ALKALOIDOK 5.. Izokinolinvázas alkaloidok : izokinolin - az ezen csoportba tartozó alkaloidok száma ~ biogenetikai megfontolások.

Slides:



Advertisements
Hasonló előadás
Ökológia állattenyésztésünk értékei és felhasználási lehetőségei versenyképességünk növelése céljából Seregi J. – Holló G. – Holló I. – Repa I. Mosonmagyaróvár,
Advertisements

A Hulladékgazdálkodási technológus FSZ átjárhatósága és kredit beszámíthatóság KÖRNYEZETGAZDÁLKODÁSI AGRÁRMÉRNÖKI BSc.
Drogok Készítette: Csapó Konrád 11. C. Koffein központi idegrendszert izgatja javítja a szellemi funkciókat, csökkenti a fáradtságot és álmosságot Étel,
Szerves vegyületek. 21. lecke A lipidek Különböző kémiai összetételű és eltérő szerkezetű anyagok, de Különböző kémiai összetételű és eltérő szerkezetű.
Szénhidrátok. Szénhidrátok kémiai felépítése Névmagyarázat, Összegképlet, Hivatalos kémiai megnevezés Szénhidrátok biológiai jelentősége: Fotoszintézis,
Olaj mint életünk szerves része A napraforgóolaj: a napraforgó növény magjából, hideg vagy meleg eljárással nyert növényi zsiradék Olíva olaj: Legegészségesebb.
Számvitel S ZÁMVITEL. Számvitel Hol tartunk… Beszámoló –Mérleg –Eredménykimutatás Értékelés – – – –2004- –Immateriális javak,
Elsőrendű és másodrendű kémiai kötések Hidrogén előállítása A hidrogén tulajdonságai Kölcsönhatások a hidrogénmolekulák között A hidrogénmolekula elektroneloszlása.
Atomrácsos kristályok Azokat az anyagokat, amelyekben végtelenül sok atom szabályos rendben kovalens kötésekkel kapcsolódik össze, atomrácsos kristályoknak.
A szőlőcukor (glükóz) A természetben legelterjedtebb monoszacharid. A glükóz szó görögül édeset jelent Fizikai tulajdonságok: - fehér kristályos anyag.
KÖZGAZDASÁGTANI ALAPFOGALMAK I. Előadó: Bod Péter Ákos.
OXIGÉNTARTALMÚ SZERVES VEGYÜLETEK ÉTEREK.  Egy oxigénatomos funkciós csoportot tartalmazó vegyületek hidroxivegyületek  alkoholok  fenolok éterek oxovegyületek.
Informatikai rendszerek általános jellemzői 1.Hierarchikus felépítés Rendszer → alrendszer->... → egyedi komponens 2.Az elemi komponensek halmaza absztrakciófüggő.
Általános kémia előadás Gyógyszertári asszisztens képzés Kémiai egyensúlyok általános leírása, disszociációs-, komplexképződési és csapadékképződési egyensúlyok.
MESTERSÉGES SZÁLAK. JELENTŐSÉGÜK  MŰANYAGOK, EZÉRT:  KORLÁTLANUL ELŐÁLLÍTHATÓK  ÉGHAJLATTÓL, TALAJVISZONYOKTÓL FÜGGETLENÜL ELŐÁLLÍTHATÓK  TULAJDONSÁGAIK.
Biomassza Murai Péter Tóth Barnabás Erdős Boglárka Tibold Eszter.
Számvitel S ZÁMVITEL. Számvitel Ormos Mihály, Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem, Hol tartunk…
A diszacharidok (kettős szénhidrátok) - olyan szénhidrátok, amelyek molekulái 2 monoszacharid egységből épül fel - képződésük: Q 1 -OH + HO-Q 2 ↔ Q 1 -O-Q.
Észterek. Észterek származtatása ecetsav+etil-alkohol↔etil-acetát + víz cc. kénsav, mint katalizátor melegítés.
Zsírok, olajok Trigliceridek. Trigliceridek (Zsírok, olajok) A természetes zsírok és a nem illó olajok nagy szénatomszámú karbonsavak (zsírsavak) glicerinnel.
FÉNYMÁSOLÓ TÖRTÉNETE.
Csala Hunor Papp Kristóf
EN 1993 Eurocode 3: Acélszerkezetek tervezése
A víz.
LEHET JOBB A GYEREKEKNEK!
Heteroatomos szénvegyületek halogéntartalmú szénvegyületek
Vezetékes átviteli közegek
VI. Főcsoport elemei és vegyületei
Kiegészítő melléklet és üzleti jelentés
Helyszín Dátum Előadó Előadó szervezete.
SZÁMVITEL.
Általános kémia előadás Gyógyszertári asszisztens képzés
RÁDIÓRENDSZEREK Képi jelek Győr.
A talajok szervesanyag-készlete
Levegőtisztaság-védelem 6. előadás
A növények szervei.
SZÁMVITEL.
Colorianne Reinforce-B
C, H, O,N, S, P,  organogén elemek
SZÁMVITEL.
Bevezetés Az ivóvizek minősége törvényileg szabályozott
1.Szénhidrogének.
Innovációs képesség és jólét összefüggései
SZÁMVITEL Dr. Ormos Mihály egyetemi tanár
SZÁMVITEL.
Hormonokról általában Hormonhatás mechanizmusa
középfokú felvételi eljárás
Króm Boros Alex 10.AT.
Készítette: Kovácsné Balla Györgyi
Adatbázis alapfogalmak
Életfeltételek, források
Környezeti Kontrolling
A csoportok tanulása, mint a szervezeti tanulás alapja
Bevezetés a szerves kémiába
I. kationosztály elemzése
Bioaktív komponensek kimutatása növényi mintákból
A szállítási probléma.
Fizikai kémia 2 – Reakciókinetika
Műszeres analitika környezetvédelmi területre
A gazdasági fejlettség mérőszámai
TIENS FOKHAGYMAOLAJ KAPSZULA.
Szakmai kémia a 13. GL osztály részére 2016/2017.
A bioszféra.
Megfordítható reakciók
Oxigéntartalmú szerves vegyületek éterek
Elektromos töltés-átmenettel járó reakciók
A tehetséggondozás kihívásai
Műanyagok.
Előadás másolata:

ALKALOIDOK 5.

Izokinolinvázas alkaloidok : izokinolin - az ezen csoportba tartozó alkaloidok száma ~ biogenetikai megfontolások alapján ebbe a csoportba sorolják a rhoeadin- és protopin-alkaloidokat, bár ezen vegyületek nem izokinolinvázasok:.. (+)-rhoeadincorycavidin

Az izokinolinvázas alkaloidok csoportosítása: 1. egyszerű izokinolin-alkaloidok 2. benzil-izokinolin-alkaloidok (pl. papaverin) 3. morfin-alkaloidok (p. morfin, kodein stb.)

Egyszerű izokinolin-alkaloidok főként a kaktuszfélék családjában (Cactaceae) pl. a meszkalinkaktusz (Lophophora williamsi) nevű kaktuszból 32 különböző izokinolinvázas alkaloidot és meszkalint izoláltak az élő növény alkaloidtartalma 0,4 %, a szárított növényi részeké 3,4 % az alkaloidok definíciója értelmezésében a meszkalin nem tartozik az alkaloidok közé, bár élettani hatása miatt és az izokinolinvázas alkaloidokkal rokon szerkezete miatt itt említjük a meszkalin első izolálása: Heffter (1896); szerkezetfelderítése: Späth (1919) fiziológiai, farmakológiai hatása az LSD-éhez hasonló; 5 mg/kg dózisban „közepes mámort” idéz elő meszkalin..

az óriáskaktuszok közül a Saguaro (Carnegiea gigantea) és a Lophopherus sp. jelentős mennyiségben tartalmaznak egyszerű izokinolinvázas alkaloidokat a Lophopherus fő alkaloidja egy trimer alkaloid, a pilocerein, mely néhány pillangósvirágú növényben (Fabaceae) és banánfélékben (Musaceae) is előfordul: saguaro kaktusz pilocerein

Tetrahidro-izokinolin szubsztituált származékai R = - OH; - OCH 3 ; X = - H; - CH 3 ; - OCH 3 ; - CH 3 /I Y = - H; - CH 3 - ezek a leggyakoribb szubsztituensek - a természetben a fenti szubsztituensek kombinációját tekintve kb. 50 különböző származék fordul elő - az 1-es C-atomon >C=O- csoportot tartalmazó szubsztituált származékok: R = - OH; - OCH 3 ; X = - H; - CH 3 Y = >C=O pl. thalflavin: :

Az izokinolin (ill. tetrahidro-izokinolin-) –vázas alkaloidok szintézise (2 módszer) a. Pictet - Spengler ciklizáció : szubsztituált fenil-etil-amin (3,4-dimetoxi-5-benzil-oxi-fenil-etilamin) ; HCl H 2 / Pd - H 2 O.. anhalamin + izoanhalamin.. A két izomer ~ 1 : 1 arányban képződik.

