Daganatkeltő hatások A karcinogének egy adott populációban szignifikánsan emelik a daganatok gyakoriságát 2 fő típus: Mutagén (genotoxikus) daganatkeltő hatások: a genetikai állományban továbbörökíthető, a DNS információtartalmát érintő elváltozásokat, mutációkat okoznak Nem mutagén (epigenetikus) daganatkeltő hatások: modifikációk (azaz pl. a fehérjék térszerkezetének megváltoztatása) v. fehérjék expresszióváltozása útján hatnak

A daganatképződés központjában nem-letális genetikai hibák állnak szuppresszor gének sérülése/elvesztése proto-onkogének amplifikációja apoptózis gének sérülése/elvesztése DNS repair gének sérülése/elvesztése

Kémiai karcinogenezis direkt ható karcinogének: alkilálószrek: Cyclophosphamide indirekt ható karcinogének: prokarcinogének az anyag metabolitja karcinogén: aktváció szükséges (ultimate carcinogen) Policiklikus szénhidrogének – benzpirán Aromás aminok, festékek – benzidin Természetes anyagok: pl. aflatoxin Egyebek: Vinil klorid, terpentin, stb.

Kémiai karcinogenezis: Iniciáció DNS hiba (pl. benzpirén) Promóció Hisztologiai változás – (pl. terpentin - ko-karcinogén) Malignus transzformáció: látható daganat – további DNS hibák

karcinogének felismerésének korlátai számos ipari, mezőgazdasági és háztartási vegyi anyag igen alacsony koncentrációban van jelen az élet során nagyszámú kémiai anyaggal exponálódunk hosszú 'lag fázissal' (az expozíciót követően hosszú idő után) jelentkeznek a daganatos megbetegedések

'étkezési' karcinogenezis valószínűsíthető összefüggéseket találtak a daganatos megbetegedések megjelenési gyakorisága és a táplálkozási habitus között néhány asszociáció: rost-szegény diéta -- colon ca zsíros étrend -- emlő ca bétel-levél rágás -- szájüregi ca

protektív anyagok ???? antioxidánsok ??? megerősítésre várnak Beta-karotin Vitamin C, E Szelén

Hormonális onkogenezis típusok: neoplázia induciója hormonnal (iniciátor?) daganat hormonfüggősége (promoter?) malignitást indukáló hormonok ösztrogén – emlő ca ??? – nincs bizonyítva – kor!? diethylstilbestrol (DES) – vagina/méhrák állatkis.

Neopláziák hormon-függősége daganatot nem okoz a hormon, de a daganatnövekedés hormon-függő a daganatsejtek hormon-receptort termelnek amely kötődik a hormonnal és aktiválódik a hormon-stimuláció hiánya lelassítja a daganatnövekedést, de meg nem állítja példák: prosztata CA emlő CA thyroid CA

hormon-expozíció ?? endokrin disrupterek

Pathogenezis MALIGNUS NEOPLAZMA környezeti tényezők, vegyi anyagok, sugárzás, vírusok Pathogenezis genetikai háttér szomatikus sejtek genom-változása Aktiváció: növekedést serkentő onkogének Inaktiváció: tumor szuppresszor gének a megváltozott géntermékek expressziója és a normális géntermékek hiánya MALIGNUS NEOPLAZMA