Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Hyperuricaemia, köszvény Szegedi Tudományegyetem IV. évfolyam Tantermi előadás Dr. Kovács László.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Hyperuricaemia, köszvény Szegedi Tudományegyetem IV. évfolyam Tantermi előadás Dr. Kovács László."— Előadás másolata:

1 Hyperuricaemia, köszvény Szegedi Tudományegyetem IV. évfolyam Tantermi előadás Dr. Kovács László

2 A köszvény fogalma Arthritis urica: húgysavkristályok ízületen belüli vagy más lágyrészekben létrejött kicsapódása által okozott akut gyulladás Arthritis urica: húgysavkristályok ízületen belüli vagy más lágyrészekben létrejött kicsapódása által okozott akut gyulladás Évezredek óta ismert Évezredek óta ismert Néhány híres köszvényes: Könyves Kálmán, Hunyadi Mátyás, Madách Imre, Ady Endre, VIII. Henrik, XIV. Lajos, V. Károly Néhány híres köszvényes: Könyves Kálmán, Hunyadi Mátyás, Madách Imre, Ady Endre, VIII. Henrik, XIV. Lajos, V. Károly „Királyok betegsége” „Királyok betegsége”

3 " Be temperate in wine, in eating, girls, and cloth, or the Gout will seize you and plague you both."

4 Köszvényes arthritis Akut köszvényes roham Krónikus tophusos köszvény

5 A köszvény története Első jelek: már az egyiptomi múmiákon is Kr. e Első jelek: már az egyiptomi múmiákon is Kr. e Első leírója: Hippokratesz – podagra (lábfájdalom) Első leírója: Hippokratesz – podagra (lábfájdalom) 1679: Leuwenhook: tophusból származó tű alakú kristályok első leírása 1679: Leuwenhook: tophusból származó tű alakú kristályok első leírása 1600s: a köszvény első precíz leírása: Thomas Sydenham (maga is köszvényes) 1600s: a köszvény első precíz leírása: Thomas Sydenham (maga is köszvényes) 1776: a húgysav első ismertetése 1776: a húgysav első ismertetése 1800-as évek eleje: a colchicin első terápiás használata. Colchicum autumnale – őszi kikerics: (Fekete tenger partvidékén termő növény) 1800-as évek eleje: a colchicin első terápiás használata. Colchicum autumnale – őszi kikerics: (Fekete tenger partvidékén termő növény) 1861: Alfred Garrod kapcsolja össze a húgysavat a köszvénnyel 1861: Alfred Garrod kapcsolja össze a húgysavat a köszvénnyel 1963: az allopurinol bevezetése 1963: az allopurinol bevezetése

6 Köszvény James Gillray: The gout XIX. sz. eleje

7 Köszvény Henry William Bunbury: A köszvény eredete

8 Köszvény Karikatúra 1799-ből

9 A húgysav forrása a szervezetben Endogén út (80%) - máj 1.nukleinsav-lebontás 2.de novo purin- nukleotidszintézis Exogén út (20%) vékonybélhám (táplálékkal bejutó nukleotidok) AdeninGuanin AMPGMP Inozin-monofoszfát (IMP) Hypoxantin Xantin Húgysav Xantin- oxidáz Urikáz – emberben nincs

10 Az endogén húgysavképződés útjai 1. DNS, RNS lebontás: 1. DNS, RNS lebontás: –Nukleotidok → nukleozidok → AMP, GMP –Sejtciklus-turnovertől függ (tumor, psoriasis, alapanyagcsere növekedése /stressz, fizikai terhelés, infectio/, éhezés 2. De novo nukleotid szintézis 2. De novo nukleotid szintézis –Ribóz-5-P → phosphoribosil-pirophosphat (PRPP) → IMP → AMP, GMP PRPP szintetáz (Ribóz-foszfát- pirophosphokináz) Amidofoszforibozil-transzferáz 3. Salvage-mechanizmusok 3. Salvage-mechanizmusok –AMP, GMP, IMP + phosphoribosil-pirophosphat (PRPP) → adenin, guanin Hypoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz (HGPRT)

11 A hyperuricaemia okai Mechanizmus: Mechanizmus: –Overproducer (10%) –Underexcretor (90%) Aetiológia: Aetiológia: –Primer (10%) –Szekunder (90%) Normális serum húgysavszint: Normális serum húgysavszint: – μmol/l (nők) – μmol/l (férfiak)

