ZSÍRSAVAK SZINTÉZISE.

Az előadások a következő témára: "ZSÍRSAVAK SZINTÉZISE."— Előadás másolata:

1 ZSÍRSAVAK SZINTÉZISE

2 FEHÉRJÉK SZÉNHIDRÁTOK LIPIDEK AMINOSAVAK PIRUVÁT GLICERIN ZSÍRSAV
ACETIL - CoA ACETOACETIL - CoA MALONIL - CoA ZSÍRSAVAK TRIACIL-GLICEROL ( igazi energiatermelők) ÖSSZETETT LIPIDEK (membránalkotók) PROSZTAGLANDINOK

3 ACETOACETIL – CoA ketontestek HIDROXI-METIL-GLUTARIL – CoA (ketontestek) IZPOENTIL- PIROFOSZFÁT terpének FARNEZIL-PIROFOSZFÁT CoQ karotinoidok SZKVALÉN EPESAVAK KOLESZTEROL MELLÉKVESEKÉRE SZTEROID HORMON HORMONOK SZEXUÁLIS

4 ZSÍRSAVAK SZINTÉZISE LEBONTÁS SZINTÉZIS HELYE mitokondrium
Citoszol C16-ig C16-tól részben mitokondrium, részben mikroszómák ENZIMEK egymástól függetlenek multifunkciós enzimkomplex ÁTVIVŐ H-CoA ACP (acil-carrier protein), savtartó fehérje REAKTÁNS INTERMEDIEREK Acetil - CoA Malonil - CoA OXIDO-REDUKTÁZ KOENZIMEK NAD+ FAD NADPH + H+ SZTEREOIZOMÉRIA L-izomer D-izomer

5 Az acetil-CoA bejutása a citoszolba

6

7 - hidroxi – butiril - ACP
MULTIENZIMKOMPLEX - hidroxi – butiril - ACP O O C C H3C CH2 CH2 CH3 C CH O OH redukció S S dehidratálás H2O acetoacetil - ACP kondenzáció ACP CH CH3 C CH O O C HOOC CH2 S S krotonil - ACP O C CH3 malonil - ACP S CH2 CH3 C CH2 O S redukció acetil - ACP butiril - ACP acetil csop. átvitele

8 ZSÍRSAV-SZINTÉZIS C6: Kapronsav C8: Kaprilsav C10: Kaprinsav
C12: Laurinsav C14: Mirisztinsav C16: Palmitinsav

9 ZSÍRSAV SZINTETÁZ

10 TIOÉSZTERÁZ KONDENZÁLÓ ENZIM Acetil-transzferáz Cys SH Malonil-transzferáz ACP REDUKÁLÓ ENZIMEK SH REDUKÁLÓ ENZIMEK SH Cys Acetil-transzferáz SH ACP Malonil-transzferáz KONDENZÁLÓ ENZIM TIOÉSZTERÁZ

11 ENERGIAMÉRLEG Bruttó egyenlet: 8 Ac-CoA + 7 ATP+ 14 (NADPH+H+)
palmitinsav + 8 H-CoA + 7 (ADP+Pi) + 14 NADP+ + 6 H2O

12 LÁNCHOSSZABBÍTÁS (elongáció)
MITOKONDRIUM C16 + Ac-CoA -oxidáció fordítottjaként, különálló enzimekkel hordozó: CoA redukáló ágensek: redukció: NADH + H+ redukció: NADPH + H+ ENDOPLAZMÁS RETIKULUM C16 + malonil-CoA ‘DE NOVO’ szintézishez hasonlóan, különálló enzimekkel hordozó: CoA redukáló erő: 2. NADPH + H+

13 SZABÁLYOZÁS MITOKONDRIUM CITOSZOL ACETIL-CoA CITRÁT CITRÁT
ATP CITRÁT LIÁZ ATP OXÁLECETSAV ADP + Pi IZOCITRÁT ACETIL-CoA  - KETO GLUTARÁT OXÁLECETSAV

14 CITRÁT aktivál gátol MALONIL – CoA PALMITOIL - CoA foszforiláció
(aktív) ACETIL-KARBOXILÁZ (polimer) (inaktív) ACETIL-KARBOXILÁZ (monomerek) gátol MALONIL – CoA PALMITOIL - CoA foszforiláció PROTEIN KINÁZ aktivál gátol GLUKAGON INZULIN

15 A szabályozás lehet: Alloszterikus Hormonális Energetikai telítettségen keresztüli szabályozás

16 Telítetlen zsírsavak szintézisének vázlata
C16 16:0 16:1; 7c C18 18:0 18:1; 9c :2; 6c, 9c C20 20:0 20:1; 11c 20:2; 8c,11c 20:3; 5c,8c,11c C22 22:0 22:1; 13c C24 24:0 24:1; 15c Telítetlen zsírsavak szintézisének vázlata

