A daganat keletkezésének oka 18. tétel Daganatos megbetegedések gyógyszerei (ATC: L01) A daganat keletkezésének oka a tumorsejtek korlátlan, a gazdaszervezetet irányító mechanizmustól független szaporodása

A daganatkemoterápia irányelvei A gyógyszeres terápia jelentősége A terápiát meghatározó biológiai szempontok Sejtbiológiai és klinikai farmakológiai alapok A citosztatikumok hatása a gazdaszervezet osztódósejtjeire

A terápiát meghatározó biológiai szempontok A sejtciklus Növekedési faktorok Ciklus-fázisspecifikus hatás Rezisztencia

Sejt-fázisok Osztódó sejtek Differenciálódott végsejtek Osztódásra képes sejtek Osztódó sejtek apoptózis nekrózis Elhalt sejtek

A sejtciklus G1 G0 G1 S G2 M G0 ellenőrző pontok onkogének nyugvó sejt sejtosztódás nyugvó sejt

A daganat növekedési üteme függ: A tumorsejt tulajdonságaitól A közvetlen szöveti környezetet fenntartó szabályozó hatásoktól A szervezet immunológiai állapotától

A daganatos megbetegedés sajátosságai Az egész szervezetet érintő kórkép mikrometasztázisok sejtszám 10 sejtosztódási ciklus 1012 1 kg Eltérés a génprogramtól 109 1 gram „Kettőződési idő” 30 sejtosztódási ciklus Késői észlelés Sejtvonalak „klónok” kialakulása Citoreduktív kezelés jelentősége idő

„Kettőződési idő” Daganat típusa Megduplázódási idő Lymphoma Melanoma 22 nap Fej- nyak daganatok 40 nap Melanoma 52 nap Vastagbélrák 90 nap

Mikrometsztázisok keletkezése

A tumorkezelés lehetőségei Sugárterápia Sebészi beavatkozás Gyógyszeres kezelés Adjuváns terápia Citosztatikumok Hormonok, citokinek Hypertermia Biológiai kezelés Alternatív kezelések

"Mesterséges láz"

Dr Hídvégi Máté Dr Farkas Rita

A kismolekulák harca Dr Kulcsár Gyula

Csökkentett deutérium tartalmú víz Somlyai Gábor

A hatás elmaradásának okai Citosztatikumok Citoreduktív kezelés Dózisok jelentősége Terápiás index Mellékhatások A hatás elmaradásának okai Kezelési módozatok

A daganatos szervezet várható élettartama a daganatos sejtek számával Citoreduktív kezelés A daganatos szervezet várható élettartama fordítottan arányos a daganatos sejtek számával

Dózisok jelentősége A dózisok emelésével – egy bizonyos határig – a hatás független a daganatsejtek számától, a sejtcsoport azonos hányada és nem azonos számú sejt pusztul el 1x 10x

A hatás elmaradásának okai: Nem szívódott fel a gyógyszer Elmaradt az enzimatikus aktiválás A gyógyszer inaktiválódott Nem kötődött a támadási ponthoz A támadási pont károsodását a sejt helyreállította A sejt alkalmazkodott, „mentesítő utakat” alakított ki A hatóanyag a sejtet rövid időn belül elhagyta rezisztencia

A citosztatikum hatása a gazdaszervezet osztódó sejtjeire Dózis-intenzitás gyakorlati jelentősége A citosztatikumok karcinogen hatása, másodlagos tumorok

A citosztatikumok csoportosítása Alkilező szerek Pt-származékok Antimetabolitok Topoizomerázgátlók Tubulinmérgek Egyéb

Alkilező szerek Hatás: Mellékhatás: keresztkötést hoznak létre a DNS szálak között a DNS szálak szétválását lehetetlenné teszi téves kettőződés, kromoszómatörés csontvelőkárosodás vesekárosodás Mellékhatás: Holoxan Bicnu Myelobromol Elobromol Endoxan inj Leukeran Busulfan Mustophoran Dacarbazin Myleran Cytoxan Uromitexan

Az alkilező szerek hatása G C T A G C C --- R--- G

Platinaszármazékok Hatás: Mellékhatás: irreverzibilisen kötődnek az adenin és a guanin N-atomjához Mellékhatás: a fehérjék –SH csoportjához irreverzibilisen kötődnek erős vese- és perifériás idegrendszeri toxicitás Cisplatin-Ebewe Platidiam Cycloplatin Cisplatin TEVA Carboplatin Paraplatin Eloxaplatin Oxaliplatin Ethyol

