Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Biomarkerek és oki tényezők a komplex pathomechanizmusú betegségekben: hol a határ? Prohászka Zoltán Semmelweis Egyetem, III. Sz. Belgyógyászati Klinika,

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Biomarkerek és oki tényezők a komplex pathomechanizmusú betegségekben: hol a határ? Prohászka Zoltán Semmelweis Egyetem, III. Sz. Belgyógyászati Klinika,"— Előadás másolata:

1 Biomarkerek és oki tényezők a komplex pathomechanizmusú betegségekben: hol a határ? Prohászka Zoltán Semmelweis Egyetem, III. Sz. Belgyógyászati Klinika, Kutatólaboratórium, Budapest Elméleti Doktori Iskola Kurzus,

2 I. Doktori Iskola, 5. program Klinikai és kísérletes kardiológia / atherosclerosis –Semmelweis Egyetem, III. Sz. Belgyógyászati Klinika Kutatólaboratórium (www.kutlab.hu)www.kutlab.hu –ÁEK, Kardiológiai Osztály

3 A kurzus és az előadás célja A Doktori programok és a témavezetők bemutatkozása I/5 program alapvetően klinikai orientáltságú Fő feladatunk megfigyeléses klinikai vizsgálatok tervezése, kivitelezése és értékelése –Ezzel kapcsolatos oktatás (Biometria, Klinikai biostatisztika, Antitestek felhasználása orvosbiológiai kutatásokban)

4 BeosztásVizsgálat típusaMegjegyzés Megfigyeléses vizsgálatok 1. Esetsorozat vizsgálatokLeíró, hipotézis generáló 2. Keresztmetszeti vizsgálatokLeíró, hipotézis generáló (Diagnosztikai döntéshozatal támogatása, súlyosság besorolása, mechanizmusok felvetése, ajánlások megfogalmazása) 3. Eset-kontroll vizsgálatokLeíró, hipotézist vizsgáló (Betegség okainak feltárása, rizikótényezők azonosítása) 4. Kohorsz vizsgálatokKövetéses, hipotézist vizsgáló (Betegség okainak, rizikófaktorainak feltárása, természetes lefolyás leírása, prognosztikai tényezők azonosítása)

5 A kék nyilak a vizsgálati kérdés irányát jelölik.

6 A vizsgálat (betegbeválogatás) ideje, az idő és a megfigyeléses klinikai vizsgálatok kapcsolata. A kék nyilak a vizsgálati kérdés irányára utalnak.

7 A mintavételezés nehézségei az orvosi gyakorlatban, torzítás, szisztematikus hiba Az orvosi kutatások során torzításról akkor beszélünk, ha a mintagyűjtés (betegbeválogatás), mintavétel (vizsgálati anyag vétele), az adatrögzítés vagy a mérés fázisában szisztematikus, vagyis állandó, egy irányba ható hiba lép fel. –25 fok felett a műszer 50%-al nagyobb értéket mér

8 A véletlen hiba Mérésünknek, eredményeinknek „csak” a megbízhatósága romlik –Például 25 fok feletti laborhőmérséklet esetén a műszer pontatlanná, megbízhatatlanná válik, egyaránt alá és fölé mérhet, az eredmények nagyobb tartományban szóródnak.

9 Torzítás a betegség prevalenciája/incidenciája miatt Prevalencia torzítás akkor léphet fel, ha egy kórállapot eredete (kóroki tényezők behatása) és a betegség megjelenése/diagnosztizálása (vizsgálatba való beválasztása) között lényeges idő telik el, és a legsúlyosabb betegek addigra meghalnak. Ilyen betegségek esetén torzításmentes vizsgálatot a kohorsz vizsgálatok adhatnak Eset-kontroll vizsgálatokat helyes úgy szervezni, hogy csak a frissen diagnosztizált betegek kerüljenek be a vizsgálatba.