17 Telítetlen zsírsavak szintézise= deszaturáció

18 Elágazó láncú zsírsavak szintézise

19 ARACHIDONSAV SZINTÉZISE
LINOLSAV LINOLÉNSAV C18:2 C18:3 EIKOZATRIÉNSAV C20:3 ARACHIDONSAV C20:4

20 kettős kötés kialakítás kettős kötés kialakítás
C18 C20 O C 12 9 CoA O2 NADPH + H+ kettős kötés kialakítás H2O NADP+ O C CoA 9 6 HOOC-CH2-C O lánchosszabbítás 2 NADPH + H+ CoA 2 NADP+ CO2 + HCoA O C CoA 11 8 14 O2 NADPH + H+ kettős kötés kialakítás H2O NADP+ O 5 C 14 11 8 CoA

21 PROSZTAGLANDINOK SZINTÉZISE
FOSZFOLIPIDEK FOSZFOLIPÁZ COOH C20:4 (5C, 8C, 11C, 14C ) CIKLOOXIGENÁZ O2 ARACHIDONSAV O COOH O ENDOPEROXID O-OH

22 ENDOPEROXID PROSZTAGLANDIN E2

23 fokozzák a szívműködést gátolják a gyomor sósavelválasztását
MŰKÖDÉSÜK: tágítják a hörgőket fokozzák a szívműködést gátolják a gyomor sósavelválasztását növelik az érfal permeabilitását gátolják a méh összehúzódását

24 gátolja trombocita növeli aggregáció értágító hatás érfal érösszehúzó
PROSZTAGLANDIN TROMBOXÁN csökkenti vérnyomás növeli gátolja trombocita növeli aggregáció értágító hatás érfal érösszehúzó hatás

25 GLICERIDEK SZINTÉZISE
piruvát COO- C O CH3 CO2 CO2 acetil-CoA oxálacetát citrát mitokondrium

26 citrát acetil-CoA oxálacetát foszfoenol-piruvát malonil-CoA ZSÍRSAVSZINTÉZIS GLÜKÖNEOGENEZIS CH2 – OH CH – OH CH2 – O – P ( TRI-, DI-) ACIL-GLICEROL glicerin-1-P

27 TRIGLICERIDEK SZINTÉZISE
Dihidroxiaceton-foszfát Glicerin-1-foszfát

28 TRIACIL-GLICERIDEK SZINTÉZISE
acil-transzferáz glicerin-1-foszfát lizofoszfatidsav foszfatidsav foszfatidát-foszfatáz diacil-glicerin triacil-glicerin monoacil-glicerin

29 FOSZFOLIPIDEK SZINTÉZISE
Foszfatidil-glicerin CTP DIACIL-GLICERIN FOSZFATIDSAV PPi LECITIN (foszfatidil-kolin) CDP-DIACIL-GLICERIN INOZIT KEFALIN (foszfatidil-etanolamin) CMP FOSZFATIDIL-SZERIN FOSZFATIDIL-INOZIT

30

31

32

33 SZTEROIDOK SZINTÉZISE

34

35

36 KOLESZTERIN molekulájában két metilcsoport (C-10; C-13), alifás oldallánc (C-17), és hidroxilcsoport (C-3) található B/C és C/D gyűrűk kapcsolódása transz az A/B gyűrűk is szalagszerűen helyezkednek el a gyűrűrendszer felső részéhez kapcsolódó szubsztituensek β-helyzetűek, az alsó részéhez kapcsolódók -helyzetűek

37 sejtmembrán alkotó szteroidhormon szintézisének kiinduló anyaga epesavak szintézisének kiindulópontja a koleszterol szabad állapotban vagy zsírsavakkal alkotott észterek formájában minden állati sejtben megtalálható részt vesz a membránok felépítésében, előfordul az epében és a vérben a plazmában található lipoproteinekhez kötött formában szállítódik VLDL (Very Low Density Lipoprotein) kilomikron LDL (Low Density Lipoprotein) HDL (Higy Density Lipoproetin)

38 KOLESZTERINSZINTÉZIS SZABÁLYOZÁSA

39 Lipoproteinek osztályozása jellemzői
SŰRŰSÉG (g/ml) ÁTLAG- ÁTMÉRŐ (nm) FORRÁS FŐ FUNKCIÓ CM (kilomikron) < 0,95 500 bél exogén trigliceridek szállítása VLDL 0, 96- 1,006 43 máj endogén trigliceridek szállítása IDL 1, ,019 27 VLDL katabolizmus LDL prekurzora LDL 1,02 - 1,063 22 VLDL katabolizmus az IDL-en keresztül koleszterin transzporrt HDL 1, ,4 8 máj, bél, a CN és VLDL katabolizmus reverz koleszterin transzport

