Nehézfémek idegrendszeri hatásai Összeállította: Takács Szabolcs

1. Az idegi működés alapjai a) a sejtmembrán

1. Az idegi működés alapjai b) az ioncsatornák és a Na-K pumpa

1. Az idegi működés alapjai c) a membránpotenciál ~ -70 mV

1. Az idegi működés alapjai d) az akciós potenciál

1. Az idegi működés alapjai e) az idegsejt

1. Az idegi működés alapjai f) a kémiai szinapszis

1. Az idegi működés alapjai f) a kémiai szinapszis >50 féle jelátvivő molekula Kb. 1014 szinapszis csak az agykéregben Agykéreg fő átvivőanyaga: glutaminsav (serkentő) => depolarizáció a membránban Gyakoribb gátló átvivőanyagok: GABA, glicin => hiperpolarizáció Serkentő és gátló átvivőanyagok pl. dopamin Kulcsfontosságú pl. a mozgató működés szabályozásában (Parkinson-kór)

1. Az idegi működés alapjai g) a mozgás, testtartás szabályozása, a törzsmagvak

2. Fémek toxikológiája Nyomelemek: Kis koncentrációban is toxikusak: Mn, Fe, Co, Mo, Zn, Cu, Cr As, Be, Cd, Hg, Pb

411 település csaknem 1,5 millió lakosa érintett 2. Fémek toxikológiája Arzén (As3+ - As5+) Forrás: természetes - geológiai mesterséges - bányászat, meddőhányók; fémolvasztás; szén, olaj, hulladékok égetése Foglalkozási expozíció: kohászat, üveg-, festék-, elektronikai ipar, gyógyszergyártás, fakonzerválás, peszticid Lakossági expozíció: élelmiszer (tengeri!), ivóvíz (természetes: DK-Mo, Románia, Kína, Burma, Bangladesh…), dohányzás Határérték: 10 mg/l (10 mg/m3) 411 település csaknem 1,5 millió lakosa érintett

2. Fémek toxikológiája Bejutás Eloszlás Szűrővizsgálat légutak => irritáció, karcinogén tápcsatorna => hányinger, hányás, görcsök, karcinogén bőr => érkárosodás, barna/fekete bőrszín (lábfej), szarusodás, karcinogén Eloszlás vér (haemolízis), tüdő, bélfal, köröm, izom placenta (magzatkárosító), anyatej vese, máj =>toxikus IR => (mozgató) idegek/pályák károsodása gyengeség, fáradtság => téveszmék, kóma Szűrővizsgálat haj, bőr, köröm vizelet

2. Fémek toxikológiája Higany Előfordulás: fémhigany, szervetlen/szerves vegyületek Foglalkozási expozíció: hőmérők, műszerek, fénycsövek gyártása, fakonzerválás, festékgyártás, vegyipar, régebben vetőmagok csávázása, amalgám készítése Lakossági expozíció: (amalgám,) élelmiszer (tengeri halak 2 µg/nap) Bejutás: légutak, tápcsatorna, bőr Eloszlás: vér (vvt), vese és máj; BBB, placenta, csontok KIR (több év) szerves => szervetlen => felhalmozódás Kiválasztás: vizelet, széklet, nyál, anyatej

2. Fémek toxikológiája Hatások: Tünetek: Szűrővizsgálat központi és a perifériás idegrendszer, vesetubulus nekrózis metil-Hg: teratogén hatás (placenta, anyatej) => reproduktív toxicitás! Tünetek: álmosság, ingerlékenység, depresszió, romló szellemi teljesítmény téveszmék, hallucináció, remegés perifériás mozgató idegi károsodás, őrület (a Kalapos) szegély a fogakon Szűrővizsgálat íráspróba vizelet

2. Fémek toxikológiája Ólom Fém ólom; szervetlen/szerves ólomvegyületek Foglalkozási expozíció: akkumulátor gyártás, ólomkohászat, lőszergyártás, festékek gyártása, kerámiaipar, vegyipar, Lakossági expozíció: élelmiszer, ivóvíz (PVC cső), cserépedények, falfesték Bejutás: légutak, tápcsatorna (felnőtt 5-15%, gyermek 50%), bőr (csak szerves) Eloszlás: vvt, parenchimás szervek, csont, fog, köröm, haj placenta, anyatej Kiválasztás: vizelet, széklet (féléletidő: 5-10 év)

2. Fémek toxikológiája Hatása: Tünetek Szűrővizsgálat sejtméreg ér- és idegrendszert károsítja Tünetek arc hamuszürke (ólomcolorit), ólomszegély anaemia vesetubulus károsodás fáradékonyság, mentális tevékenység romlik (IQ!) perifériás idegkárosodás enkefalopátia alacsony születési súly, kisebb rendellenességek Szűrővizsgálat vér vizelet Ca-EDTA provokációs vizsgálat

2. Fémek toxikológiája Mangán Előfordulás, expozíció: Tünetek: esszenciális mikroelem, enzimalkotórész napi szükséglet: 1-4 mg (kb. 10 mg raktározva) Előfordulás, expozíció: foglalkozás: bányászat, acélipar, elemgyártás; benzin - inhaláció táplálék, ivóvíz: geológiai/szennyezés, (pl. étrendkiegészítők) Tünetek: gyengeség, fejfájás, alvászavar enyhe, majd súlyosabb motoros és kognitív zavarok zavarok manganizmus előfordultak Mn-okozta epilepsziás megbetegedések

3. A mangán idegrendszeri hatásai Enzimek és ioncsatornák működési zavara (pl. kétértékű kationok (Mg, Ca) szerkezeti helyettesítése következtében) Mitokondrium működési zavara Idegi jelátviteli folyamatok zavara Excitotoxicitás Energiahiány Oxidatív stressz Extrém magas glutamát-szint és idegi serkentés Elégtelen dopamin-szint Szelektív sejtpusztulás Thalamusz gátlása nem tónusos ezért kíséri remegés. Változatos idegi tünetek (epilepsziás rohamok, kognitív és motoros működési zavar, stb.)

3. A mangán idegrendszeri hatásai b) A „klasszikus” manganizmus Krónikus Mn-mérgezés „Parkinson-szerű” tünetekkel 3 stádium korai motoros zavarok nem jellemzők fokozatos állapotromlás késői elváltozások (Parkinson) nem visszafordíthatók Főbb tünetek: érzelmi labilitás, mánia, hallucinációk, agresszió, alvási-, táplálkozási-, szexuális zavar nyugalmi remegés, végtagmerevség, „kakasjárás”, motorikus nyugtalanság, beszédzavar Fő hatásmechanizmus: diffúz kiindulópont, globus pallidus érintettsége nagy végül a dopamin-rendszer károsodása követi Thalamusz gátlása nem tónusos ezért kíséri remegés.

Köszönöm a figyelmet!