Biológiai gyógyszerek

Az előadások a következő témára: "Biológiai gyógyszerek"— Előadás másolata:

1 Biológiai gyógyszerek

2 Biológiai gyógyszerek főbb csoportjai:
„Biológiai gyógyszernek nevezünk minden olyan terméket, melynek hatóanyaga biológiai anyag. Biológiai anyag az az anyag, mely biológiai forrásból készült vagy abból vonták ki, és minőségének meghatározásához a fizikai-kémiai és biológiai módszerek kombinációjára van szükség csak úgy, mint a gyártásához és a gyártás ellenőrzéséhez.” (REF) Biológiai gyógyszerek főbb csoportjai: Hormonok (pl. növekedési hormon) Enzimek Monoklonális antitestek Immunmodulátorok (pl. interferon alpha) Citokinek Alvadási faktorok (pl. VIII. faktor) Vakcinák

3 Az immunrendszer szerepe
Külső és belső paraziták elleni védelem mikróbák (patogén baktériumok, gombák, vírusok, antigének) tumorsejtek

4 Az immunrendszer felépítése
Centrális immunszervek: csontvelő thymus Perifériás immunszervek: Lép, nyirokcsomók, tonsilla, lymphoticus szövet a bélfalban, féregnyúlvány Sejtek: lymphoid nem lymphoid

5 Az immunrendszer megbetegedései
Immunhiányos állapotok veleszületett szerzett ismételt gombás, vírusos, bakteriális HIV>>>>AIDS fertőzések Autoimmun betegségek Reumás láz SLE Crohn, Colitis ulcerosa Haematológiai megbetegedések Rheumatoid artritis Scleroderma Diabetes mellitus Allergiás-atopiás kórképek Allergiás megbetegedésekre való hajlam Asztma

6 Immunhomeosztázis

7 Immunhomeosztázis Természetes Adaptív

8 Természetes (veleszületett) immunitás
Adaptív (szerzett) immunitás  - a leukocyták (fehérvérsejtek) fagocitáló képessége, - a gyomornedv sósavtartalmának baktericid (baktériumölő) hatása, - a bőr, a tápcsatorna, a légutak és a húgyutak  nyálkahártyája, mint elsődleges védelmi vonal, véd a behatoló kórokozók ellen, -a szervezetben képződő baktericid kémiai anyagok (pl. a nyálban található lizozim enzim, vagy a nyálkahártyákat védő fehérjekomplex.) B limfocita antitestek T limfocita sejtes védekezés

9 Az immunsejtek kialakulása

10 A B és a T sejtek képződése

11 Az immunválasz természetes adaptív antitestek

12 Antigén-antitest kapcsolódás
Antigének Antitest

13 Antitest típusok szerepe egyelőre nem ismert
allergénnel kapcsolódva allergiás reakciót okoz a nyál, a könny, az orrváladék, a légúti váladék illetve a gyomor- és bélrendszer váladékának az ellenanyaga  immunológiai aktivitása nagy antibakteriális és antivirális hatású

14 Monoklonális antitest termelés

15 Antitest termelés

16 Monoklonális antitest termelés

17 Monoklonális antitest terápia
specifikusan felismeri az „idegen” sejtet, fehérjét tumor sejt tumor nekrózis faktor VEGF, EGRF, HER2 - az immunsejteket célzottan az antigénhez irányítja - farmakonokkal összekapcsolható Daganatellenes, gyulladásellenes hatás

18 Daganatellenes biológiai szerek
monoklonális antitestek a daganat növekedésében szerepet játszó receptorok/antigének/ blokkolása endotel növekedési faktor (VEGF) epidermális növekedési faktor (EGRF) human epidermalis növekedési faktor 2 tipus (HER2)

19 Angiogenezis gátlás

20 Angiogenezis gátlás Avastin

21 Angiogenezis gátlás a szemészetben
Macula degeneráció

22 Erbitux Mabcampath Zevalin Mabthera Vectibix
Epidermális növekedési faktor (EGRF) elleni antitest Erbitux Mabcampath Zevalin Mabthera Vectibix

23 Human epidermális növekedési faktor 2 tipus (HER2) elleni antitest

24 Human epidermális növekedési faktor 2 tipus (HER2) elleni antitest
Herceptin

25 Reumatológiában alkalmazott biológiai szerek
monoklonális antitestek makrofág tumor nekrózis faktor krónikus gyulladás

26 Krónikus gyulladásos bélbetegségekben alkalmazott biológiai szerek

27 Vírusellenes monoclonalis antitest
Respiratory Syncytial Vírus (RSV) Veszélyeztetettek: 35. hét elôtti koraszülöttek, illetve az 1500 g születési súly alattiak Synagis

28 Asztmában alkalmazott biológiai gyógyszer

29 Monoklonális antitestek
Egér Humán Kiméra Humanizált

30 Monoklonális antitestek
Avastin Herceptin Lucentis Mabcampath Roactemra Synagis Tysabri Xolari Mabthera Remicade Simulect Humira Prolia Simponi Stelara Vectibix

31 Szofisztikált molekulák: molekulatömeg és komplexitás
Akkumulátoros vitorlázógép 106 kg, 400 m Cessna Citation CJ1+ jet 4900 kg, 2400 km Airbus A380 kg, km Kismolekulák (Vincristine) 825 Da T1/2: ~85 óra Hormonok (Inzulin) 51 aminosav, 5808 Da, T1/2: ~4-6 perc Monoklonális antitestek ~1300 aminosav, Da, T1/2: ~21 nap (IgG1) Biotechnológiai gyógyszerek: originális és biohasonló készítmények dr. Mázsár Péter kereskedelmi igazgató, EGIS Nyrt. 31

32 Generikus gyógyszerek és biohasonló gyógyszerek összevetése
Kismolekulás generikus készítmények Biohasonló gyógyszerek A molekula másolata Teljesen azonos szerkezet Nagyon hasonló szerkezet Termelés Kémiai szintézis (általában) Fermentáció (bioszintézis) Regisztráció EU tagállami Bioekvivalencia vizsgálat: az azonos hatóanyag azonos biológiai hasznosíthatósága biztosítja az azonos klinikai hatást ( felcserélhetőség) EU-ban centrális (EMA) Biohasonlósági vizsgálat: a hasonló hatóanyagok összehasonlító preklinikai és klinikai vizsgálatai igazolják a minőséget, hatékonyságot, biztonságosságot, Σ a terápiás egyenértékűséget Regisztrációhoz szük- séges betegszám ~25-70 ~500 Farmakovigilancia Kockázatkezelés Rutin Rutinszerűen nem kell Külön terv alapján Teljes fejlesztési költség 1-1,5 millió USD millió USD Biotechnológiai gyógyszerek: originális és biohasonló készítmények kereskedelmi igazgató, EGIS Nyrt. dr. Mázsár Péter 32

33 Biológiai választ módosító szerek
citokinek Az immunválasz sejtjeinek kommunikációjában részt vevő fehérjék

34 Biológiai választ módosító szerek
citokinek Az immunválasz sejtjeinek kommunikációjában részt vevő fehérjék interleukinek interferonok haemopetikus növekedési faktorok Proleukin Roferon Intron Egiferon Neupugen Leukomax Granocyte Epprex