40 KOLESZTERIN SZÁLLÍTÁSA

41 Lipideredmények interpretálása
PLAZMAKONCENTRÁCIÓ (MMOL/L) IDEÁLIS HATÁRESET KÓROS összkoleszterin < 5,2 5,2 - 6,5 > 6,5 LDL koleszterin < 4 4 - 5 > 5 HDL koleszterin > 1 0,9 - 1 < 0,9 HDL/ összkol. Arány > 0,25 0,2 - 0,25 < 0,20 trigliceridek < 2 2 - 2,5 > 2,5

42 SZTEROIDSZÁRMAZÉKOK SZINTÉZISE KOLESZTERINBŐL

43 SZTERINEK SZTEROIDHORMONOK - KORTIKOSZTEROIDOK - SZEXUÁLHORMONOK 3. EPESAVAK SZTEROID GLIKOZIDOK SZTEROID ALKALOIDOK

44 alkil v. alkenil  SZTERIN acetil  SZEXUÁLHORMONOK O C - CH3
Q Z: alkil v. alkenil  SZTERIN acetil  SZEXUÁLHORMONOK O C - CH3 OH csoport  MELLÉKVESEKÉREG- HORMON -COOH csoport  EPESAVAK R R és Q csoport: metil csoport - a molekula átlagos síkja fölött -helyzetben

45 SZTEROID CSALÁDFA C27 KOLESZTERIN C21 PROGESZTERON
KORTEXON HIDROXI PROGESZTERON C C21 KORTIKOSZTERON KORTIZOL TESZTOSZTERON C19 ALDOSZTERON KORTIZON ANDROSZTERON ÖSZTRON C18 ÖSZTRADIOL gesztagének kortikoidok androgének

46 SZTERIODSZINTÉZIS ÚTVONALA
KOLESZTEROL mitokondrium PREGNENOLON mikroszóma mikroszóma PROGESZTERON C17csop. hidroxilezése KORTEXON 17-OH PROGESZTERON C11 csop. OH csop-ot vesz fel C17 acetilcsop. leszakad mitokondrium C11hidroxilezés KORTIKOSZTERON KORTIZOL TESZTOSZTERON oxidálás ALDOSZTERON KORTIZON ANDROSZTERON Női nemi hormon képződhet: - ffi nemi hormon - prognenolon - progeszteron C10 metilcsop. eltávolítása ÖSZTRON ÖSZTRADIOL ÖSZTRIOL

47 SZTEROIDHORMONOK SZINTÉZISE A MELLÉKVESEKÉREGBEN

48

49 Szteroid hormonok szintézise a mellékvesekéregben
P45017 P45017 17hidroxiláz 17,20 liáz pregnenolon 17OH-pregnenolon dehidroepiandroszteron (DHEA) NAD+ 3OHSDH NADH progeszteron 17OH-progeszteron androszténdion P45021 21hidroxiláz 11deoxikortikoszteron 11deoxikortizol

50 P45011 P45018 11deoxikortikoszteron 11deoxikortizol 11hidroxiláz
18hidroxiláz/ dehidrogenáz P45018 aldoszteron

51

52

53 PROGESZTERON  TESZTOSZTERON
Tesztoszteron és 5-DHT: befolyásolja: - szexuális érés - másodlagos nemi jelleg kialakítása szexuális magatartás - spermaképződés Anabolikus hatású (DHT)

54 DHT : 5-  reduktáz elégtelen működése hiányában:
Tesztoszteron termelődését a hipofízis szabályozza a LUTEINIZÁLÓ HORMONon keresztül. DHT : 5-  reduktáz elégtelen működése hiányában: - nemi szervek nem normálisan működnek - maszkulinizáció (férfiasodás) nem teljes fokozott hiányában: - férfi emlőmirigy kóros növekedése HERMAFRODITA jelleg kialakulása ( gyneomastia)

55 GYNEOMASTIA KÓROS FIZIOLÓGIÁS - csecsemőknél - pubertásban
- idősebb korban HORMONÁLIS - ösztrogének túlsúlya - androgének hiánya (elnőiesedés) - LH kiválásának fokozódása FARMAKOLÓGIAI - ösztogének szedése - citosztatikumok  herekárosodás

56 A nem megfelelő nemi működés:
HYPOGONADIZMUS Oka: tesztoszteron hiány Születési rendellenesség miatt Kromoszóma- rendellenesség Csökkent méretű herék Hormonális elégtelenség csökkent spermuim képződés Szerzett - herekárosodás - citosztatikumok - radioaktív kezelés Hormonális - Hipofízis rendellenesség

57 Szintézisük Metabolizmusuk
EPESAVAK Szintézisük Metabolizmusuk

58

59 PORFINVÁZ Szintézise Lebontása

60

61 HEM SZINTÉZISE -amino-levulinsav

62

63

64 HEM LEBONTÁS

65

66