Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Omega-3-zsírsavak. Cardiovascularis események gyakorisága a Grönlandon élő eszkimók körében Kromann N et al., Acta Med Scand 1980 Időszak: 1950 - 74 Hely:

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Omega-3-zsírsavak. Cardiovascularis események gyakorisága a Grönlandon élő eszkimók körében Kromann N et al., Acta Med Scand 1980 Időszak: 1950 - 74 Hely:"— Előadás másolata:

1 Omega-3-zsírsavak

2 Cardiovascularis események gyakorisága a Grönlandon élő eszkimók körében Kromann N et al., Acta Med Scand 1980 Időszak: 1950 - 74 Hely: Upernavik-Distrikt / Grönland Kanada Grönland Upernavik Myocardialis infarctus Nyugat-Európa Előfordulás

3 Omega-3-zsírsav tartalom a dánok és a a Grönlandon élő eszkimók étrendjében Bang H O et al., Am J Clin Nutr 1980; Kromann N et al., Acta Med Scand 1980 EszkimókDánok Linolsav, C18:2 4,7 %10,0 %  -Linolénsav, C18:3 0,4 % 2,0 % Arachidonsav, C20:4 0,1 % 0 % Eicosapentaensav, C20:5 2,3 % 0,4 % Docosahexaensav, C22:6 2,2 % 0,3 % Telített zsírsavak22,8 %52,7 % Telítetlen zsírsavak 76,5 %47,3 % Telítetlen és telített 0,84 0,24 zsírsavak aránya

4 Omega-3-zsírsavak ( polyunsaturated fatty acids = PUFA-k) Docosahexaen sav (DHA) c22:6 (omega-3) Eicosapentaen sav (EPA) c20:5 (omega-3) omega-3 CH 3 COOH CH 3 COOH

5 Hahn A et al., Ernährungs-Umschau 2002; Albert C M et al., NEJM 2002 Omega-3-zsírsavak: Megfigyelések/Tanulmányok Szerzők nVégpontokEredmények Curb et al., 1985 7.615Card.vasc. halál.- Kromhout et al., 1985 852fatális MI+ Vollset et al., 198511.000Card.vasc. halál.- Norell et al., 198610.966fatális MI+ Wood et al., 1987 650Angina pectoris+ MI- Gramenzi et al., 1990 287fatális MI+ Ascherio et al., 199544.895Card.vasc. halál- Kromhout et al., 1995 272fatális MI+ Daviglus et al., 1997 1.822fatális MI+ Siscovick et al., 1995 827elsődleges szívhalál+ Albert et al., 199820.551fatális MI+ Albert et al., 2002 278hirtelen halál+ + szignifikáns csökkenés, - nincs szignifikáns hatás

6 Burr M L et al.; Lancet 1989 Diet And Reinfarction Trial (DART) Zsírbevitel-csökk. Összmortalitas csökkenés (%) HalfogyasztásRostdús táplálkozás 0% 29% -27% n.s.p<0,05n.s.

7 Albert C M et al., NEJM 2002 Physicians' Health Study – Hirtelen halál 1 Hirtelen halál RR 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0 234 Plasma  -3-zsírsav tartalma  -3-zsírsav aránya a plasmában 3,58%4,76%5,63%6,87%

8 GISSI Prevenzione vizsgálat GISSI = Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell´Infarto miocardico GISSI-Prevenzione GISSI-Prevenzione Investigators. Lancet 1999;354:447-455.

9 GISSI = Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell´Infarto miocardico GISSI-Prevenzione Több, mint 11.000, nemrég infarktuson átesett beteget kezeltek hosszútávon (~3,5 évig) nagytisztaságú omega-3 zsírsavakkal (1 g/nap). Vizsgálták a halálozásból, a nem fatális MI-ból és nem fatális stroke-ból álló kombinált elsődleges végpontot, továbbá a bármely okból kialakuló mortalitást és a specifikus mortalitás számos formáját, közte a hirtelen halálozást is GISSI-Prevenzione Investigators. Lancet 1999;354:447-455.

10 GISSI Prevenzione vizsgálat: vizsgálati terv Betegek:  Nemrég (3 hónapon belül) szívinfarktuson átesett, bármely életkorú betegek  Kielégítő rövid távú kilátások (pl. nincs nyilvánvaló krónikus szívelégtelenség, daganatos megbetegedés stb.)  Nem kontraindikált az omega-3 PUFA-k adása A vizsgálati terv  172 vizsgálóhely Olaszországban  PROBE tervezés  Random besorolás a kezelési csoportokba: omega-3 PUFA-k (1 g/nap); E vitamin (300 mg/nap); omega-3 PUFA-k + E vitamin ; kontroll csoport  A betegek a sec. preventio részét képező kezelésbe részesültek! GISSI-Prevenzione Investigators. Lancet 1999;354:447-455.

