Az immunterápia új lehetőségeiről a vesebetegségek gyógyításában Kiss Szilvia hálózati főnővér FMC Cégközpont, Budapest

Az immuntherápia új lehetőségeiről a vesebetegségek gyógyításában Kiss Szilvia DNN, 2012. 06. 02.

Betegségek I. Vasculitisek 1. Mikroszkópikus polyangitis 2. Churg-Strauss syndroma 3. Poliarteritis nodosa (PAN) 4. Wegener granulomatosis 5. Schönlein-Henoch syndroma 6. Cryoglobulinaemias vasculitis II. SLE, Lupus nephritis Presentation title 4/4/2017

Vasculitisek Mikroszkópikus polyangitis Churg-Strauss syndroma főként középkorú férfiakat érint a kis ereket érintő necrotizáló vasculitis vesére korlátozódó típus: gyors progressziójú GN (RPGN) P,- C- vagy atípusos ANCA Churg-Strauss syndroma kisereket érintő szisztémás vasculitis eosinophyliával, atopiás betegséggel, asthma broncialéval, polyneuropathiával ritka betegség, asztmás betegeknél kell gondolni rá veseérintettség: fokális, szegmentális GN , ritkábban RPGN P-ANCA főleg Polyarteritis nodosa kis-és középnagy artériák betegsége az elváltozás a vese nagyobb artériáit érinti vesebiopszia: necrotizáló vasculitis GN nélkül Presentation title 4/4/2017

Vasculitisek Wegener granulomatosis leggyakrabban középkorú felnőttek betegsége a kis és közepes erek necrotizáló vasculitise a felső vagy alsó légutak granulomatosus elváltozása a betegségben a vese 80 %-ban érintett C-ANCA pozitivitás Presentation title 4/4/2017

Vasculitisek Schönlein-Henoch syndroma kisebb erek (gromerulus kacsok) gyulladása az esetek 90 %-ában a vasculitises tünetek megjelenése előtt felsőléguti hurut zajlott szövettani kép: IgA nephropathia, fokális, szegmentális necrotizáló GN v. RPGN Cryoglobulinaemiás vasculitis Kryoglobulin lerakódással járó és a kisereket érintő gyulladás vese: Membranoploriferatív GN v. RPGN Presentation title 4/4/2017

ANCA asszociált vasculitis kezelése Oki therápia: nincs. A kezelés egyfelől a szövetkárosító immunreakció (gyulladás) csökkentésére, másfelől pedig a megszűnt vagy csökkent szervműködés pótlására, illetve korrigálására irányul. Az immunreakciók csökkentését célzó gyógyszeres vagy egyéb eljárásokat immunszupressziónak (ISU) nevezzük. ISU készítmények Kortikosteroidok: nagyon hatékonyak, de súlyos mellékhatásokat okoznak Citosztatikumok: sejtoszlást gátló szerek Presentation title 4/4/2017

ANCA asszociált vasculitis kezelése (régen: szteroid therápia) Standard therápia (súlyos esetben) Cyclophosphamid + glükokortikoid Standard therápia (enyhe esetben) Methotrexate Remisszió fenntartása Azathyoprin, Methotrexate, Mychofenolate Mofetil forrás: Medscape Heimstra TF. Jana 2010:304: 2381 Presentation title 4/4/2017

ANCA asszociált vasculitis kezelése Kiegészítésként Rituximab (Mabhtera) mesterséges monoklonális antitest A rituximab egy fehérvérsejt fajta, az úgynevezett B-limfocita felszínéhez kötődik. Amikor a rituximab e sejt felszínéhez kötődik, a sejt pusztulását okozza. Javallat: 1. daganatos betegségek 2. autoimmun betegségek (vasculitis, SLE) 3. vese tx utáni kilökődés elleni therápia Az FDA (Food and Drug Association) 2011. áprilisban jóváhagyta a Rituximab- ot az ANCA asszociált vasculitisek kezelésére. Presentation title 4/4/2017

