Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Omega-3-zsírsavak. Cardiovascularis események gyakorisága a Grönlandon élő eszkimók körében Kromann N et al., Acta Med Scand 1980 Időszak: 1950 - 74 Hely:

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Omega-3-zsírsavak. Cardiovascularis események gyakorisága a Grönlandon élő eszkimók körében Kromann N et al., Acta Med Scand 1980 Időszak: 1950 - 74 Hely:"— Előadás másolata:

1 Omega-3-zsírsavak

2 Cardiovascularis események gyakorisága a Grönlandon élő eszkimók körében Kromann N et al., Acta Med Scand 1980 Időszak: Hely: Upernavik-Distrikt / Grönland Kanada Grönland Upernavik Myocardialis infarctus Nyugat-Európa Előfordulás

3 Omega-3-zsírsav tartalom a dánok és a a Grönlandon élő eszkimók étrendjében Bang H O et al., Am J Clin Nutr 1980; Kromann N et al., Acta Med Scand 1980 EszkimókDánok Linolsav, C18:2 4,7 %10,0 %  -Linolénsav, C18:3 0,4 % 2,0 % Arachidonsav, C20:4 0,1 % 0 % Eicosapentaensav, C20:5 2,3 % 0,4 % Docosahexaensav, C22:6 2,2 % 0,3 % Telített zsírsavak22,8 %52,7 % Telítetlen zsírsavak 76,5 %47,3 % Telítetlen és telített 0,84 0,24 zsírsavak aránya

4 Omega-3-zsírsavak ( polyunsaturated fatty acids = PUFA-k) Docosahexaen sav (DHA) c22:6 (omega-3) Eicosapentaen sav (EPA) c20:5 (omega-3) omega-3 CH 3 COOH CH 3 COOH

5 Hahn A et al., Ernährungs-Umschau 2002; Albert C M et al., NEJM 2002 Omega-3-zsírsavak: Megfigyelések/Tanulmányok Szerzők nVégpontokEredmények Curb et al., Card.vasc. halál.- Kromhout et al., fatális MI+ Vollset et al., Card.vasc. halál.- Norell et al., fatális MI+ Wood et al., Angina pectoris+ MI- Gramenzi et al., fatális MI+ Ascherio et al., Card.vasc. halál- Kromhout et al., fatális MI+ Daviglus et al., fatális MI+ Siscovick et al., elsődleges szívhalál+ Albert et al., fatális MI+ Albert et al., hirtelen halál+ + szignifikáns csökkenés, - nincs szignifikáns hatás

6 Burr M L et al.; Lancet 1989 Diet And Reinfarction Trial (DART) Zsírbevitel-csökk. Összmortalitas csökkenés (%) HalfogyasztásRostdús táplálkozás 0% 29% -27% n.s.p<0,05n.s.

7 Albert C M et al., NEJM 2002 Physicians' Health Study – Hirtelen halál 1 Hirtelen halál RR 1,0 0,8 0,6 0,4 0, Plasma  -3-zsírsav tartalma  -3-zsírsav aránya a plasmában 3,58%4,76%5,63%6,87%

8 GISSI Prevenzione vizsgálat GISSI = Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell´Infarto miocardico GISSI-Prevenzione GISSI-Prevenzione Investigators. Lancet 1999;354:

9 GISSI = Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell´Infarto miocardico GISSI-Prevenzione Több, mint , nemrég infarktuson átesett beteget kezeltek hosszútávon (~3,5 évig) nagytisztaságú omega-3 zsírsavakkal (1 g/nap). Vizsgálták a halálozásból, a nem fatális MI-ból és nem fatális stroke-ból álló kombinált elsődleges végpontot, továbbá a bármely okból kialakuló mortalitást és a specifikus mortalitás számos formáját, közte a hirtelen halálozást is GISSI-Prevenzione Investigators. Lancet 1999;354:

10 GISSI Prevenzione vizsgálat: vizsgálati terv Betegek:  Nemrég (3 hónapon belül) szívinfarktuson átesett, bármely életkorú betegek  Kielégítő rövid távú kilátások (pl. nincs nyilvánvaló krónikus szívelégtelenség, daganatos megbetegedés stb.)  Nem kontraindikált az omega-3 PUFA-k adása A vizsgálati terv  172 vizsgálóhely Olaszországban  PROBE tervezés  Random besorolás a kezelési csoportokba: omega-3 PUFA-k (1 g/nap); E vitamin (300 mg/nap); omega-3 PUFA-k + E vitamin ; kontroll csoport  A betegek a sec. preventio részét képező kezelésbe részesültek! GISSI-Prevenzione Investigators. Lancet 1999;354:

11 Elsődleges végpontok A bármely okból kialakult mortalitás, nem fatális MI és nem fatális stroke kumulatív aránya A cardiovascularis mortalitás, a nem fatális MI és a nem fatális stroke kumulatív aránya Másodlagos végpontok  Cardiovascularis mortalitás, amely magába foglalta az alábbiakat: szívhalál; koronária halálozás; hirtelen halálozás  Egyéb halálesetek  Nem fatális cardiovascularis történések GISSI Prevenzione vizsgálat: végpontok GISSI-Prevenzione Investigators. Lancet 1999;354:

12 GISSI Prevenzione vizsgálat: elsődleges végpont eredmények Kontroll Omega-3 Rizikó- p-érték PUFA-k csökk. Bármely okú mort. 14,8% 12,6% 16% 0,02 nem fatális MI és nem fatális stroke CV mortalitás, 11,7% 9,4% 20% 0,006 nem fatális MI és nem fatális stroke GISSI-Prevenzione Investigators. Lancet 1999;354: ; Marchioli R et al. Eur Heart J Suppl 2001;3(Suppl D):D85- D97.

13 GISSI Prevenzione vizsgálat: másodlagos végpont eredmények Kontroll Omega-3 Kockázat p-érték PUFA-k csökkenés Bármely okú 10,6% 8,4% 21% 0,0064 mortalitás CV halálozás 7,2% 5,1% 30% <0,001 Szívhalál 6,1% 4,0% 35% <0,001 Koronária 5,2% 3,6% 32% <0,01 halálozás Hirtelen halál 3,3% 1,8% 44% 0,0006 Nem fatális CV 4,9% 4,9% 2% n.s. történések Marchioli R et al. Eur Heart J Suppl 2001;3(Suppl D):D85-D97; Marchioli R et al. Circulation 2002;105:

14 GISSI Prevenzione vizsgálat: az omega-3 PUFA korai hatása az összmortalitásra 1,00 0,99 0,98 0,970,97 0,96 0,95 Valószínűség Napok ,59 (95% CI 0, ) P = 0,037 Omega-3 PUFA Kontroll Marchioli R et al. Circulation 2002;105: A kezelési interakciókkal és a jelentősebb zavaró tényezőkkel kiigazított számítás

15 GISSI Prevenzione vizsgálat: az omega-3 PUFA korai hatása a hirtelen halálra Marchioli R et al. Circulation 2002;105: ,00 0,99 0,98 0,970,97 0,96 0, Napok Valószínűség Omega-3 PUFA Kontroll 0,47 (95% CI 0,22-0,99) P = 0,048 A kezelési interakciókkal és a jelentősebb zavaró tényezőkkel kiigazított számítás

16 GISSI Prevenzione vizsgálat: az omega-3 PUFA-k hatása a túlélésre GISSI-Prevenzione Investigators. Lancet 1999;354: ; Marchioli R et al. Eur Heart J Suppl 2001;3(Suppl D):D85-D97; Marchioli R et al. Circulation 2002;105: Kockázatnak kitett ,00 0,96 0,940,94 0,92 0,90 0,880,88 0,86 0,84 0,82 0,80 Összesített túlélés 0, Napok Omega-3 PUFAs + vitamin E 0,79 (0,67-0,94) P = 0,006 Omega-3 PUFA-k 0,79 (0,66-0,93) P = 0,0064 E vitamin 0,85 (0,72- 1,00) P = 0,054 Kontroll 1,00 A kezelési interakciókkal és a jelentősebb zavaró tényezőkkel kiigazított számítás

17 GISSI-P – Legfontosabb eredményei GISSI-P Investigators, Lancet 1999 Csökkenés (%) - 45% - 30% - 20%Összmortalitas Cardiovascularis mortalitas Hirtelen szívhalál