12 Primer hyperuricaemiák PRPP szintetáz fokozott aktivitása PRPP szintetáz fokozott aktivitása –X-kromoszómához kötött betegség –PRPP fokozott termelése → több adenin- illetve guanin nukleotid prekurzor –Köszvényes arthritises és veseköves rohamok a korai felnőttkortól HGPRT deficiencia HGPRT deficiencia –X-kromoszómához kötött betegség –Amidophosphoribosil transzferáz feedback gátlása elveszik → fokozott de novo purin szintézis –Lesch-Nyhan szindróma – köszvény, mentális retardáció, choreo- athethosis, krónikus urát-nephropathia Csökkent húgysav-clearance Csökkent húgysav-clearance –Ismeretlen eredetű hereditaer renalis tubularis defectus

13 Szekunder hyperuricaemia – húgysav túltermelés Haematologiai malignomák, sejtszétesés (trauma, tumor), cytotoxikus szerek, psoriasis Haematologiai malignomák, sejtszétesés (trauma, tumor), cytotoxikus szerek, psoriasis Magas húgysavtartalmú ételek fokozott fogyasztása (kakaó, csokoládé, máj, egyéb belsőség, hús, borsó, lencse, sör) Magas húgysavtartalmú ételek fokozott fogyasztása (kakaó, csokoládé, máj, egyéb belsőség, hús, borsó, lencse, sör) Éhezés Éhezés Láz, stressz, infectio Láz, stressz, infectio Alkohol (kevert aetiologia) – fokozott purin- nukleotid szintézis, fokozott renalis Na + húgysav reabsorptio (Na-H csere  ) Alkohol (kevert aetiologia) – fokozott purin- nukleotid szintézis, fokozott renalis Na + húgysav reabsorptio (Na-H csere  ) Obesitas (kevert aetiologia) Obesitas (kevert aetiologia)

14 Szekunder hyperuricaemia – csökkent húgysav-excretio Metabolikus syndroma Metabolikus syndroma –Hyperinsulinismus – fokozott Na-H csere a proximalis tubulusokban – megnövekedett húgysav reabsorptio –Nagyon gyakori társulás obesitással, hypertensióval, cukorbetegséggel, hyperlipidaemiával, (korai) atherosclerosissal Akut vagy krónikus veseelégtelenség Akut vagy krónikus veseelégtelenség –Dehydratio, akut veseelégtelenség egyéb okai –Krónikus tubulo-interstitialis vesebetegségek (polycystás vesebetegség, tubulo-interstitialis nephritis, hyperparathyreosis, ólom-intoxicatio) Acidosis Acidosis –Alkohol, lactat-acidosis, ketoacidosis… fokozott Na-H csere a proximalis tubulusokban – megnövekedett húgysav reabsorptio Gyógyszerek Gyógyszerek –Diureticumok (thiazid, furosemid) –Cyclosporin –Kis dózisú aszpirin

15 Hyperuricaemia és köszvény Hyperuricaemia # köszvény Hyperuricaemia # köszvény Egy felmérés szerint: a köszvényes arthritis öt éves kumulatív incidenciája Egy felmérés szerint: a köszvényes arthritis öt éves kumulatív incidenciája –2,0 %, ha a szérum húgysavszint < 475 µmol/l –19,8 %, ha a szérum húgysavszint µmol/l –30 % a szérum húgysavszint > 595 µmol/l Köszvényes arthritis = 1) mononátrium-urát kristályok kicsapódása + 2)inflammatio Köszvényes arthritis = 1) mononátrium-urát kristályok kicsapódása + 2)inflammatio Kicsapódás: urát koncentráció , pH ↓, hőmérséklet ↓ Kicsapódás: urát koncentráció , pH ↓, hőmérséklet ↓

16 A köszvényes arthritises gyulladás jellemzői Urát kristályokat neutrophilek és macrophagok phagocytálják Urát kristályokat neutrophilek és macrophagok phagocytálják Neutrophil aktiváció: Neutrophil aktiváció: –Proteázok, reaktív oxigén gyökök, leukotriének, prosztanoidok –IL-1, TNF-α, IL-6 Macrophag aktiváció: Macrophag aktiváció: –Chemokinek, TNF-α, IFN-γ –A kristályok antigénként is prezentálódnak → antitest- termelés – immun-komplex képződés, ADCC

17 Köszvény - epidemiológia Prevalencia: 5/1000 (férfi), 2/1000 (nő) Prevalencia: 5/1000 (férfi), 2/1000 (nő) Incidencia életkori csúcsa: Incidencia életkori csúcsa: –Férfi: év –Nő: év Ha fiatalabb: öröklött ok Ha fiatalabb: öröklött ok Ha idősebb: egyéb betegséggel társuló forma (veseelégtelenség, diureticum, malignoma)! Ha idősebb: egyéb betegséggel társuló forma (veseelégtelenség, diureticum, malignoma)!

