetente Neurológiai és autoimmun betegségekben: 2 g/testsúly kg

17 IVIG

18 Immungenomika GWAS (Genome wide association studies): legalább SNP/genom analízise

19 Jelentőség

20 Az immunválasz lefolyása

21 Barrierek

22 hámsérülés barrier inflamresponse4.jpg” ábra alapján

23 az első percek, óra makrofág IL-1 IL-6 IL-12 TNF-  NK C3 komplement aktiválás IL-8 prosztaglandin, LTB4 reaktív oxigéngyökök NO vérlemezkék

24 Klasszikus MBL útvonal Alternatív útvonal C1q (q,r,s) C4b, C2b C1r,s vagy MASP C3b C5b Komplement aktiváció C6-8 C9n MAC (membrane attack complex) C3b  C3bB  C3bBb D factor anaphylatoxins C4a, C3a, C5a

25 az első órák makrofágok IL-1 IL-6 IL-12 TNF-  C3 komplement aktiválás IL-8 Prosztaglandin, LTB4 C5a, C3a Hisztamin, LTB4 NK hízósejt

26 az első órák makrofág IL-1 IL-6 IL-12 TNF-  C3 komplement aktiválás IL-8 Prosztaglandin, LTB4 C5a, C3a Hisztamin, LTB4 NK hízósejt oedema hisztamin, LTB4 A terület vörös, meleg, duzzadt fájdalmas

27 az első órák makrofágok IL-1 IL-6 IL-12 TNF-  C3 komplement aktiválás IL-8 prosztaglandin, LTB4 C5a, C3a NK hízósejt oedema Hisztamin, LTB4 ér endothel

28 gördülés erős adhézió diapedesis kemotaxis szelektinek integrinek IL-8, C3a, C5a ImmunobiologyImmunobiology. 5th ed. Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark. New York and London: Garland Publishing; c2001.Garland Publishing

29 órákon belül IL1, TNF-alfa IL-6 láz

30 órákon belül IL-6

31 Akutfázis reakció CRP , C3 , B faktor , SAA , süllyedés , stb néhány óra

32 órákon belül IL-1 IL-6

33 órák - egy-két nap Langerhans sejt (éretlen dendritikus sejt) Környéki nyirokcsomó neutrofil-makrofág infiltráció vándorlás

34 PAMP receptor dendritikus sejt nyirokcsomó aktivált T sejt Dendritikus sejt necroticus vagy fertőzött sejt endogén aktivátorok kórokozó naív T sejt

35 A PAMP (pathogen assocated molecular pattern) receptorok közé tartoznak a Toll-szerű receptorok rex.nci.nih.gov/RESEARCH/ basic/eib/segal.htm

36 érett dendritikus sejt immunológiai szinapszis naív T-sejt kostimulációs molekula expresszió 

37 MHC-I (HLA- A,B,C) MHC-II (HLA DR, DP, DQ)

38

39 Sejt-közvetített Humorális

40 TH1 TH2 effektor memória IL-12, IFN- , TNF-  IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 B-sejt aktivált T-sejt érett dendritikus sejt makrofág immunológiai szinapszis

41 naiv CD4+ Th1Th2Th17TFhTh9Th22 CD4+ T sejtek iTreg Treg

42 effektor memória aktivált T-sejt érett dendritikus sejt Vírusfertőzött sejt apoptózis CD8+ cytotoxikus T sejt ha az antigén endogén úton prezentálódott (vírus, tumor) “cross-presentation” MHCI-gyel és II-vel is

43 C3dg B-sejt kostimuláció a CR2-C3dg interakciója révén Ag ImmunobiologyImmunobiology. 5th ed. Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark. New York and London: Garland Publishing; c2001.Garland Publishing

44 B sejtek proliferá- ciója Nyirokcsom ó Centrum germinativum B-sejtek proliferációja affinitás érése, plazmasejtté differenciálódása nyirokcsomó duzzanat

45 Az effektor T- és plazmasejtek a gyulladás színhelyére vándorolnak.

46 egy-két hét effektor T sejtek plazmasejtek antitestek

47 antigénbemutató sejt naív T-sejtaktivált T-sejt Negatív kostimuláció a CTLA-4-en keresztül ImmunobiologyImmunobiology. 5th ed. Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark. New York and London: Garland Publishing; c2001.Garland Publishing

48 Ag Fc  II b receptor Antitest-feedback B sejt

49 Tr1: IL-10-et termelő regulatorikus T sejtek CD4+/CD25+ regulatorikus T sejtek TH3 sejtek: TGF-  -át termelnek Regulatorikus T sejtek

50 Anti-idiotípiás antitestek hálózata ntri.tamuk.edu/immunology/ abproduction.html mcm/proj1_3.php

51 antigén Primer antitestek: reagálnak az antigénnel 2. Anti-idiotípiás antitestek: gátolják az antigén - 1. antitest reakciót 3. Anti-antiidiotípiás antitestek: reagálnak az antigénnel 4. Gátolják az antigén-antitest reakciót

52 szolubilis mediátor kibocsátás

53 A lokális gyulladás megszűnik, a helyi erek visszaalakulnak HEV-ből hagyományos postcapilláris venulákká hetek-hónapok múlva

54 Hetek-hónapok múlva már csak a recirkuláló memória sejtek és antitestek emlékeztetnek a lezajlott fertőzésre T memória sejt B memória sejt


Letölteni ppt "Immunfarmakológia. Terápiás szerek 1. Nem-szteroid gyulladásgátlók (NSAID) 2. Kortikoszteroidok 3. Allergia elleni szerek 4. Citosztatikumok 5. Nem citosztatikus."

Hasonló előadás


Google Hirdetések