mi az „endokrin disrupter”? olyan vegyület, amelyik az élőlények hormonális szabályozását befolyásolja, megzavarja, és a normális hormon- választ (egyensúlyt) befolyásolja hatásukat a hormon-receptoron keresztül fejtik ki pajzsmirigy-hormon, androgén, ösztrogén szerotonin, dopamin, adrenalin, epinefrin, melatonin, D-vitamin, aldoszteron, kortizol, progeszteron NO, prosztaglandinok olyan vegyület, amelyik az élőlények hormonális szabályozását befolyásolja, megzavarja, és a normális hormon- választ (egyensúlyt) befolyásolja hatásukat a hormon-receptoron keresztül fejtik ki pajzsmirigy-hormon, androgén, ösztrogén szerotonin, dopamin, adrenalin, epinefrin, melatonin, D-vitamin, aldoszteron, kortizol, progeszteron NO, prosztaglandinok

környezeti ösztrogének környezeti ösztrogének olyan vegyületek, amelyek biológiai aktivitása hasonlít az endogén ösztrogén hatására hatásukat (többnyire) az ösztrogén receptoron (ER) keresztül fejtik ki környezeti ösztrogének olyan vegyületek, amelyek biológiai aktivitása hasonlít az endogén ösztrogén hatására hatásukat (többnyire) az ösztrogén receptoron (ER) keresztül fejtik ki

környezeti ösztrogének fitoösztrogének genisztein – szója transz-rezveretrol – szőlő, dinnye, paradicsom izoflavonoidok – szója, tofu flavanoidok – hagyma, saláta, paradicsom, szőlő, zöld tea flavonok – alma, zöld tea flavanonok – citrusfélék lignánok – lencse, lenmag-olaj, -liszt, spárga, fokhagyma, tök, cukkini

endokrin disrupter kémiai anyagok példák Herbicidek 2,4-D 2,4,5-T Alachlor Amitrole Atrazine Metribuzin Nitrofen Trifluralin Fungicidok Benomyl Hexachlorobenzene Mancozeb Maneb Metiram-complex Tributyl tin Vinclozolin Zineb Ziram Inszekticidek Carbaryl Chlordane Dicofol Dieldrin DDT and metabolites Endosulfan Heptachlor Heptachlor epoxide Lindane Methomyl Methoxychlor Mirex Oxychlordane Parathion Synthetic pyrethroids Toxaphene Transnonachlor Nematocidok Aldicarb DBCP IPARI VEGYSZEREK PESZTICIDEK Alkyl phenol polyethoxylates Alkyl phenols Cadmium Dioxins and Furans Kepone Lead Mercury PBBs PCBs Pentachlorophenol Penta- to nonylphenols Phthalates Styrenes EU: 800 anyag bizonyítottan

a megtermékenyült petesejt sorsa endokrin disrupterek hatása?

N-hexán: 2,5-hexándionná metabolizálódik, here-atrfia (Sertoli sejt) Etilén glikol éterek (festékek, plírok, gyanták): Metabolitok 2-metoxi-etanol és 2- etoxietanol heretoxinok (csökk. sperma motilitás and abnormális morfológia; Sertoli sejt) Kadmium: (károsítja a Sertoli sejt tight junction-jait) Ftalátok: (Sertoli sejt toxin) Ionizáló sugárzás: dózis és időfüggő módon azoospermiát okoz Peszticidek: DBCP (azoospermia), Chlordecone (abnormális semen paraméterek), vinclozolin (fungicid, androgén antogonistává metabolizálódik) Ipari vegyi anyagok: Dioxinok (?), PCB-k (?) néhány hím-reproduktív toxin

June, 2005 Volume 308 Endocrine disruptors have transgenerational effects on male fertility that occur as a result of DNA methylation Matt Anway et al. Anway. Science 2005; 308:1466

környezeti 'epigenetika' Anway. Science 2005; 308:1466 vinclozolin: szőlészetekben használt gombaölőszer expozíció: maternális kitettség

a csökkent fertilitás magzati alapja és transz-generációs átadása ("öröklése") endokrin disrupter F0F1F2F3F4 Vinclozolin (antiandrogén fungicid) Methoxychlor (ösztrogén-hatású peszticid) F0=terhes anya F1=első generáció...

az ER transzkripciós aktivációval vizsgált endokrin disrupterek atrazin 2-kloro-4- (etilamin)-6-(isopropilamin)- s-triazin lindane benzil hexaklorid alaklór 2-kloro-N-(2,6- dietilfenil)-N- (methoximetil) acetamid trans-resveratrol (fitoösztrogén, antioxidáns) 17  -ösztradiol (ösztrogén)

ösztrogén + xenoösztrogén fitoösztrogén inaktív ER monomer aktív ER dimer transzkripciós faktor ösztrogén receptor (ER): sejtmagi fehérje DNS génátírás (transzkripció) Ps2 mRNS

nehézfémek nem-specifikus hatások: Hg fehérjék/enzimek szerkezetét/működését befolyásolja endokrin-specifikus hatás: Cd: ER-kötés nem-specifikus hatások: Hg fehérjék/enzimek szerkezetét/működését befolyásolja endokrin-specifikus hatás: Cd: ER-kötés

pajzsmirigy hormonok tiroxin: T4 (tetrajódtirozin) T3 (trijódtironin) a mitokondrium külső hártyájának áteresztőképességét növeli, ezzel a sejtek lebontó folyamatait fokozza. a sejtek cukorfelvétele és -égetése nő, a táplálékégetés és a hőtermelés fokozódik, a bőr kipirul, izzad a légzésszám nő, a szív szaporábban ver az idegrendszer ingerlékenyebb, érzékenyebb lesz a Ca-anyagcsere fokozódik

metabolikus szindróma tünetek magas vérnyomás magas vércukorszint (NIDDM) emelkedett triglicerid szint csökkent HDL szint („jó koleszterin”), magas koleszterin csípőtáji vastagodás (hájasodás), obesitas idegrendszeri leépülés Ca-anyagcsere rendellenesség (osteoporosis) HÁTTÉRBEN: vegyi hatások (ED) autoimmun folyamatok