10 A prevalencia torzítás bemutatása: kohorsz vizsgálatból származó eredmény BetegekBetegek száma a kohorsz vizsgálatban ma, a 10 éves követés végén Életben levők koszorúér betegséggel Myocardiális halálozás Életben levők szívbetegség nélkül Nem cukorbetegek Cukorbetegek Helyes következtetésként levonható, hogy a cukorbetegek esélye lényegesen nagyobb az AMI kialakulására mint a nem cukorbetegeké (300 a 100-hoz képest), és lényegesen nagyobb az esélye a halálos AMI-nak cukorbetegekben, mint nem cukorbetegekben (250 a 20-hoz képest). Kontrollok Esetek Nem Igen Expozíció Mi fog történni? Beválogatott személyek

11 A prevalencia torzítás bemutatása: eset-kontroll vizsgálatból származó eredmény (ha a beválogatást nem korlátozzuk a frissen diagnosztizált cukorbetegekre). BetegekA betegek száma eset-kontroll vizsgálatban ma Életben levők koszorúér betegséggel Életben levők szívbetegség nélkül Cukorbetegek50700 Nem cukorbetegek80900 Kontrollok Esetek Nem Igen Expozíció Mi történt? Az eredményekből azt a helytelen következtetést vonnánk le, hogy a cukorbetegség védő faktor az AMI kialakulásával szemben Nem szerepel:

12 Az orvoshoz fordulás gyakoriságának eltéréseiből származó torzítás Példaként olyan vizsgálatok említhetők, amikor kórházban kezelt betegeket vizsgálunk, és egyik csoportunk tagjai (rizikófaktor pozitív betegek) sokkal gyakrabban kapnak kórházi kezelést, mint a másik csoportéi (rizikófaktor negatív betegek, vagy rizikófaktor pozitív egészségesek). Az orvoshoz fordulás gyakoriságának eltéréseiből eredő torzítást csoportjaink gondos megválasztásával (orvoshoz utalás rendje ismert protokoll alapján, stb.), esetenként több kontrollcsoport (többféle beteg kontroll és egészséges kontroll) kialakításával küszöbölhetjük ki.

13 A válaszadás megtagadásából és az önkéntességből eredő torzítás A részvétel megtagadásából eredő torzítás alapja az, hogy a kieső személyek egyes jellegzetességei alapvetően eltérhetnek a mintavételezéshez megcélzott sokaság jellegzetességeitől. Más szavakkal kifejezve sérül a véletlenszerű mintaválasztás elve, mert a megcélzott sokaság fontos alcsoportja nem vesz részt a vizsgálatban. Tágabb értelemben ezt a fajta torzítást kifejezhetjük úgy is, hogy az adatok hiányából eredő hiba. Önkéntesség, válaszmegtagadás, mérési hiba

14 Rizikófaktor Pathomechanizmus Betegség Hipotetikus direkt kapcsolat Többlépcsős kapcsolat Szövevényes kapcsolat A multifaktoriális betegségek kialakulásának általános jellemzői

15 Koleszterin AMI Direkt kapcsolat?

16 Öngyújtó a zsebben Tüdőrák Direkt kapcsolat? Koleszterin AMI Direkt kapcsolat?

17 Öngyújtó a zsebben Tüdőrák Direkt kapcsolat? Dohányzás, mint zavaró tényező Dohányzás Confounder

18 Gátlófaktor jelenléte (suppresser) Rizikófaktor Nincs betegség Suppresser Confounder, mint suppresser (betegség van-nincs) Rizikófaktor Betegség

19 Aspirin Halálozás Aspirin Halálozás AMI az anamnézisben Egyváltozós analízis eredménye Többváltozós, a gátlófaktor jelenlétére illesztett analízis eredménye

