Generikus vagy biohasonló? A biológiai gyógyszerek szabályozási háttere Dr. Ilku Lívia Országos Gyógyszerészeti Intézet Jogi- és közigazgatási főigazgató-helyettes

Kereskedelmi forgalom Gyógyszerfejlesztés, azaz hogyan lesz egy „anyagból” gyógyszer Molekula felfedezés Gyógyszer fejlesztés Kereskedelmi forgalom Gyógyszer célpontjának megtalálása Hatóanyag megtalálása és finomítása Preklinikai tesztelések sorozata Klinikai (humán) vizsgálatok Engedélyezés, kereskedelmi forgalomba hozatal,gyógyszerpromóció

Molekula-felfedezés, tervezés

In vitro vizsgálatok

Gyógyszerészeti formuláció (formakiválasztás)

Preklinika (állatokon)

Klinikai vizsgálat (humán)

Gyógyszer- engedélyezés

Gyógyszer engedélyezés feltétele minőségi, mennyiségi összetétel terápiás hatásossága klinikailag is bizonyított, valamint előny/kockázat aránya kedvező. HATÁSOSSÁG-BIZTONSÁGOSSÁG

A gyógyszerfejlesztés: 1 gyógyszerként engedélyezett készítményhez: 1 milliárd dollár 12-13 év 10 000 vizsgálati készítmény 6000 állat 5000 humán vizsgálati alany

Generikus gyógyszerek

Generikus gyógyszerek A hatóanyag szabadalom lejárta után az originális gyógyszerek másolati termékei, melyhez részletes gyógyszerészeti dokumentáció és az úgynevezett bioekvivalencia (egyenértékűségi) vizsgálat szükséges

Generikus gyógyszerek engedélyezése az EU-ban Feltétele: a hatóanyag lejárt szabadalma az orginális (eredeti) készítményt 8 éve engedélyezték és 10 éve piacon van Európa valamelyik országában SZABADALMI (20 év) és ADATKIZÁRÓLAGOSSÁGI VÉDELEM (8+2+1)

Engedélyezés

Bioegyenértékűségi vizsgálat

Biológiai gyógyszerek

Biológiai gyógyszerek olyan fehérje/polipeptid-alapú gyógyszer, amelynek hatóanyagát élő szervezet állítja elő, vagy amelynek hatóanyaga élő szervezetből származik. például inzulinkészítmény [(ugyanis az inzulint elő képes állítani olyan élő szervezet (baktérium vagy élesztőgomba), amelybe egy, az inzulintermelésre képes gént ültettek],erythropoetin, növekedési hormon, daganatellenes szerek .

Biológiai készítmény, kémiai készítmény: a különbségek Aspirin Mw:180 dalton Human growth hormone, Somatropin,MW: 22 000 dalton

Biológiai gyógyszerek gyártása ....ATG Human Gene Sequence STOP... ATG DNA Vector Talán ugyanaz a génszakasz Stop Cloning into DNA Vector (Valószínűleg) különböző DNS vektor Transfer into Host Cell Különböző eljárásbeli kontrollok Különböző fermentációs eljárás Fermentation Különböző sejttenyészet Különböző tisztítási protokollok e.g., bacterial or mammalian cell S. Fischer and G.B. Kresse: Biosimilars 19 19

A biohasonló gyógyszerek legtöbbször fehérjék, melyeknek szerkezete rendkívül bonyolult: Elsődleges: Aminosavak kapcsolódási sorrendje Másodlagos: A polipeptid lánc konformációja Harmadlagos: A fehérje háromdimenziós szerkezete Negyedleges: Az összetett fehérje szerkezete, több fehérje egységből álló makromolekula

Biológiai készítmény, kémiai készítmény:a különbségek Biotechnológia szerek - komplex szerkezet, élő szervezet által előállított fehérjék heterogén elegye - a kémiai képlet pontosan nem határozható meg - több receptorral lépnek kapcsolatba (akár 100, míg a kémiai gyógyszerek 4-5) - tárolás során kevésbé stabil - intravénás vagy bőralatti adagolás

Biológiai gyógyszerek esetén lehetetlen a pontos másolat elkészítése, mert az előállítás során kisebb módosulások is nagy mértében megváltoztatják a biológiai hatásukat „Az eljárás maga a termék” A biológiai gyógyszer egy pontosan nem meghatározható molekuláris elegy.

