Nemi hormonok szintézise

Az előadások a következő témára: "Nemi hormonok szintézise"— Előadás másolata:

1 Nemi hormonok szintézise
NAD(P)H NAD(P)+ 17OHSDH dehidroepiandroszteron (DHEA) androszténdiol 3OHSDH 5a reduktáz androszténdion tesztoszteron 5a dihidrotesztoszteron aromatáz ösztron (C18) ösztradiol (C18)

2 Aromatáz reakció lokalizáció: sER tesztoszteron ösztradiol (C18)
C19 OHáz X 2, H2O kilépés spontán

3 17-hidroxiszteroid dehidrogenáz izoenzimek
17OHSDH-I NADPH+H+ reduktáz citoplazmában placenta, ovarium, zsírszövet NADP+ ösztron ösztradiol 17OHSDH-III NADPH+H+ reduktáz ER-ban here androszténdion tesztoszteron NADP+ 17OHSDH-II oxidáció=inaktiváció ER-ban máj, bél, placenta tesztoszteron androszténdion NAD+ NADH+H+ ösztradiol ösztron

4 - van P45017 (17-hidroxiláz/17,20 liáz)
Here, Leydig sejt - van P45017 (17-hidroxiláz/17,20 liáz) - van 17hidroxiszteroid dehidrogenáz : NAD(P)H, NEM citokróm P450! - nincs P45021 LH, hCG receptor koleszterin észter cAMP  koleszterin ER felszíne P45017 koleszterin P450scc 17OHSDH 17 OH- pregnenolon DHEA pregnenolon pregnenolon androszténdiol 3OHSDH 17 OH- progeszteron progeszteron androszténdion tesztoszteron mitokondrium belső membrán

5 - ebből ösztrogének már nem képződhetnek
5a reduktáz androgén hatások tesztoszteron Wolff cső  ffi nemi szervek spermatogenezis agy (pszichoszexuális identitás) izomban protein szintézis hang mélyülése hónalj-, szeméremszőrzet 5a reduktáz NADPH + H+ célsejtekben, ER felszínén T,DHT indukálja a szintézisét NADP+ ffi külső nemi szervek prostata fejlődése és működése arc-, testszőrzet ffi típusú kopaszodás dihidrotesztoszteron - hatékonyabb (A receptor nagyobb affinitással köti, DHT-A receptor komplex jobb induktor) - ebből ösztrogének már nem képződhetnek

6 5a reduktáz hiány (pseudohermaphroditismus masculinus) XY, here normál plazma T, de DHT , T/DHT arány  női, vagy vegyes külső nemi szervek  újszülöttet nőnek tekintik pubertás után részleges virilizáció

7 dihidrotesztoszteron
Tesztoszteron szintézis szabályozása Hipotalamusz pulzáló szekréció tartós hatású GnRH analógok GnRH 10AS, t1/2=2-5 perc Adenohipofízis FSH LH Sertoli sejt Leydig sejt spermatogenezis inhibin tesztoszteron 5a reduktáz gátlók dihidrotesztoszteron

8 Ovarium - Két sejtes elmélet theca interna
- van P45017 (17-hidroxiláz/17,20 liáz) - nincs P45021, 17hidroxiszteroid dehidrogenáz , aromatáz P45017 koleszterin koleszterin P450scc 17 OH- pregnenolon DHEA pregnenolon pregnenolon 3OHSDH 17 OH- progeszteron progeszteron androszténdion progeszteron diffúzió progeszteron androszténdion tesztoszteron 3OHSDH aromatáz pregnenolon pregnenolon P450scc ösztron ösztradiol 17OHSDH koleszterin granulosa sejt LDL-koleszterin, plazmából - van 17hidroxiszteroid dehidrogenáz , aromatáz - nincs P45017 , P45021 szubsztrát dependens! csak vaszkularizáció után, a luteális fázisban

9 Placenta kb. granulosa sejt P450scc 3OHSDH koleszterin progeszteron
pregnenolon szulfatáz 17OHSDH DHEAS DHEA androszténdiol anyai/magzati mvesekéreg z.reticuláris androszténdion tesztoszteron aromatáz ösztron ösztradiol

10 Placentában: anyai szteroidok inaktivációja
17OHSDH-II oxidáció=inaktiváció ER-ban placecntabolyhok ereinek endothel sejtjeiben tesztoszteron androszténdion anya NAD+ NADH+H+ ösztradiol ösztron 11OHSDH anya oxidáció=inaktiváció kortizol kortizon NAD+ NADH+H+

11 Női nemi hormonok szintézisének szabályozása
ovuláció indukció diagnózis Hipotalamusz klomifen GnRH GnRH teszt GnRH Adenohipofízis FSH+LH gonadotropin teszt (FSH+LH) FSH LH ovarium Ö/P Ö Ö, P teszt petesejt beágyazódás uterus, endometrium proliferáció szekréció menstruáció