18 A köszvényes roham provokáló tényezői Hyperuricaemia # köszvény Hyperuricaemia # köszvény Köszvényes arthritis = 1) mononátrium-urát kristályok kicsapódása + 2)inflammatio Köszvényes arthritis = 1) mononátrium-urát kristályok kicsapódása + 2)inflammatio Kicsapódás: Kicsapódás: –Húgysav koncentráció  - kiadós étkezés, sörfogyasztás, éhezés, dehydratio, infectio, –pH ↓ - alkohol, laktát-acidosis, ketoacidosis –hőmérséklet ↓ - típusosan éjjel jelentkezik acralis testtájakon (lábujj, boka, kézujj, könyök, fül)

19 Akut köszvényes roham Nagyon akut kezdet Nagyon akut kezdet Kifejezetten fájdalmas duzzanat, bőrpír, érzékenység (már érintésre is) Kifejezetten fájdalmas duzzanat, bőrpír, érzékenység (már érintésre is) I. MTP ízület > boka, térd > egyéb lábízületek > felső végtag I. MTP ízület > boka, térd > egyéb lábízületek > felső végtag Láz, hőemelkedés lehetséges Láz, hőemelkedés lehetséges Spontán oldódás 5-8 napon belül Spontán oldódás 5-8 napon belül

20 Akut köszvényes arthritis

21

22 Krónikus köszvény A rohamok egyre gyakoribbak, lassabban oldódnak, és egyre több ízületet érintenek A rohamok egyre gyakoribbak, lassabban oldódnak, és egyre több ízületet érintenek Krónikus ízületi károsodás alakul ki (krónikus fájdalom, mozgásbeszűkülés, contractura, radiológiailag kimutatható csontdestrukció) Krónikus ízületi károsodás alakul ki (krónikus fájdalom, mozgásbeszűkülés, contractura, radiológiailag kimutatható csontdestrukció) Tophus képződés (mononátrium-urát kristályokat tartalmazó csomók) az ízületek körül (juxta-articularisan) vagy a lágyrészekben (subcutan, fülkagyló, néha zsigerek) Tophus képződés (mononátrium-urát kristályokat tartalmazó csomók) az ízületek körül (juxta-articularisan) vagy a lágyrészekben (subcutan, fülkagyló, néha zsigerek)

23 Köszvény – tophusok, deformáló arthritis

24 Tophusos köszvény

25 Chronicus olecranon bursitis köszvényben

26

27 Subcutan tophusok

28 Chronicus tophusos köszvény

29 Tophusok a fülkagylón

30 Krónikus tophus subcutan fistula képződéssel

31 A vese köszvényben Nátrium-urát vesekövek Nátrium-urát vesekövek Akut urát nephropathia (excesszív sejtszéteses esetén, pl. chemotherapia) – akut veseelégtelenség, akut tubularis obstructio és necrosis Akut urát nephropathia (excesszív sejtszéteses esetén, pl. chemotherapia) – akut veseelégtelenség, akut tubularis obstructio és necrosis Krónikus urát nephropathia: krónikus tubulo-interstitial károsodás jelei Krónikus urát nephropathia: krónikus tubulo-interstitial károsodás jelei Krónikus veseelégtelenség → másodlagos hyperuricaemia? Krónikus veseelégtelenség → másodlagos hyperuricaemia?vagy Krónikus hyperuricaemia → krónikus urát nephropathia? Krónikus hyperuricaemia → krónikus urát nephropathia?

32 A köszvény diagnózisa Abszolút bizonyíték: urát kristályok kimutatása a synovialis folyadékban Abszolút bizonyíték: urát kristályok kimutatása a synovialis folyadékban Valószínű diagnózis: Valószínű diagnózis: –típusos klinikai kép –hyperuricaemia Krónikus tophusos köszvény Krónikus tophusos köszvény –típusos radiológiai kép –esetenként az elkülönítés rheumatoid arthritistől vagy spondylarthropathiától nehéz lehet

33 Intracelluláris urát kristályok FénymikroszkópPolarizációs mikroszkóp

34 Intra-articularis urát kristályok – polarizációs mikroszkópos kép

35 Az előrehaladott tophusos köszvény radiológiai ismérvei. „Lyukasztóvas-szerű” erosiók (1), ízületközeli csontkiszélesedés (2), kiemelkedő csontszélek (3a, 3b), és scleroticus, degeneratív elváltozások (csukló) egyidejű jelenléte.

