Hepatitis-A,-B és -C vírusok - Géntechnikák laboratóriumi gyakorlat - Készítette: Szabó Mónika

Hepatitis fertőzés hepatitis: különböző vírusok által okozott fertőző májártalmak gyűjtőneve jelenleg ismert hepatitis vírusokat A-tól G-ig jelzik, mikrobiológiai tulajdonságaikban, felépítésükben jelentősen különböznek egymástól, különböző mechanizmusokon keresztül betegítenek meg közös jellemzőjük: - kórokozók a májban telepednek meg és a májsejtekben szaporodnak,melyek gyulladását idézik elő és károsítják azokat - vezető klinikai tüneteikben hasonlóak két fő formában terjednek: a tápcsatornán keresztül  enterális (HAV, HEV) vérrel és testnedvekkel  parenterális

Hepatitis-A vírus (HAV) Picornavírus család egyik legellenállóbb kórokozója „fertőző sárgaság” vagy utazási hepatitis néven is ismert Morfológia: - 27-32 nm átmérőjű, lineáris, egyszálú RNS, kubikális szimmetriájú igen ellenálló éter-, sav- és hőkezelésnek, fagyasztásnak, detergenseknek szobahőmérsékleten egy hónapig fertőzőképes

Hepatitis-A vírus (HAV) Patogenezis: - enterális úton jut be, főleg zárt közösségekben alakulnak ki járványok fertőzés sohasem válik krónikussá Klinikai kép: lappangási ideje 2-6 hét; a rendszerint hirtelen kezdődő tünetek a néhány napig tartó láz, elesettség, étvágytalanság, sárgaság (icterus) az elpusztult májsejtek regenerálódnak, a beteg teljesen meggyógyul (citopatogén vírus) hazánkban még főként a gyermekkor, tünetmentes vagy enyhe lefolyású, heveny betegsége Diagnózis: diagnosztizálása ellenanyag kimutatáson alapszik a HAV szerológiai markerek (antigének és ellenanyagok) kimutatása a RIA és az ELISA technikákkal

Hepatitis-A vírus (HAV) Epidemiológia: világszerte elterjedt Magyarországon évente 1000-2000 esetet rögzítenek letalitása 1 ezrelék körüli Megelőzés: megfelelő higiénés rendszabályok betartása passzív immunizálás humán immunglobulinnal (azonnali védelem, 6 hétig tart) megelőzés többnyire aktív immunizálással történik  inaktivált HAV vakcinával (hatékony védelem az oltás beadását követő 10 nap elteltével alakul ki)

Hepatitis-B vírus (HBV) Hepadna vírusok családjába tartozó DNS vírus Morfológia: 42 nm átmérőjű, gömb alakú, kubikális, peplonos Dane partikula kettős lipidburokkal (HBsAG), belső nucleocapsid struktúrával (core), felületén a core proteinnel (HBcAG) rendelkezik a core a HBV DNS-t, valamint a DNS polimeráz enzimet tartalmazza, megkülönböztetünk egy harmadik antigént, a HBeAG-t is, aminek a jelenléte a vírusreplikációval kapcsolatos a HAV-hoz hasonlóan nagyon ellenálló vírus

Hepatitis-B vírus (HBV) Patogenezis: parenterálisan jut be 5–10 százalékában az akut betegség krónikussá válhat Klinikai kép: lappangási ideje: 6 héttől fél évig terjedhet a betegség a hepatitis A-hoz hasonlóan folyik le, az akut hepatitis krónikussá válásának két fő formája: a krónikus perzisztáló hepatitis a krónikus aktív hepatitis Diagnózis: vérből történik, hasonlóan, mint a HAV-nál markerek: antigének (HBsAg, HBeAg), ellenanyagok (anti- HBs, -HBc, -Hbe)

Hepatitis-B vírus (HBV) Epidemiológia: világszerte elterjedt, évente kb. 300 millió a HBV-hordozók száma Hepatitis B-vírus okozta májzsugor vagy májrák következtében évente 6 millió ember hal meg Magyarországon évente 2200-2300 fertőző májgyulladás fordul elő Megelőzés: a véradók, vérkészítmények HBV-szűrése (1971 óta) egyszer használatos tűk és fecskendők elterjedése aktív immunizálás: rekombináns HbsAg vakcina használatával Vakcina előállítás gombákban (Saccharomyces cerevisiae) rekombináns DNS-transzformálások révén védőoltás minimum 5 évre ad teljes védelmet Kombinált HAV és HBV (Havrix+Engerix-B) = TWINRIX

Hepatitis-C vírus (HCV) Flavivírusok csoportjába tartozó RNS vírus (1989-ben felfedezett), amelynek 6 fő genotípusa és 12 altípusa ismert A HCV-nek igen nagy a mutációs rátája, vírus a replikáció folyamán gyors genetikai változásokat szenved, ami elősegíti, hogy a vírus elkerülje a szervezet immunválaszát Morfológia: kb. 33 nm átmérőjű, gömb alakú, kubikális peplonos (tüskeszerű nyúlványok) és egyszálú RNS-tartalmú genom egy core proteint és két envelop glikoproteint (C,E1,E2), valamint 4 nem strukturális proteint kódol (NS2-NS5)

Hepatitis-C vírus (HCV) Patogenezis: parenterálisan jut be kezdetben tünetmentes Klinikai kép: lappangási ideje hosszú: 2-3 hónap a betegség a többi hepatitis-hez hasonlóan folyik le nemcsak a májat támadja meg; ízületi- és bőrpanaszokat, izom- és vesegyulladást is okozhat az akut hepatitis krónikussá válhat a vírus különlegessége: genetikai anyagának ún. variábilis régiója, azaz folyton változó szakasza miatt nem lehet védőoltást kifejleszteni ellene; ugyanazon betegben egy időben számos mutáns szaporodik

Hepatitis-C vírus (HCV) Diagnózis: szűrővizsgálatra ELISA teszteket használnak nukleokapszid proteinek mellett antigénként az NS3, NS4 és NS5 fehérjéket alkalmaznak Epidemiológia: világszerte elterjedt jelentős a transzfúzióval történő átvitel Megelőzés: megfelelő donorszűrések állandó mutációk miatt egyelőre nincs ellene védőoltás külön fejtörést okoz az orvosoknak, hogy a Magyarország területén fertőző HVC többnyire olyan szubtípusba (az ún. b1 genotípusba) tartozik, amely a vírusellenes kezelésnek ellenáll

Hepatitis-C vírus (HCV) Hagyományosan alkalmazott gyógymód az interferon-ribavirin kezelés: interferonok a korai immunválaszban aktív szerepet játszó, fehérvérsejtek és kötőszöveti sejtek által termelt fehérjék, melyek fokozzák a vírusfertőzött májsejtek elleni sejtes immunválaszt, közvetett úton gátolják a vírus szaporodását ribavirin vírusellenes hatóanyag, melynek segítségével a csupán interferonos kezeléshez képest a hatékonyság megkétszerezhető.

Köszönöm a figyelmet!