Analgetikumok vesekárosító hatása

Az előadások a következő témára: "Analgetikumok vesekárosító hatása"— Előadás másolata:

1 Analgetikumok vesekárosító hatása
Nagy Judit „Nem mellékes hatások 2.” konferencia Medical Tribune konferenciasorozat Budapest, november 26.

2 Agenda Leggyakoribb analgetikum-okozta vesebetegségek:
A) NSAID – okozta különböző vesekárosodások B) Fenacetin (analgetikum) nephropathia Hajlamosító tényezők Patofiziológia Klinikai és patológiai kép Diagnózis Terápia Prevenció

3 A/ NSAID-okozta vesekárosodások leggyakoribb típusai:
Prerenális vagy funkcionális vesekárosodás (ok: hemodinamikai károsodás) Akut tubulointerstitiális nephritis (ok: hiperszenzitivitás) Glomerulonephritis (főleg membranosus) Analgetikum nephropathia (NSAID csak kombinációban okozza)

4 A/ NSAID-okozta vesekárosodások
A normális renális vérellátást (= keringő vér 25-a !!) és a glomeruláris filtrációt (GFR) fenntartja - renális perfúziós nyomás - a. afferensek és a. efferensek tágassága

5 A/ NSAID-okozta vesekárosodások
Ha a renális perfúziós nyomás csökken a GFR-t fenntartja - a.afferensek dilatációja (vazodilatátor postaglandinok) - e.efferensek vazokonstrikciója (AT II)

6 NSAID-indukálta vesekárosodásra hajlamosító tényezők
Idős kor Fennálló vesebetegségek - nephrosis sy. stb. - beszűkült vesefunkció - kétoldali a.renalis stenosis Hypovolaemiás állapotok - pangásos szívelégtelenség - dekompenzált májcirrhosis ascitessel - diuretikus kezelés stb. Nephrotoxikus gyógyszerek együttes használata - cyclosporin A stb.

7 NSAID-okozta vesekárosodások
Ha a renális perfúziós nyomás csökken a GFR-t fenntartja - a.afferensek dilatációja (vazodilatátor postaglandinok) - e.efferensek vazokonstrikciója (AT II)

8 A/ NSAID-okozta vesekárosodások leggyakoribb típusai
Perirenális vesekárosodás (ok: funkcionális hemodinamikai károsodással) Akut tubulointerstitiális nephritis (ok: hiperszenzitivitás) Glomerulonephritis (főleg membranosus) Analgetikum nephropathia (ált. kombinációban)

9 Akut NSAID-okozta tubulointerstitialis nephritis (TIN)
Patofiziológia - gyógyszer (mint hapten) + fehérje alkotta complex elleni celluláris (ritkán humorális immunreakció) - egyéni érzékenység dózis és kialakulási idő (esetenként hónapok !!) tekintetében Patológia - Akut TIN

10 Akut NSAID-indukálta TIN

11 TIN klasszikus klinikai képe (láz, bőrpír, eosinophilia) ritka
Tünetszegényen kialakuló akut veseelégtelenség jelei Néha nephrosis syndromával társul Diagnózis Esetenként vesebiopszia szükséges Terápia Gyógyszer elhagyása Steroid (?!)

12 A/ NSAID-okozta vesekárosodások leggyakoribb típusai
Perirenális vesekárosodás (ok: funkcionális hemodinamikai károsodással) Akut tubulointerstitiális nephritis (ok: hiperszenzitivitás) Glomerulonephritis (főleg membranosus) Analgetikum nephropathia (ált. kombinációban)

13 Agenda Leggyakoribb analgetikum-okozta vesebetegségek:
A) NSAID – okozta különböző vesekárosodások B) Fenacetin (analgetikum) nephropathia Hajlamosító tényezők Patofiziológia Klinikai és patológiai kép Diagnózis Terápia Prevenció

14 ANALGETIKUM - NEPHROPATHIA
Jellemző: - chronikus lefolyású, lassan progrediáló vesebetegség uraemia kialakulásával - megelőzhető !!