11 Elsődleges végpontok A bármely okból kialakult mortalitás, nem fatális MI és nem fatális stroke kumulatív aránya A cardiovascularis mortalitás, a nem fatális MI és a nem fatális stroke kumulatív aránya Másodlagos végpontok  Cardiovascularis mortalitás, amely magába foglalta az alábbiakat: szívhalál; koronária halálozás; hirtelen halálozás  Egyéb halálesetek  Nem fatális cardiovascularis történések GISSI Prevenzione vizsgálat: végpontok GISSI-Prevenzione Investigators. Lancet 1999;354:447-455.

12 GISSI Prevenzione vizsgálat: elsődleges végpont eredmények Kontroll Omega-3 Rizikó- p-érték PUFA-k csökk. Bármely okú mort. 14,8% 12,6% 16% 0,02 nem fatális MI és nem fatális stroke CV mortalitás, 11,7% 9,4% 20% 0,006 nem fatális MI és nem fatális stroke GISSI-Prevenzione Investigators. Lancet 1999;354:447-455; Marchioli R et al. Eur Heart J Suppl 2001;3(Suppl D):D85- D97.

13 GISSI Prevenzione vizsgálat: másodlagos végpont eredmények Kontroll Omega-3 Kockázat p-érték PUFA-k csökkenés Bármely okú 10,6% 8,4% 21% 0,0064 mortalitás CV halálozás 7,2% 5,1% 30% <0,001 Szívhalál 6,1% 4,0% 35% <0,001 Koronária 5,2% 3,6% 32% <0,01 halálozás Hirtelen halál 3,3% 1,8% 44% 0,0006 Nem fatális CV 4,9% 4,9% 2% n.s. történések Marchioli R et al. Eur Heart J Suppl 2001;3(Suppl D):D85-D97; Marchioli R et al. Circulation 2002;105:1897-1903.

14 GISSI Prevenzione vizsgálat: az omega-3 PUFA korai hatása az összmortalitásra 1,00 0,99 0,98 0,970,97 0,96 0,95 Valószínűség 330 210 150 60 0 90 180 270 Napok 30 120 240300 360 0,59 (95% CI 0,36-0.97) P = 0,037 Omega-3 PUFA Kontroll Marchioli R et al. Circulation 2002;105:1897-1903. A kezelési interakciókkal és a jelentősebb zavaró tényezőkkel kiigazított számítás

15 GISSI Prevenzione vizsgálat: az omega-3 PUFA korai hatása a hirtelen halálra Marchioli R et al. Circulation 2002;105:1897-1903. 1,00 0,99 0,98 0,970,97 0,96 0,95 360 270 18090 0 Napok Valószínűség Omega-3 PUFA Kontroll 0,47 (95% CI 0,22-0,99) P = 0,048 A kezelési interakciókkal és a jelentősebb zavaró tényezőkkel kiigazított számítás

16 GISSI Prevenzione vizsgálat: az omega-3 PUFA-k hatása a túlélésre GISSI-Prevenzione Investigators. Lancet 1999;354:447-455; Marchioli R et al. Eur Heart J Suppl 2001;3(Suppl D):D85-D97; Marchioli R et al. Circulation 2002;105:1897-1903. Kockázatnak kitett 11.324 10.092 10.937 10.823 10.713 10.598 10.455 9289 1,00 0,96 0,940,94 0,92 0,90 0,880,88 0,86 0,84 0,82 0,80 Összesített túlélés 0,98 1260 900 540 1800 360 720 1080Napok Omega-3 PUFAs + vitamin E 0,79 (0,67-0,94) P = 0,006 Omega-3 PUFA-k 0,79 (0,66-0,93) P = 0,0064 E vitamin 0,85 (0,72- 1,00) P = 0,054 Kontroll 1,00 A kezelési interakciókkal és a jelentősebb zavaró tényezőkkel kiigazított számítás

17 GISSI-P – Legfontosabb eredményei GISSI-P Investigators, Lancet 1999 Csökkenés (%) - 45% - 30% - 20%Összmortalitas Cardiovascularis mortalitas Hirtelen szívhalál

