Acetilkolin neurotranszmitter. A kolinerg szinapszis 3

Az előadások a következő témára: "Acetilkolin neurotranszmitter. A kolinerg szinapszis 3"— Előadás másolata:

1 Acetilkolin neurotranszmitter. A kolinerg szinapszis 3

2 Az idegsejt két speciális tulajdonsága
Elektromos jelek képzésére és vezetésére képes Speciális összeköttetéseket tud létrehozni más idegekkel, illetve a beidegzett szövetekkel à szinapszis

3 Henry Dale & Otto Loewi

4 Otto Loewi kísérlete

5 Acetilkolin a transzmitter:
Efferens motoros neuronokban – neuromuszkuláris junkció Vegetatív preganglionáris rostokban Paraszimpatikus posztganglionáris rostok Szívizom Mirigyek Simaizom Központi idegrendszerben

6 A szinapszisban zajlo folyamatok

7 A kolinerg szinapszisban zajló folyamatok
Glukóz Nagy affinitású kolin uptake ACh szintézise Kolin acetil transzferáz ACh raktározása ACh felszabadulása Acetikolin eszteráz ACh inaktiválása

8 Az acetilkolin szintezise es elbontasa

9 A kolinerg szinapszisban zajló folyamatok
Glukóz Nagy affinitású kolin uptake ACh szintézise Kolin acetil transzferáz ACh raktározása ACh felszabadulása Acetikolin eszteráz ACh inaktiválása

10 Nagy affinitasu kolin uptake - csak a kolinerg axon terminalisban
Km < 5 uM Ach szintezis Kis affinitasu kolin uptake – minden sejtben Km ~ 20 uM foszfolipidek szintezisehez esszencialis

11 A kolinerg szinapszisban zajló folyamatok
Glukóz Nagy affinitású kolin uptake ACh szintézise Kolin acetil transzferáz ACh raktározása ACh felszabadulása Acetikolin eszteráz ACh inaktiválása

12 Az acetilkolin felvétele a szinaptikus vezikulákba

13 A kolinerg szinapszisban zajló folyamatok
Glukóz Nagy affinitású kolin uptake ACh szintézise Kolin acetil transzferáz ACh raktározása ACh felszabadulása Acetikolin eszteráz ACh inaktiválása

14 Neurotransmitter receptorok tipusai

15 Kolinerg receptorok Muszkarin Nikotin Molekuláris hatás Lokalizáció
Intracelluláris [Ca2+] emelkedés Foszfatidil inozitol Lokalizáció Paraszimpatikus beidegzésű belső szervekben Gátló Atropin Nikotin Molekuláris hatás Na+ és K+ permeabilitás à depolarizáció Lokalizáció Vegetatív ganglionokban Központi idegrendszerben Harántcsíkolt izomban Gátló Curare (d-tubocurarin)

16 Amanita muscaria - muscarine

17

18 A muszkarin receptorok jellemzoi

19 K+ csatorna aktiválás muszkarin receptor stimulacio kovetkezteben (Gk)
K+ csatorna aktiválás à hiperpolarizáció Muszkarin receptorok Ganglion Központi idegrendszer hiperpolarizáció â neurotranszmisszió â Szív (pitvar) hiperpolarizáció csökkent ingerlékenység negatív kronotróp hatás

20 K+-csatorna aktiválás – muszkarin receptorok (M2) a szívben
Hiperpolarizáció---- Negatív kronotróp hatás

21 Kolinerg receptorok Muszkarin Nikotin Molekuláris hatás Lokalizáció
Intracelluláris [Ca2+] emelkedés Foszfatidil inozitol Lokalizáció Paraszimpatikus beidegzésű belső szervekben Gátló Atropin Nikotin Molekuláris hatás Na+ és K+ permeabilitás à depolarizáció Lokalizáció Vegetatív ganglionokban Központi idegrendszerben Harántcsíkolt izomban Gátló Curare (d-tubocurarin)

22 Atropa belladonna - atropin

23 Kovács Margit: Párkák

24 Kolinerg receptorok Muszkarin Nikotin Molekuláris hatás Lokalizáció
Intracelluláris [Ca2+] emelkedés Foszfatidil inozitol Lokalizáció Paraszimpatikus beidegzésű belső szervekben Gátló Atropin Nikotin Molekuláris hatás Na+ és K+ permeabilitás à depolarizáció Lokalizáció Vegetatív ganglionokban Központi idegrendszerben Harántcsíkolt izomban Gátló Curare (d-tubocurarin)

25 Acetilkolin receptor

26 A nikotin receptor szerkezete

27 Myasthenia gravis

28 A neuromuszkularis junkcio

29 Kolinerg receptorok Muszkarin Nikotin Molekuláris hatás Lokalizáció
Intracelluláris [Ca2+] emelkedés Foszfatidil inozitol Lokalizáció Paraszimpatikus beidegzésű belső szervekben Gátló Atropin Nikotin Molekuláris hatás Na+ és K+ permeabilitás à depolarizáció Lokalizáció Vegetatív ganglionokban Központi idegrendszerben Harántcsíkolt izomban Gátló Curare (d-tubocurarin)

30 Nikotin - curare

31 A kolinerg szinapszisban zajló folyamatok
Glukóz Nagy affinitású kolin uptake ACh szintézise Kolin acetil transzferáz ACh raktározása ACh felszabadulása Acetikolin eszteráz ACh inaktiválása

32 Az acetilkolin szintezise es elbontasa

33 Kolineszteráz gátlók Diagnosztikai teszt à Myastenia gravis
edrophonium (tensilon) – rövid hatású Myasthenia gravis terápia pyridostigmin neostigmin –hosszabb hatású Szemcseppek Glaucoma physostigmin neostigmin

34 Diizopropil-flurofoszfát (DFP)
Irreverzibilis kolineszteraz benito

35 A kolinerg szinapszisban zajló folyamatok
Glukóz Nagy affinitású kolin uptake ACh szintézise Kolin acetil transzferáz ACh raktározása ACh felszabadulása Acetikolin eszteráz ACh inaktiválása

36 A neuromuszkuláris junkció

37 A neuromuszkuláris junkció sémája

38 A kolinerg szinapszisban zajló folyamatok
Glukóz Nagy affinitású kolin uptake ACh szintézise Kolin acetil transzferáz ACh raktározása ACh felszabadulása Acetikolin eszteráz ACh inaktiválása

39 Nyugalmi izomtónus: Nyugalmi acetilkolin felszabadulás → mininatür véglemez potenciál (MEPP) - akciós potenciál generáláshoz nem elegendő (kvantális ACh felszabadulás, kb ACh mol/vezikula) Izomkontrakció: Excitátoros posztszinaptikus potenciál (EPP) mV → -55mV → akciós potenciál generálás→ (feszültség-függő Na+ csatornák nyilnak) (több száz kvantum ACh szabadul fel)

40 Nikotin receptor aktiválást követő folyamatok a harántcsikolt izomban

41 Malignus hyperthermia
(inhalációs anaesthesia ritka szövődménye) Rianodin receptor gén mutáció Megváltozott Ca2+ csatorna kinetika Nagy mértékű perzisztáló [Ca+]i Hypermetabolizmus A kontraktilis rendszer folyamatos aktiválása Láz Izom merevség

42 elektromos jel – kémiai jel – elektromos jel – kémiai jel
motoros ideg harántcsikolt izom

43