Szisztémás Lupus Erythematosus a test több szervét érintő autoimmun betegség, amelynek tünetei időnként felerősödnek, időnként lecsökkennek. Az SLE betegség felléphet hirtelen, vagy kialakulhat lassan, lappangva, és súlyossága egyénenként nagy eltérést mutathat a pontos oka ismeretlen (örökletes, környezeti és hormonális hatások) Pillangó erythema Presentation title 4/4/2017

Lupus nephritis és kezelése . Szisztémás lupus erythematodesben (SLE) fellépő vesebetegség (LN), melynek során immunkomplex okozta glomerulonephritis változatos képe manifesztálódik. Érintett lehet a glomerularis-,tubularis- apparátus, az interstitium és az érrendszer. nem gyógyítható: a kezelés a tünetek enyhítését célozza kezelésére vonatkozóan számtalan kontrolált és kontroll nélküli tanulmány folyt az elmúlt 40 év során kontrolált: PF, steroid, Cyclophosphamide, Azathioprine, Mycophenolate mofetil kontroll nélküli: Chlorambucil, Methotrexate, totál lymphoid irradiáció, Cyclosporin A stb. Presentation title 4/4/2017

Lupus nephritis kezelése I. Cyclophosphamid + Prednisolon (később Azathyoprin + Prednisolon) Cyclophosphamide toxicitás! (a fenntartó kezelést kevésbé toxikus gyógyszerrel kell folytatni) II. Mycophenolate mofetil + Prednisolon Presentation title 4/4/2017

Lupus nephritis kezelése Mycophenolate mofetil (MMF): CellCept immunszupresszív szer MMF-ből a szervezetben mikofenolsav képződik, hatására módosul a limfociták működése, melyek az immunreakció nélülözhetetlen összetevői mellékhatások: a CellCepttel járó legsúlyosabb kockázat a rákbetegség, különösen a lymphoma és a bőrrák kialakulásának lehetősége Presentation title 4/4/2017

Szteroidok mellékhatásai (Kortizol, Prednisolon, Metilprednisolon, Medrol) akut: nincs, csak extrém nagy adagoknál krónikus:mindig van, többnyire dózissal és kezelési idővel arányos csökkenő mellékvesekéreg hormontermelés (fokozatos leállítás!) bőrtünetek: bőrpír, atrophia, acne fokozott fertőzésveszély (immunrendszert gátló hatás) hypertonia emésztőrendszeri problémák: gyomorfekély cukorbetegség nagy dózis esetén: elhízás, a test zsírtartalmának eltolódása: Cushing-kór csontritkulás akcelerált arteriosclerosis, súlyos érbetegségek hypocalaemia (vízhajtók, hashajtók!) hangulatingadozások, depresszió fokozzák a véralvadékonyságot gyermekek: növekedés elmaradás (csökkenő fehérjeszintézis) Presentation title 4/4/2017

Citosztatikumok mellékhatásai (Mycophenolate-mofetil CellCept, Azathioprin Imuran, Cyclophosphamide Endoxan, Methotrexate Hospira) mellékhatásai fertőzések (immunrendszert gyengítő hatás) hajhullás fáradékonyság hányinger, hányás nyálkahártya károsodás: afták, gyulladások és hasmenés ritkább tünetek: allergia, bőr- és más jellegű panaszok vérsejtek számának csökkenése: vérzés, vérszegénység és más kísérőbetegségek csontvelő károsodás meddőség Presentation title 4/4/2017

Összegzés vasculitisek, lupus nephritis ritka betegségek nephrológiai osztályok ápolói gyakrabban találkoznak ezekkel a betegségekkel a prognózis összetett, hosszantartó immunszupresszív therápiával jelentősen javítható a betegség okozta tünetek mellett fontos a kezelés mellékhatásainak észrevétele a folyamatban lévő és jövőbeli klinikai vizsgálatok új immunszupresszív szerek hatékonyságát és biztonságos használatát tesztelik Presentation title 4/4/2017

Köszönöm a megtisztelő figyelmet! Presentation title 4/4/2017