18 Priori et al., Eur Heart J 2001 Kezelés ACE-gátlók Infarctus után15.104 ARB-k 1.663 ß-blokkolók Infarctus után24.298 Statinok30.817 Omega-3-zsírsavak11.324 Nitrátok (akut fázisban)81.908 Magnesium (akut fázisban)61.860 Thrombolysis (akut fázisban)58.600 Salicylsav Infarctus után17.187 Betegek száma Összmortalitás „Hirtelen halál” – Szekunder prevenció Az összmortalitás változása, illetve a „hirtelen halál” valószínűsége myocardialis infarctus után HH 1,11,00,80,60,40,2 Relativ rizikomagasabbalacsonyabb

19 van de Werf F, Europ Heart J 2003 Szekunder prevenció STEMI után – ESC - Ajánlás I. Ajánlási osztályEvidencia szint Aspirin (75 - 160 mg/nap)A ß-blokkoló A ACE-gátlóA Sztatinok A Omega-3-zsírsavak (1 g/nap)B Mediterrán diétaB Normoglykaemia diabetes mell. eseténB Normotonia hypertonia eseténB Dohányzás elhagyásaC

20 A nemzetközi kardiológiai társaságok (AHA / ESC) által javasolt kezelés Myocardialis Infarctus után 1 g EPA / DHA / nap AHA: Kris-Etherton et al, Circulation 2002 ESC:Van de Werf et al, Eur Heart J 2003

21 Omega-3-zsírsavak hatásmechanizmusa

22 Az omega-3 PUFA-k ( polyunsaturated fatty acids) hatásai:  Antithrombotikus hatás. * Gátolt thr.cyta működés. * Megnyúlt alvadási idő. * Csökkent plazma viszkozítás. * Fokozott fibrinolysis. * Alacsonyabb - thrombomodulin - von Willebrand f. szint.

23 Az omega-3 PUFA-k ( polyunsaturated fatty acids) hatásai: Antiphlogistikus hatás. * Gátolt a TNF-a, IL-1, IL-6 term. * Csökkent a szabadgyök képződés. * Gátolt a lymphocyta proliferáció

24 Az omega-3 PUFA-k ( polyunsaturated fatty acids) hatásai:  Antilipaemiás-antiatherogen hatás. * Csökkent a VLDL-triglyc szint. * Csökkent a VLDL-chol szint. * Csökkent a triglyc. szint.. * Magasabb a HDL-chol szint.. * Csökkent a „small dense” LDL.

25 Az omega-3 PUFA-k ( polyunsaturated fatty acids) Antiarrhythmiás hatás. Szignifikáns mértékben csökkentik a hirtelen halál gyakoriságát. 1. Közvetlenül a szívizomsejtekre kifejtett antiarrhytmiás hatás. 2. Szívfrekvencia-variabilitást növelő hatás.

26 Az omega-3 PUFA-k „direkt” antiarrhythmiás hatása (1) Ezek a vegyületek valamennyi kontraktilis myocytát elektromosan „stabilizálnak”. 1/ Na-csatorna gátlás =membr. stab. 2/ Ca-csatorna (L tipusú) gátlás 3/ K-csatorna gátlás Rosenberg IH. N Engl J Med 2002;346:1102-1103.

27 Az omega-3 PUFA-k és az arrhythmia prevenció  Számos kísérletes modell szerint a hosszú láncú omega-3 PUFA-k adagolása mellett a sejtek kevésbé érzékenyek az arrhythmiák kifejlődésére. Leaf A. Eur Heart J Suppl 2001;3(Suppl D):98- 105.

28 Szívfrekvencia-variabilitás és a hirtelen halál (2) Heart Rate Variability (HRV) vagy Szívfrekvencia variabilitás az R-R intervallumok változásának kifejezője. A HRV az autonom idegrdsz. szimpatikus ill. paraszimpatikus aktivitásának indikátora. Lombardi F et al. Cardiovasc Res 2001;50:210-217; Stein FK et al. Ann Rev Med 1999;50:249-261.

29 Szívfrekvencia-variabilitás és a hirtelen halál * A csökkent szívfrekvencia variabilitás (HRV) fokozott szimpatikus és csökkent paraszimpatikus aktivitást jelez. * A HRV csökkenése a hirtelen halál kockázatának növekedését jelzi. Lombardi F et al. Cardiovasc Res 2001;50:210-217; Stein FK et al. Ann Rev Med 1999;50:249- 261.