20 RizikófaktorBetegség Zavaró tényezők Pozitív: a kapcsolat túlbecslését okozzák Negatív: a kapcsolat alulbecslését okozzák Ugyan hasonlóan viselkednek, de nem tartoznak a zavaró tényezők közé: Hatásmódosító tényezők (interakció) Közbeeső változók (oki tényezők) A zavaró tényezők ellenőrzés alatt tartásának lehetőségei Tervezési fázisban: a lehetséges zavaró tényezők felmérése, megismerése, vizsgálatba építése Vizsgálati szakaszban: véletlenszerű, korlátozott vagy kapcsolt betegbeválogatás Analízis során: rétegzett vagy többváltozós analízis Zavaró tényezők jellegzetességei Kapcsolatban állnak a rizikófaktorral Kapcsolatban állnak a betegséggel a rizikófaktor hiányában is Nem közbeeső változók Eltérő gyakorisággal fordulnak elő a vizsgálati csoportokban

21 Rizikófaktor Hatásmódosító változó Betegség Súlyos Enyhe Jelen van Nincs jelen Hatásmódosító tényező (betegség típusának, súlyosságának változása)

22 Születési sorrend Down-szindróma Anyai életkor Egyváltozós analízis eredménye Többváltozós, a hatásmódosító tényezőre illesztett analízis eredménye Születési sorrend Down-szindróma

23 Zavaró tényező (confounder) A vizsgálathoz tartozik Az egy- és többváltozós esélyhányadosok különböznek A valós hatást elferdíti Az adatokat összezavarja Megelőzhető (tervezés) Ellenőrzés alatt tartható (adatanalízis) Hatásmódosító tényező (interaction) Biológiai kapcsolaton alapul A kapcsolat eltérő különféle alcsoportokban Felismerésével a folyamatok biológiai alapja jobban megismerhető Segít megmagyarázni megfigyelésünket Sok esetben egyszerű és gyakorlatban is hasznos jelenséget tár fel Valós, biológiai kapcsolatvagy zavar a vizsgálatban?

24 A vizsgálat információs torzítással terhelt?  Kohorsz vizsgálatban a rizikófaktor hatásának kitett és ki nem tett személyek esetében ugyanazzal az eljárással szereztek információt az eseményről, betegségről?  Eset-kontrollos vizsgálatban azonos módon mérték fel a rizikófaktorokat minden vizsgálati csoportban? A betegbeválogatás torzítással terhelt?  Kohorsz vizsgálatban azonos a rizikófaktor hatásának kitett és ki nem tett személyek minden fontos jellegzetessége?  Eset-kontrollos vizsgálatban azonos a vizsgálati csoportok minden fontos jellegzetessége? Melyiket szeressem? A megfigyeléses vizsgálatokat bemutató cikkek kritikus olvasásához szükséges ellenőrzőlista A véletlen szerepe kizárható?  Kizárható a véletlen szerepe?  Kellően szűk az esélyhányadosok és rizikóhányadosok konfidencia intervalluma ?  Szignifikánsak a p értékek? Történt korrekció többszörös összehasonlítás esetén?  Rendelkezik a vizsgálat kellő statisztikai erővel a megfigyelt különbség megítéléséhez? A vizsgálat zavaró tényezőkkel terhelt?  Kizárható a megfigyelés hátterében olyan tényező, ami mind a rizikófaktorral, mind a betegséggel kapcsolatot mutat, de nem része közvetlenül a betegség kialakulásának (pl. nem, életkor, dohányzási szokás, diéta, lakóhely típusa, stb.)?  Kellő figyelmet fordítottak az esetleges gátlófaktorok feltárására (pl. gyógyszerelés, eszközös beavatkozások, stb.)? A fenti ellenőrzést a cikkek kis hányada „éli túl”. Ha az összes fenti kérdésre igen válasz adható, akkor a cikket érdemes elolvasni és eredményeit megjegyezni.


Letölteni ppt "Biomarkerek és oki tényezők a komplex pathomechanizmusú betegségekben: hol a határ? Prohászka Zoltán Semmelweis Egyetem, III. Sz. Belgyógyászati Klinika,"

Hasonló előadás


Google Hirdetések