Az egyszerű tetrahidroizokinolinvázas alkaloidok bioszintézisének kiindulási anyaga a tirozin :.. - CO 2.. hidroxilezés.. tirozin tiramin dopamin + CH 3 OH - H 2 O.. dopamin monometoxi származéka hidroxilezés.. 2-metoxi-3,4-dihidroxifenil -etilamin

2-metoxi-3,4-dihidroxifenil-etilamin + CH 3 OH; - H 2 O + CH 3 OH; - H 2 O 2,4-dimetoxi-3-hidroxifenil-etilamin 2,4-dimetoxi-4-hidroxifenil-etilamin.. + CH 3 OH; - H 2 O gyűrűzáródás (ciklizáció) meszkalin anhalamin.. ez a szénatom glioxiláltól v. piroszőlősavtól származik

 korán beigazolódott, hogy a növényekben is analóg reakciók játszódnak le  Schöpf 1934-ben kimutatta, hogy a dopamin acetaldiehiddel fiziológiás pH-, hőmérséklet- és koncentrációviszonyok mellett 83 %-os termeléssel szalszolinollá alakul: + pH = 4,5 dopamin acetaldehid szalszolin..

b. Bischler – Napieralski – szintézis A gigantin előállítása 1-benziloxi-2,3-dimetoxi-feniletilamin -N-acetilezett származéka POCl 3 v. P 2 O 5 : : 1. CH 3 I 2. NaBH 4 3. H 2 /Pd gigantin 1 2 3

Szteránvázas alkaloidok I. Állati eredetűek: samanderin, batrachotoxinok - különböző kétéltűek (szalamandrák, békák) bőrmirigyeinek váladékaiban fordulnak elő - védik az állatok bőrét a gombás és bakteriális fertőzésektől - samanderin: különösen érdekes az A és B gyűrűk cisz-anellációja, valamint az A gyűrű kibővülése az oxazolidin-gyűrű képződésével - a vegyület és származékai szalamandra-félékből izolálhatók - a narkotizált állat mirigyváladékait evakuálással távolítják el - a samanderin szintézisének kiiindulási anyaga egy androszteron-származék alpesi szalamandra A B C D : oxazolidin-gyűrű

- egy Kolumbiában honos erősen színes bőrű béka, a Phyllobates aurotaenia bőrmirigyeinek váladékai a batrachotoxinok (batrachos=béka) - a vegyületek szintézisénél nehézséget jelentett a C(3) – C(9) éterkötés (α-térállású) kiépítése és a C(13) és C(14) közötti heterociklus kiépítése - a szerkezetazonosítás röntgenszerkezet- vizsgálattal történt - fiziológiai jelentősége: szabályozza a membránok permeábilitását; a Na-csatorna erősen szelektív, hatékony és irreverzibilis aktivátora - antagonistája a tetrodotoxin Phyllobates aurotaenia R = H batrachotoxin A R = batrachotoxin

II. Növényi eredetű szteránvázas alkaloidok  fontosabb képviselőik a szolanidin, szolaszodin és tomatidin  közös szerkezeti vonásuk a telített vagy egy kettős kötést tartalmazó szteránváz, melynek D- gyűrűjéhez bázisos szerkezeti részlet (gyakran több gyűrűs) kapcsolódik  a Solanum-alkaloidok glikozidok (glikoalkaloidok) alakjában számos Solanum fajban megtalálhatók, pl. a burgonyában és a paradicsomban burgonya paradicsom (Solanum tuberosum) (Solanum lycopersicum)

 a szolanin (glikozid) és a szolanidin a burgonya növényben, legnagyobb mennyiségben a termésében (a gumóban nem!) fordul elő  szolanin szolanidin + L-ramnóz + D-galaktóz + D-glükóz (Zemplén G., Gerecs Á. 1928) H + / H 2 O szolanidin  szolanidin: alkoholból tűk formájában kristályosodik ki  az E-F gyűrűrendszer -CH 3 -csoportokkal szubsztituált indolizidinváz  a szteránváz a koleszterinben fellelhető vázzal azonos (A-D gyűrűk)

 a Solanum sodomeum és S. laciniatum a szolaszonin glikoalkaloidot tartalmazza szolaszodin + L-ramnóz + D-galaktóz + D-glükóz + H + / H 2 O Itt a koleszterinnel azonos szteránvázas szerkezeti részlet van : 25 Solanum sodomeum Solanum laciniatum

 a tomatin glikoalkaloid sokféle paradicsomfajban előfordul  tomatin 2 mól D-glükóz + 1 mól D-xilóz + 1 mól D-galaktóz + tomatidin  a tomatidinben a kolesztanollal azonos szerkezetű részlet van (nincs kettős kötés) + H + / H 2 O  a szolaszodin és a tomatidin a C(25)-ös aszimmetriacentrum konfigurációjában is különböznek egymástól