30 A HRV és az infarktus utáni prognózis Kleiger RE et al. Am J Cardiol 1987;59:256-262. A mortalitás relatív kockázata <50>100 0 1 2 3 4 5 6 Kezdeti HRV (heart rate variability) (msec)

31 A HRV és az infarktus utáni prognózis Kleiger RE et al. Am J Cardiol 1987;59:256-262. 1,01,0 0,90,9 0.8 0,70,7 0,60,6 0,50,5 Túlélés 42 1 0 MI után eltelt idő (évek) 3 >100 msec 50-100 msec <50 msec

32 Omega-3-zsírsavakkal folytatott további tanulmányok

33 Omacor klinikai program Az omega-3 zsírsavak hatása a HRV paraméterekre (Heart Rate Variability) HRV paraméterekre (Heart Rate Variability) nemrég szövődménymentes, szívinfarctuson átesett betegeknél. Randomizált, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollált klinikai vizsgálat. S185.3001 Litvánia 1/3

34 Omacor klinikai program pitvarfibrillatio prevenciója A pitvarfibrillatio prevenciója kardiovaszkuláris sebészeti beavatkozások után. 1/3

35 Omacor klinikai program Az ASCEND vizsgálat Vizsgálják, hogy milyen szerepe lehet az omega-3 zsírsavaknak a diabéteszes betegek primer CV prevenciójában. 2/4

36 Omacor klinikai program Prof. Lip vizsgálat Vizsgálják, hogy myocardialis infarctuson átesett betegeknél hogyan befolyásolják a többszörösen telítetlen n-3 zsírsavak a thrombogenesis plazma paramétereit. Egyesült Királyság, Birmingham 1/4

37 Omacor klinikai program OPACH A cardiovascularis események prevenciója hemodializisre kerülő betegeknél 1/2

38 Omacor klinikai program OMAPLAST A carotis plakk stabilitására gyakorolt hatás A carotis plakk stabilitására gyakorolt hatás endarterectomiára váró betegeknél. Dr. Calder Egyesült Királyság, Southampton 1/3

39 Omacor klinikai program ORIGIN Vizsgálják, hogy az inzulin glarginin-mediált (Lantus) jobban csökkenti-e a kardiovaszkuláris morbiditást és/vagy mortalitást a nagy kardiovaszkuláris kockázatú, IFG-ben vagy IGT-ben, illetve korai 2-es tipusú diabeteszben szenvedő betegeknél, amennyiben a kezelést omega-3- zsírsavakkal egészítik ki. 1/3

40 Omacor klinikai program AFFORD 2-es tipusú diabeteszben Többközpontú, randomizált, kettősvak, placebo- kontrollált klinikai vizsgálat az atorvastatin omega-3 zsírsavakkal együtt történő faktoriális értékelésére a 2-es tipusú diabeteszben szenvedő betegek kockázatának csökkentésére 1/3

41 Omacor klinikai program OMEGA Az omega-3 zsírsavak szívinfarctus utáni hirtelen halálozás szívinfarctus utáni hirtelen halálozás incidenciájára gyakorolt hatásának összehasonlítása placebóval. 1/3

42 Omacor klinikai program GISSI-CHF Az omega-3 zsírsavak és a rosuvastatin hatásainak értékelése kongesztiv szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. 1/3

43 Omacor klinikai program GISSI-RP Az Omega-3 zsírsav hatásának értékelése, placebóval összehasonlítva, nagy cardiovascularis kockázatú nagy cardiovascularis kockázatú betegeknél 1/3

44 GISSI-PP 12.000 GISSI-P 11.324 OMEGA 3.800 (Trommsd.) ORIGIN 10.000 (Aventis) ASCEND 10.000 (Univ. Oxford) AFFORD 880 (Pfizer) GISSI-HF 7.000 Primer prevenció Szívelég- telenség Kockázati tényezők IGT/IFG Kockázati tényezők Diabetes mellitus Szekunder prevenció Myocardialis infarctus Halálozás AZ OMACOR-ral kapcsolatos klinikai vizsgálatok 55.000 beteget vontak be a vizsgálatokba

45 Köszönöm, hogy meghallgattak !


Letölteni ppt "Omega-3-zsírsavak. Cardiovascularis események gyakorisága a Grönlandon élő eszkimók körében Kromann N et al., Acta Med Scand 1980 Időszak: 1950 - 74 Hely:"

Hasonló előadás


Google Hirdetések