18 Priori et al., Eur Heart J 2001 Kezelés ACE-gátlók Infarctus után ARB-k ß-blokkolók Infarctus után Statinok Omega-3-zsírsavak Nitrátok (akut fázisban) Magnesium (akut fázisban) Thrombolysis (akut fázisban) Salicylsav Infarctus után Betegek száma Összmortalitás „Hirtelen halál” – Szekunder prevenció Az összmortalitás változása, illetve a „hirtelen halál” valószínűsége myocardialis infarctus után HH 1,11,00,80,60,40,2 Relativ rizikomagasabbalacsonyabb

19 van de Werf F, Europ Heart J 2003 Szekunder prevenció STEMI után – ESC - Ajánlás I. Ajánlási osztályEvidencia szint Aspirin ( mg/nap)A ß-blokkoló A ACE-gátlóA Sztatinok A Omega-3-zsírsavak (1 g/nap)B Mediterrán diétaB Normoglykaemia diabetes mell. eseténB Normotonia hypertonia eseténB Dohányzás elhagyásaC

20 A nemzetközi kardiológiai társaságok (AHA / ESC) által javasolt kezelés Myocardialis Infarctus után 1 g EPA / DHA / nap AHA: Kris-Etherton et al, Circulation 2002 ESC:Van de Werf et al, Eur Heart J 2003

21 Omega-3-zsírsavak hatásmechanizmusa

22 Az omega-3 PUFA-k ( polyunsaturated fatty acids) hatásai:  Antithrombotikus hatás. * Gátolt thr.cyta működés. * Megnyúlt alvadási idő. * Csökkent plazma viszkozítás. * Fokozott fibrinolysis. * Alacsonyabb - thrombomodulin - von Willebrand f. szint.

23 Az omega-3 PUFA-k ( polyunsaturated fatty acids) hatásai: Antiphlogistikus hatás. * Gátolt a TNF-a, IL-1, IL-6 term. * Csökkent a szabadgyök képződés. * Gátolt a lymphocyta proliferáció

24 Az omega-3 PUFA-k ( polyunsaturated fatty acids) hatásai:  Antilipaemiás-antiatherogen hatás. * Csökkent a VLDL-triglyc szint. * Csökkent a VLDL-chol szint. * Csökkent a triglyc. szint.. * Magasabb a HDL-chol szint.. * Csökkent a „small dense” LDL.

25 Az omega-3 PUFA-k ( polyunsaturated fatty acids) Antiarrhythmiás hatás. Szignifikáns mértékben csökkentik a hirtelen halál gyakoriságát. 1. Közvetlenül a szívizomsejtekre kifejtett antiarrhytmiás hatás. 2. Szívfrekvencia-variabilitást növelő hatás.

26 Az omega-3 PUFA-k „direkt” antiarrhythmiás hatása (1) Ezek a vegyületek valamennyi kontraktilis myocytát elektromosan „stabilizálnak”. 1/ Na-csatorna gátlás =membr. stab. 2/ Ca-csatorna (L tipusú) gátlás 3/ K-csatorna gátlás Rosenberg IH. N Engl J Med 2002;346:

27 Az omega-3 PUFA-k és az arrhythmia prevenció  Számos kísérletes modell szerint a hosszú láncú omega-3 PUFA-k adagolása mellett a sejtek kevésbé érzékenyek az arrhythmiák kifejlődésére. Leaf A. Eur Heart J Suppl 2001;3(Suppl D):

28 Szívfrekvencia-variabilitás és a hirtelen halál (2) Heart Rate Variability (HRV) vagy Szívfrekvencia variabilitás az R-R intervallumok változásának kifejezője. A HRV az autonom idegrdsz. szimpatikus ill. paraszimpatikus aktivitásának indikátora. Lombardi F et al. Cardiovasc Res 2001;50: ; Stein FK et al. Ann Rev Med 1999;50:

29 Szívfrekvencia-variabilitás és a hirtelen halál * A csökkent szívfrekvencia variabilitás (HRV) fokozott szimpatikus és csökkent paraszimpatikus aktivitást jelez. * A HRV csökkenése a hirtelen halál kockázatának növekedését jelzi. Lombardi F et al. Cardiovasc Res 2001;50: ; Stein FK et al. Ann Rev Med 1999;50:

30 A HRV és az infarktus utáni prognózis Kleiger RE et al. Am J Cardiol 1987;59: A mortalitás relatív kockázata <50> Kezdeti HRV (heart rate variability) (msec)

31 A HRV és az infarktus utáni prognózis Kleiger RE et al. Am J Cardiol 1987;59: ,01,0 0,90, ,70,7 0,60,6 0,50,5 Túlélés MI után eltelt idő (évek) 3 >100 msec msec <50 msec

32 Omega-3-zsírsavakkal folytatott további tanulmányok

33 Omacor klinikai program Az omega-3 zsírsavak hatása a HRV paraméterekre (Heart Rate Variability) HRV paraméterekre (Heart Rate Variability) nemrég szövődménymentes, szívinfarctuson átesett betegeknél. Randomizált, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollált klinikai vizsgálat. S Litvánia 1/3

34 Omacor klinikai program pitvarfibrillatio prevenciója A pitvarfibrillatio prevenciója kardiovaszkuláris sebészeti beavatkozások után. 1/3

35 Omacor klinikai program Az ASCEND vizsgálat Vizsgálják, hogy milyen szerepe lehet az omega-3 zsírsavaknak a diabéteszes betegek primer CV prevenciójában. 2/4

36 Omacor klinikai program Prof. Lip vizsgálat Vizsgálják, hogy myocardialis infarctuson átesett betegeknél hogyan befolyásolják a többszörösen telítetlen n-3 zsírsavak a thrombogenesis plazma paramétereit. Egyesült Királyság, Birmingham 1/4

37 Omacor klinikai program OPACH A cardiovascularis események prevenciója hemodializisre kerülő betegeknél 1/2

38 Omacor klinikai program OMAPLAST A carotis plakk stabilitására gyakorolt hatás A carotis plakk stabilitására gyakorolt hatás endarterectomiára váró betegeknél. Dr. Calder Egyesült Királyság, Southampton 1/3

39 Omacor klinikai program ORIGIN Vizsgálják, hogy az inzulin glarginin-mediált (Lantus) jobban csökkenti-e a kardiovaszkuláris morbiditást és/vagy mortalitást a nagy kardiovaszkuláris kockázatú, IFG-ben vagy IGT-ben, illetve korai 2-es tipusú diabeteszben szenvedő betegeknél, amennyiben a kezelést omega-3- zsírsavakkal egészítik ki. 1/3

40 Omacor klinikai program AFFORD 2-es tipusú diabeteszben Többközpontú, randomizált, kettősvak, placebo- kontrollált klinikai vizsgálat az atorvastatin omega-3 zsírsavakkal együtt történő faktoriális értékelésére a 2-es tipusú diabeteszben szenvedő betegek kockázatának csökkentésére 1/3

41 Omacor klinikai program OMEGA Az omega-3 zsírsavak szívinfarctus utáni hirtelen halálozás szívinfarctus utáni hirtelen halálozás incidenciájára gyakorolt hatásának összehasonlítása placebóval. 1/3

42 Omacor klinikai program GISSI-CHF Az omega-3 zsírsavak és a rosuvastatin hatásainak értékelése kongesztiv szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. 1/3

43 Omacor klinikai program GISSI-RP Az Omega-3 zsírsav hatásának értékelése, placebóval összehasonlítva, nagy cardiovascularis kockázatú nagy cardiovascularis kockázatú betegeknél 1/3

44 GISSI-PP GISSI-P OMEGA (Trommsd.) ORIGIN (Aventis) ASCEND (Univ. Oxford) AFFORD 880 (Pfizer) GISSI-HF Primer prevenció Szívelég- telenség Kockázati tényezők IGT/IFG Kockázati tényezők Diabetes mellitus Szekunder prevenció Myocardialis infarctus Halálozás AZ OMACOR-ral kapcsolatos klinikai vizsgálatok beteget vontak be a vizsgálatokba

45 Köszönöm, hogy meghallgattak !


Letölteni ppt "Omega-3-zsírsavak. Cardiovascularis események gyakorisága a Grönlandon élő eszkimók körében Kromann N et al., Acta Med Scand 1980 Időszak: 1950 - 74 Hely:"

Hasonló előadás


Google Hirdetések