15 Etiológia: hosszú időtartamú, rendszeres analgetikum szedés 1) fenacetin (v. paracetamol?) önmagában 2) kevert analgetikumok fenacetin (vagy paracetamol?) + phenason vagy salicylatok + coffein vagy codein Vese károsító analgetikum mennyiség: ~ 3 kg (1 gr/nap = 3 – 4 tbl/nap > 3 évig

16 A krónikus gyógyszerszedés leggyakoribb okai:
- krónikus fejfájás - krónikus izületi fájdalom Előfordulás - ahol fenacetin kapható ahol az analgetikumok vény nélkül kaphatók sokkal gyakoribb

17 KLINIKAI KÉP Leggyakrabban tünetmentes ritkán: - vesekólikák (papilla necrosis miatt) - hypertonia végül: - lassan kialakuló chronikus veseelégtelenség - acceleralt atherosclerosis - húgyúti malignus tumorok

18 DIAGNÓZIS Laboratóriumi leletek - „korán” fellépő anaemia és koncentráló képesség csökkenés - steril pyuria - haematuria (ép vvt-k) - proteinuria < 1 g/nap, de előfordulhat 3 g/nap is

19 DIAGNÓZIS KÉPALKOTÓ ELJÁRÁSOK
UH vagy CT - vese tömege csökken - vese kontúrok egyenetlenek - papilla meszesedés

20 1. Vese tömege csökkent 2. Vese kontúrok egyenetlenek 3. Papilla meszesedés

21 Terápia Megelőzés Gyógyszer elhagyása Tüneti kezelés
Fenacetin teljes kivonása kellene az ország gyógyszer forgalmából

22 A fenacetin forgalma 1998-2009 között hazánkban

23 A fenacetin forgalmának változása 1998-2009 februárig (2009-től új szabályozás!!)

24 Analgetikum nephropathia előfordulása dialízis kezelés kezdetén
(a fenacetin tartalmú kombinált analgetikumok szabályozott hozzáférése előtt és után) Ország Év % Belgium % Belgium % Switzerland % Switzerland % Australia % Australia % EDTA/ERA and Australian Registry

25 Összefoglalás A NSAID és a fenacetin-tartalmú kombinált
Analgetikumok vesekárosító hatása gyakori A legfontosabb prevenciós lépések lennének a NSAID vénykötelessé tétele a fenacetin teljes kivonása

26

27

28

29

30

31

32

33 NSAID-indukálta vesekárosodásra hajlamosító tényezők
Idős kor Fennálló vesebetegségek - nephrosis sy. - a. renalis stenosis - glomerulonephritis - vizelet elvezetés obstrukciója - húgyúti infekciók - beszűkült vesefunkció

34 NSAID-indukálta vesekárosodásra hajlamosító tényezők (folyt.)
Hypovolaemias állapotok - hányás, hasmenés - vérzések - sepsis - szívelégtelenség - decompensalt májcirrhosis ascites-szel - diuretikus kezelés Nephrotoxikus gyógyszerek együttes használata - ciklosporin A - aminoglycosidok

35

36 A vesék anatómiai elhelyezkedése

37

38 A glomerulus szerkezete

39 Analgetikum syndroma 1) Analgetikum nephropathia 2) Gastrointestinalis elváltozások - gyomorfekély 12 % - chr. hashajtó szedés 13 % 3) Anaemia 40 % 4) Psychológiai/psychiátriai elváltozások fejfájás speciális személyiség (gyógyszerfüggőség, dependencia)

40 5) Korai atherosclerosis és szövődményei elsősorban cardiovasculáris kórképek v. systemás elváltozások 6) Korai öregedés

41 Prognózis időben történő felfedezés és a megfelelő kezelés bevezetése esetén: 17 % kisfokú javulás 50 % stabil marad a vesefunkció 23 % lassú progresszió uraemiába

42 Leggyakrabban szedett analgetikumok
Acetilszalicilsav (mg) Aminofenason (mg) Coffein (mg) Codeine (mg) % T. Antineuralgica 300 Fenacetin (mg) 200 50 - 46 P. Combinatus 500 350 37.5 T. Karil 150 100 16 T. Salvador 80 P. Antidolor 20 12.5 P. Analgeticus 70 8.3

43 Az analgetikum nephropathia előfordulásának változása