Hatást semlegesítő ellenanyagok megjelenése Biológiai gyógyszerek eltérő fehérjeszerkezete különböző immunreakciót válthat ki Biológiai gyógyszerek hatástalansága esetén gondolni kell rá, hogy vajon a gyógyszer által kiváltott immunreakció lehet-e a felelős a hatás elmaradásáért

Biológiai készítmények: Mi történik a szervezetben? Gyógyítás monoklonális antitestekkel: pontosan meghatározott antigénekhez kötődnek: kevesebb mellékhatás, specifikus hatás. http://dermatology.cdlib.org/DOJvol6num1/transactions/melanoma/fig003.gif A célszerv (tumor) elpusztítása http://maxiris.med.unc.edu/MICRO114/NKcells.pdf India June 2006 S. Fischer and G.B. Kresse: Biosimilars 24 24

Forgalomba hozatalra engedélyezés: Európai Bizottság

Országos Gyógyszerészeti Intézet klinikai vizsgálat engedélyezés szakértőként: értékelést végez az engedélyezéshez kísérőiratok (pl betegtájékoztató fordításellenőrzés) osztályba sorolás gyógyszer végleges minta engedélyezés

Biológiailag hasonló (biohasonló) készítmények

Aktualitás: az eredeti biológiai készítmények szabadalmi védettsége és adatkizárólagossága lejár a biohasonló szerek tömeges megjelenése várható (támogatásba való befogadás megoldása, terápiás protokollokban való megjelenésük, piaci helyük megtalálása) edukáció lépései: orvosok, betegek,döntéshozók, közvélemény

OK:a biohasonló és a generikus gyógyszer különbözik

Generikus vagy biohasonló? Generikus elnevezés csupán a „hagyományos” gyógyszeripar kémiai úton előállított, kis molekulatömegű gyógyszerek (pl.aszpirin) másolati termékeire alkalmazható A biológiai gyógyszerek másolati termékeire nem alkalmazható a biogenerikus szó, helyette biológiailag hasonló, röviden biohasonló (biosimilar) készítményekről beszélünk

Biohasonló készítmények A biohasonló készítmények az originális gyógyszerrel összehasonlítva CSAK hasonló, de nem azonos hatékonyságot hasonló, de nem azonos biztonságosságot hasonló, de nem azonos minőséget mutatnak.

Biohasonló készítmények Eltérő szerkezet Eltérő (csökkent, fokozott, más típusú)immunológiai hatás Nem elegendő a generikus gyógyszereknél megszokott bioekvivalencia vizsgálat, hanem preklinikai, klinikai vizsgálatok elvégzésére van szükség a klinikai vizsgálatoknak - különös tekintettel a lehetséges immunológiai hatásokra - azt kell igazolniuk, hogy a biztonságosság és a hatásosság tekintetében nincs lényeges különbség a biológiailag hasonló és a biológiai referencia gyógyszer között. Amennyiben a biológiai referencia gyógyszert több különböző betegség kezelésére használják, előfordulhat, hogy a hasonló biológiai készítmény hatásosságát és biztonságosságát is minden javallatként kérelmezett betegség vonatkozásában célzott tesztekkel vagy vizsgálatokkal kell értékelni, mellékhatás figyelési terv készítése.

Biohasonló készítmények: Mi történik a szervezetben? a biológiailag hasonló és a biológiai referencia gyógyszer hasonló, de nem teljesen azonos, annak eldöntéséhez, hogy a beteg kezelése az eredeti referencia gyógyszerrel vagy a biológiailag hasonló gyógyszerrel végezhető, egy megfelelő képzettséggel rendelkező egészségügyi szakember, azaz a kezelő szakorvos véleményét kell kikérni. a készítmények indokolatlan cserélgetése mellőzendő

Köszönöm a megtisztelő figyelmet!