(SOTE I.Gyermekklinikai oktatóanyag felhasználásával) D vitamin (SOTE I.Gyermekklinikai oktatóanyag felhasználásával)

D vitamin metabolizmusa 7-dehydrocholesterol bőr Lumisterin Tachysterin provitamin D3 bőr D3 vitamin máj 25(OH)-D3 vese 24,25,(OH)2D3 1,25,(OH)2D3 CÉLSZERVEK calcitroic acid

D-vitamin aktivitását szabályozó tényezők (1-hydroxylase révén) PTH Calcium Acidózis - csökkenti a PTH hatását, - fokozza az ionizált Ca koncentrációt, - fokozza a 24 hydroxylase aktivitását Foszfát Inzulin és IGF-1 - hypophosphataemia révén, - fokozza a PTH indukált 1-hydroxylase aktivitást 1,25,(OH)2D3 prolaktin, ösztrogén

D vitamin, VDR=(Vit.D Receptor) és PTH kölcsönhatásai Ca++ + + - - + 1,25,(OH)2D3 PTH + - VDR

C N Heterodimerizáció DNS Transzaktiváció RXR D-vitamin Zn Zn D-vitamin receptor

D vitamin 1919: rachitis hiánybetegség, csukamájolajjal gyógyítható 1919-21: napfény gyógyítja a rachitist 1931: ergocalciferol (D2) 1936: cholecalciferol (D3) 1963: 25-OH cholecalciferol 1969: 1-25 (OH)2 cholecalciferol 1970-80-as évek: VDR, mint transcriptios faktor 1990-es évek: a nem-klasszikus D-vitamin hatások felismerése

D vitamin klasszikus hatásai Fokozza a bélből a Ca felszívódást Fokozza csontban a Ca beépülést Fokzza vesében foszfát (P) és aminosavak visszaszívását Hiányában parathormon aktiválódás: csontból Ca mobilizálás, csont mésztart.csökken, enchondralis csontképz.zavar: epiphysis fugában porcszövet kiszélesedik, instabil réteg, csont deformálódhat Labor: Ca normális , P csökken, alkalikus foszfatáz emelkedik porcszövet „sarjadzás” miatt

D-vitamin nem klasszikus hatásai 1. Hematopoetikus rendszer 2. Immunrendszer 3. Bőr és haj 4. Izom 5. Szív 6. Pancreas 7. Tumorsejtek 8. Agy 9. Reproduktív szervek 10. Máj 11. Tüdő

Hematopoetikus rendszer Javítja a sejtképzést (ismeretlen mechanizmus) Gátolja a klonális proliferációt (leukémia!)

Immunrendszer Monocita/makrofág: Javítja a funkciójukat (virális és bakteriális infekciók) Lassítja a tumorsejtek növekedését Emeli a HSP termelődését Limfocita: T- és B-sejtek proliferációját gátolja

Bőr és haj Keratinocitákra, melanocitákra, fibroblastokra antiproliferatív hatás. Langerhans sejtekre immunszuppresszív. Haj folliculusokra serkentőleg hat. Ca- és P-anyagcsere normalizálása nem segít! (VDR k.o. egér)

Izom és szív Izomgyengeség, atrófia, izomkontrakció zavara D-vitamin hiányban. A mechanizmus ismeretlen, de Ca- és P-anyagcsere rendezése nem segít. Szívben cardiomegália D-vit. hiányban.

Pancreas A pancreásban a VDR kontrollálja a Ca-beáramlást és ezzel szabályozza az inzulin elválasztást. Állatkísérletben D-vit. csökkentette az I. típusú diabetes mellitus kialakulását.

Egyéb hatások Embriogenezisben csak a bőr és haj esetén van esszenciális szerepe. Reprodukció: Nőkben a fertilitás és az uterus kifejlődését segíti a D-vit. és VDR. Férfiben a fertilitást a Ca-háztartás szabályozza. Agyban védi a sérült neuronokat a pusztulástól.

D vitamin szükségletet befolyásol Növekedési ütem: gyors növés, nagyobb szükséglet Napfény Táplálék összetétel: - fitin (lisztes) és magas P tart étel növeli szükségletet, - D vitamin tart (pl. egyes tápszerek, margarin, multivitaminos üdítő) Felszívódás zavar D vit. Metabolizmust gyorsító gyógyszerek pl. (epilepsia)

D-vitaminnal kapcsolatos betegségek 1. Primér Ca és P anyagcserezavar Primér rachitis 2. Szisztémás betegségekhez társuló rachitis (Secundaer osteodystrophia)

A csontépítés dinamikus egyensúlya (csontképződés = csontlebontás)

Rachitis különböző formái I. Primér calcium hiány és szekundér hyperparathyreosis 1. D-vitamin hiány (napfény, diéta hiba) 2. Malabsorptio 3. Májbetegségek 4. Anticonvulsiv gyógyszerek (cytochrome P 450 , polaros, inaktív 25OH-D) 5. Renális osteodystrophia 6. Vitamin D dependens rachitis I. típus (1-alpha OH )

Rachitis klinikai tünetei Általános: tarkó kopasz, ingerlékeny, izom gyenge ( pl. pókhas) Csonttünet: 1. FEJ: Négyszögletes(caput quadratum), tarkó lapos, homlok magas (olymposi), homlok dudoros, kutacs nagy, tátong és széle puha 2. Csukló, boka: karperec 3. Rachitises „olvasó” bordák porchatárán 4. Harrison barázda: bordaív alatt 5. Medence kártyaszív alakú 6. Végtag görbe, gerinc púp

Olvasó, Harrison barázda

Rachitises és gyógyuló epiphysis fuga

Rachitis

Gyógyuló rachitis

Rachitises végtag deformitás

A rachitis életkori manifesztációi

A rachitis kezelése

Krónikus veseelégtelenség Foszfát retenció Foszfát retenció Alacsony 1,25(OH)2D3 Csont rezisztencia PTH-ra Hypocalcaemia Hyperparathyreoidismus Kalcium”set point” jobbra tolódik Csökkent VDR