Purinvázas alkaloidok  a purinvázas alkaloidok csoportjába a xantin (2,6-dihidroxi-purin) három N-metilezett származéka tartozik  a xantin nem fordul elő a természetben, de a laktám-alak N-metil származékai előfordulnak és jelentősek xantin (2,6-dihidroxi-purin) laktám-alak laktim-alak.. : :

 a koffein a legrégebben ismert purinvázas alkaloid  ben izolálta Runge, Robiquet és Pelletier kávészemekből  a kávécserje (Coffea arabica) magja ~ 1,5% koffeint, a teacserje (Thea sinensis) száraz levele 5%, a kóladió (Cola acuminata) 2% koffeint tartalmaz R 1 R 2 R 3 koffein CH 3 teofillin CH 3 H teobromin HCH 3 Coffea arabica Thea sinensis Cola acuminata

A koffein szintézise: 1,3-dimetil-4-amino- -5-formilamino-uracil CH 3 I; C 2 H 5 ONa hevítés - H 2 O koffein (1,3,7-trimetil-xantin)

A koffein a xantin dimetilszulfáttal történő metilezésével is előállítható : (CH 3 ) 2 SO 4 pH=5-6; °C.. xantinkoffein  a koffein vízből selyemfényű fehér tűkben kristályosodik (op.: 237 °C)  a teofillinnél és a teobrominnál sokkal jobban oldódik vízben és szerves oldószerekben  nem amfoter, hanem bázikus jellegű, savakkal sót képez  savakra nem érzékeny, de lúgok hatására könnyen hidrolizál  izgatja a központi idegrendszert, serkenti a szívműködést, értágító hatású  mg-ja (=1 csésze kávé koffeintartalma) élénkítő, álmosságot megszüntető hatású  nagyobb mennyisége erős szívdobogást, izzadással járó nyugtalanságot okoz  értágító hatása folytán érgörcsös fejfájás ellen alkalmazzák

Teofillin (1,3-dimetil-xantin)  teacserje levelében fordul elő (a tea fő alkaloidja a koffein)  szintézise: Traube (1900) : teacserje (Thea sinensis) + piridin POCl 3 hev. N,N-dimetil-karbamid ciánecetsav 1,3-dimetil-4-imino-uracil 1. NaNO 2 ; ecetsav 2. (NH 4 ) 2 S; red. + HCOOH főzés; - H 2 O 1,3-dimetil-4,5- -diamino-uracil ,3-dimetil-4-amino- -5-formilamino-uracil °C - H 2 O teofillin :..

 a teofillint a gyógyszeripar szintetikus úton gyártja  színtelen lemezekben kristályosodik  hideg vízben rosszul, forró vízben jól oldódik  amfoter vegyület (op.: 272 °C): savakkal és bázisokkal egyaránt sókat képez  etiléndiaminnal és egyéb diaminokkal képzett sói vízben jól oldódnak  erős vizelethajtó hatású, a gyógyászatban diuretikumként alkalmazzák

Teobromin (3,7-dimetil-xantin)  a kakaócserje (Theobroma cacao) termésében, a kakaóbabban ~1,8 %-ban előforduló purinvázas alkaloid  hideg vízben rosszul, forró vízben valamivel jobban oldódó, kristályosodó vegyület (op.: 351 °C)  amfoter: savakkal és bázisokkal egyaránt sókat képez  vizelethajtó hatású  a gyógyászatban karbonsavak Na-sóival képzett, hideg vízben is jól oldódó kettős sóit alkalmazzák Theobroma cacao

 a teobromin szintézise: + piridin POCl 3 ; H 2 O hev. 1. NaNO 2 ; CH 3 COOH 2. (NH 4 ) 2 S, red. metil-karbamid ciánecetsav 3-metil-4-imino-uracil 3-metil-4,5-diamino-uracil forr. - H 2 O; -NH 3 3-metil-xantin (CH 3 ) 2 SO 4 KOH; H 2 O-CH 3 OH ~60 °C teobromin (3,7-dimetil-xantin)