36 Köszvény – radiológiai elváltozások a lábakon Lyukasztóvas- szerű erosiók + lágyrész- calcificatio Nyíl: lágyrész- calcificatio

37 A köszvény kezelése Az akut rohamok kezelése Az akut rohamok kezelése A következő roham, illetve a krónikus csont- és lágyrész-elváltozások kialakulásának megelőzése A következő roham, illetve a krónikus csont- és lágyrész-elváltozások kialakulásának megelőzése A társbetegségek kivizsgálása és kezelése (METABOLIKUS SZINDRÓMA) A társbetegségek kivizsgálása és kezelése (METABOLIKUS SZINDRÓMA)

38

39 A köszvény diétás kezelése Magas purintartalmú ételek Magas purintartalmú ételek Kerülendők: Kerülendők: –Máj, vese, szardínia, hering, kagyló, rák, pisztráng, borjúhús, pulyka, alkoholos italok Közepes purintartalmú ételek Közepes purintartalmú ételek Esetenként, kis mennyiségben fogyaszthatók: Esetenként, kis mennyiségben fogyaszthatók: –Spárga, marhahús, csirke, kacsa, sonka, bab, lencse, gomba, homár, osztriga, spenót Alacsony purintartalmú ételek Alacsony purintartalmú ételek Korlátozás nélkül fogyaszthatók: Korlátozás nélkül fogyaszthatók: –Szénsavas üdítők, kávé, gyümölcsök, péksütemények, müzlik, olasz tészták, sajt, tojás, tejtermék, paradicsom, zöld zöldségek (például saláta, káposzta…) MÉRSÉKELT KALÓRIABEVITEL (OBESITAS ESETÉN), A MEGADOTT SZÉNHIDRÁT TARTALMÚ ÉTREND FOGYASZTÁSA (DIABETES ESETÉN), MÉRSÉKELT KOLESZTERINBEVITEL (HYPERCHOLESTERINAEMIA, ATHEROSCLEROSIS)!!! MÉRSÉKELT KALÓRIABEVITEL (OBESITAS ESETÉN), A MEGADOTT SZÉNHIDRÁT TARTALMÚ ÉTREND FOGYASZTÁSA (DIABETES ESETÉN), MÉRSÉKELT KOLESZTERINBEVITEL (HYPERCHOLESTERINAEMIA, ATHEROSCLEROSIS)!!!

40 A köszvény krónikus fenntartó gyógyszeres kezelése (húgysavcsökkentő terápia) Allopurinol Allopurinol –Xantin-oxidáz inhibitor –Csökkenti a májbeli húgysavképződést (a xantin és a hypoxantin oldékonysága jobb) –Dózis: 100 mg/nap → 600 mg/nap –Csökkentett adag vese- vagy májműködési zavar esetén! –Esetenként súlyos allergiás reakciók (erythroderma, toxicus epidermalis necrolysis, „allopurinol hypersensitivitási syndroma”: láz, generalizált rash, systemás vasculitis, máj- és veseelégtelenség, eosinophilia) Egyéb szerek (beleértve a korábbi uricosuriás szereket) nem bizonyultak hatékonynak Egyéb szerek (beleértve a korábbi uricosuriás szereket) nem bizonyultak hatékonynak Indikációk: ismételt köszvényes rohamok, tophusos köszvény, ismétlődő vesekőképződés, urát nephropathia, chemotherapiás prophylaxis ( → tünetmentes hyperuricaemia: egyértelmű bizonyíték nincs a kezelés javallatára) Indikációk: ismételt köszvényes rohamok, tophusos köszvény, ismétlődő vesekőképződés, urát nephropathia, chemotherapiás prophylaxis ( → tünetmentes hyperuricaemia: egyértelmű bizonyíték nincs a kezelés javallatára)


Letölteni ppt "Hyperuricaemia, köszvény Szegedi Tudományegyetem IV. évfolyam Tantermi előadás Dr. Kovács László."

Hasonló előadás


Google Hirdetések