Antimetabolitok Hatás: Mellékhatás: a purin és pirimidin bázisok szintézisét gátolják, ill. a nukleinsavkba beépülve hibás szekvenciát okoznak Mellékhatás: emésztőrendszeri és myelotoxicitás Folsavantagonisták Pirimidinanalógok Purinanalógok Cytosar Alexan Efudix Fluorouracil Gemzar Methotrexat Tomudex Trexan Lanvis Fludara Xeloda Dercin Leucovorin Calciumfolinat

Az antimetabolitok beépülése a DNS láncba G C T A G G C T C G C G A T A A T C G C T T A G C C antimetabolit

Topoizomeráz-gátlók Hatás: Mellékhatás: a DNS szálak széthasítását és újraegyesítését végző topoizomeráz I ill. topoizomeráz II enzim működését gátolják Mellékhatás: kardiális toxicitás „összélet adag” Caelix Pallagicin Zavedos Novantron Lastet Vumon Adriblastina Farmorubicin Onkotron Etoposid Vepesid Myocet Refador Cardioxan

A topoizomeráz-enzim működése G C T A G C C G enzimgátlás Topoizomeráz-enzim

Tubulinmérgek Hatás: Mellékhatás: a mikrotubulusok a sejtosztódás során az osztódási orsót képezik, az interfázisban a sejtet behálózó sejtváz építő- elemei, aktívan részt vesznek a sejtfolyamatokban Taxol Taxotere Magytax Genexol Intaxel Paxene Paclitaxel tubulin mikrotubulusok Vinblastin Vincristin Navelbin Vinorelbin Lastet Vepesid Etoposid Sintoposid Vumon Mellékhatás: túlérzékenységi reakció kardiotoxicitás neurotoxicitás

A mitózis

Egyéb Bleocin Bleomycin Mitomycin Miltex Estracyt Vesanoid Photofrin Natulan Litalir Hycamtin Campto Viatopin Irinotecan Lysodren Targetin Visudyne Glivec Velcade Tarceva

Hormonhatású tumorellenes szerek A szexuálszteroidok hatásának csökkentése hypothalamus hypothalamus-hypophysis tengely befolyásolásával hypophysis hormonszintézis gátlásával perifériás hormontermelés celluláris szintű gátlással

Lh-Rh analógok Gn-Rh analógok Hatás: A folyamatos Gn-Rh hatás következtében – a kezdeti serkentés után – a trophormontermelés megszűnik Suprefact depot Suprecur Lucrin depot Zoladex depot Decapeptyl depot

Hormonszintézis gátlók Az ösztrogénszintézis végső lépését az aromatáz enzim katalizálja Hatás: enzimgátlás Lentaron depot Arimidex Femara

Celluláris szinten hatók antagonista agonista ösztrogén progesztogén antiösztrogén antiandrogén Estracyt Megace Provera Depo Provera Farlutal Zitazonium Tamoxifem-TEVA Flutamid Flutam Fugerel Anandron Casodex Androcur

Biológiai választ módosító szerek monoklonális antitestek

Biológiai választ módosító szerek monoklonális antitestek Egér Humán Kiméra Humanizált

Biológiai választ módosító szerek monoklonális antitestek a daganat növekedésében szerepet játszó receptorok/antigének/ blokkolása endotel növekedési faktor (VEGF) epidermális növekedési faktor (EGRF) human epidermalis növekedési faktor 2 tipus (HER2)

Biológiai választ módosító szerek Angiogenezis gátlás

Biológiai választ módosító szerek Angiogenezis gátlás Avastin

Biológiai választ módosító szerek epidermális növekedési faktor (EGRF) elleni antitest Erbitux Mabcampath Zevalin Mabthera Vectibix

Biológiai választ módosító szerek Human epidermális növekedési faktor 2 tipus (HER2) elleni antitest

Biológiai választ módosító szerek Human epidermális növekedési faktor 2 tipus (HER2) elleni antitest Herceptin

Biológiai választ módosító szerek citokinek Az immunválasz sejtjeinek kommunikációjában részt vevő fehérjék

Biológiai választ módosító szerek citokinek Az immunválasz sejtjeinek kommunikációjában részt vevő fehérjék interleukinek interferonok haemopetikus növekedési faktorok Proleukin Roferon Intron Egiferon Neupugen Leukomax Granocyte Epprex

Adjuváns terápia Fájdalomcsillapítás Citoprotekció Bonefos Lodronat Aredia Fosamax Skelid Citoprotekció Csontvelő regenerálás Hypercalcaemia kezelése Hányás, hányinger kezelése Navoban Zofran Emetron Emend Kytril