Inhalációs szteroidok mellékhatásai Pest Megyei Tüdőgyógyintézet Kádár László NEM MELLÉKES HATÁSOK 2. A Medical Tribune konferenciája a nemkívánatos gyógyszerreakciókról Budapest, november 26.

Prevalencia és Mortalitás

Az asztma patogenézise genetikai alap a légutak krónikus gyulladása bronchialis hyperreactivitas kislégúti obstructio tünetek környezeti tényezők

Az asztma gyógyszeres kezelése Szteroid Leukotrién modifikáló Gyulladáscsökkentés Hörgőtágítás β2-agonista

Az ICS hatása az asztma mortalitásra Suissa S et al: N Engl J Med 2000;343:335.

fehérjekötődés Az inhalált szteroidok útja fehérjekötődés

Biohasznosulás Bo BpBp BtBt lokális mellékhatás szisztémás mellékhatás

Inhalációs szteroidok mellékhatásai lokális –fogszuvasodás –száj, garat, nyelőcső candidiasis –paradox bronchospasmus szisztémás –hypertrichosis –allergiás bőrreakciók –facialis, oropharyngealis angioedema –csonttömeg csökkenés –növekedés elmaradás –cataracta –glaucoma –bőrvérzések –mellékvesekéreg szuppresszió

Oropharyngealis mellékhatások M Molimar et al: J Aer Med Pulm Drug Del 2009; 22: 15.

JM Foster et al: Respiratory Medicine (2006) 100, 1318–1336 A lokális hatások dózisfüggőek

Ki panaszkodik? JM Foster et al: Journal of Asthma, 45:664–669, 2008

Ki panaszkodik? JM Foster et al: Journal of Asthma, 45:664–669, 2008

Megoldások Pszichés támogatás Inhalációs technika oktatás Inhalátor váltás Dóziscsökkentés

Csontsűrűség Betegszám275 Átlag életkor24.6 év Átlag budesonid dózis1775 mg Átlag napi budesonid350 µg Átlagos kezelési idő13.7 év Csontsűrűség Z-score0.29 Kontroll (testvérek)0.34 S Pedersen, L Agertoft: Abstract ERS09L1_3539 – 2009.

Csontanyagcsere 1000 µg FP 6 hónapig AL Griffith et al: Pediatric Pulmonology 37:116–121 (2004)

Cataracta n= / kontroll A Uboweja et al: Fundamental & Clinical Pharmacology 20 (2006) 305–309 OR: 1.48

24 órás vizelet kortizol 21 vizsgálat metaanalízise B J Lipworth: Arch Intern Med 1999; 159;

8 00 szérum kortizol 13 vizsgálat metaanalízise B J Lipworth: Arch Intern Med 1999; 159;

Mellékvesekéreg elégtelenség ICS-t használó asztmások (n=33) UK GyermekFelnőtt Fiú/lány17/113/2 Átlag ICS kezelés (év) Átlag FP dózis (µg/nap) Per os szteroid (12 hó) ≤ 21 nap nap között10 G R G Todd et al: Arch Dis Child 2002; 87;

Megoldások Dóziscsökkentés Kombináció Csomagolás Új gyógyszerek

Dózis-hatás 8 vizsgálat metaanalízise (n=2324) S Holt et al: BMJ 2001; 323; 1-8. KimenetMax. hatástÁtlagos elérő dózisváltozás (µg/nap) FEV1 (l) Reggeli PEF (l/min.)60044 Esti PEF (l/min.)59052 Rohamoldó (puff/nap)

10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Dóziscsökkentés Légzésfunkciós változás µgµg 250 µg350 µg 250 µg 350 µg S Holt et al: BMJ 2001; 323; µg

Kombináció: ICS+LABA P M O’Byrne: Am J Respir Crit Care Med 2001; 164;

Beadás után 24 órával poly D,L-lactic acid (PLA) homopolymer és polyethylene glycol (PEG)-block-PLA copolymerbe zárt molekulák Csomagolás Y Matsuo et al: Cellular Immunology 260 (2009) 33–38

Nanoszteroidok Y Matsuo et al: Cellular Immunology 260 (2009) 33–38

Összefoglalás Az ICS kis/közepes dózistartományban biztonságos Dózisemelés helyett LABA kombináció javasolt A nanoszteroidok ígéretesek Új gyógyszerek?