Inhalációs szteroidok mellékhatásai

Az előadások a következő témára: "Inhalációs szteroidok mellékhatásai"— Előadás másolata:

1 Inhalációs szteroidok mellékhatásai
Kádár László Pest Megyei Tüdőgyógyintézet NEM MELLÉKES HATÁSOK 2. A Medical Tribune konferenciája a nemkívánatos gyógyszerreakciókról Budapest, november 26.

2

3

4 Prevalencia és Mortalitás

5

6 Az asztma patogenézise
környezeti tényezők genetikai alap a légutak krónikus gyulladása bronchialis hyperreactivitas kislégúti obstructio tünetek

7 Az asztma gyógyszeres kezelése
Gyulladáscsökkentés Hörgőtágítás Szteroid Leukotrién modifikáló β2-agonista

8 Az ICS hatása az asztma mortalitásra
Suissa S et al: N Engl J Med 2000;343:335.

9 Az inhalált szteroidok útja
fehérjekötődés fehérjekötődés

10 Biohasznosulás szisztémás mellékhatás Bp lokális mellékhatás Bt Bo

11 Inhalációs szteroidok mellékhatásai
lokális fogszuvasodás száj, garat, nyelőcső candidiasis paradox bronchospasmus szisztémás hypertrichosis allergiás bőrreakciók facialis, oropharyngealis angioedema csonttömeg csökkenés növekedés elmaradás cataracta glaucoma bőrvérzések mellékvesekéreg szuppresszió

12 Oropharyngealis mellékhatások
M Molimar et al: J Aer Med Pulm Drug Del 2009; 22: 15.

13 JM Foster et al: Respiratory Medicine (2006) 100, 1318–1336
A lokális hatások dózisfüggőek JM Foster et al: Respiratory Medicine (2006) 100, 1318–1336

14 Ki panaszkodik? JM Foster et al: Journal of Asthma, 45:664–669, 2008

15 Ki panaszkodik? JM Foster et al: Journal of Asthma, 45:664–669, 2008

16 Megoldások Pszichés támogatás Inhalációs technika oktatás
Inhalátor váltás Dóziscsökkentés

17 S Pedersen, L Agertoft: Abstract ERS09L1_3539 – 2009.
Csontsűrűség Betegszám Átlag életkor év Átlag budesonid dózis mg Átlag napi budesonid 350 µg Átlagos kezelési idő év Csontsűrűség Z-score 0.29 Kontroll (testvérek) 0.34 S Pedersen, L Agertoft: Abstract ERS09L1_3539 – 2009.

18 Csontanyagcsere 1000 µg FP 6 hónapig
AL Griffith et al: Pediatric Pulmonology 37:116–121 (2004)

19 Cataracta n= 20.000/50.000 kontroll
OR: 1.48 A Uboweja et al: Fundamental & Clinical Pharmacology 20 (2006) 305–309

20 24 órás vizelet kortizol 21 vizsgálat metaanalízise
B J Lipworth: Arch Intern Med 1999; 159;

21 800 szérum kortizol 13 vizsgálat metaanalízise
B J Lipworth: Arch Intern Med 1999; 159;

22 Mellékvesekéreg elégtelenség ICS-t használó asztmások (n=33) UK
Gyermek Felnőtt Fiú/lány 17/11 3/2 Átlag ICS kezelés (év) Átlag FP dózis (µg/nap) Per os szteroid (12 hó) ≤ 21 nap 21-72 nap között 1 0 G R G Todd et al: Arch Dis Child 2002; 87;

23 Megoldások Dóziscsökkentés Kombináció Csomagolás Új gyógyszerek

24 Dózis-hatás 8 vizsgálat metaanalízise (n=2324)
Kimenet Max. hatást Átlagos elérő dózis változás (µg/nap) FEV1 (l) Reggeli PEF (l/min.) Esti PEF (l/min.) Rohamoldó (puff/nap) S Holt et al: BMJ 2001; 323; 1-8.

25 Légzésfunkciós változás
Dóziscsökkentés Légzésfunkciós változás 600 µg 350 µg 100% 90% 80% 70% 60% 250 µg 350 µg 250 µg 50% 40% 30% 20% 10% µg S Holt et al: BMJ 2001; 323; 1-8. 100 200 300 400 500 600

26 P M O’Byrne: Am J Respir Crit Care Med 2001; 164; 1392-1397
Kombináció: ICS+LABA P M O’Byrne: Am J Respir Crit Care Med 2001; 164;

27 Y Matsuo et al: Cellular Immunology 260 (2009) 33–38
Csomagolás poly D,L-lactic acid (PLA) homopolymer és polyethylene glycol (PEG)-block-PLA copolymerbe zárt molekulák Beadás után 24 órával Y Matsuo et al: Cellular Immunology 260 (2009) 33–38

28 Y Matsuo et al: Cellular Immunology 260 (2009) 33–38
Nanoszteroidok Y Matsuo et al: Cellular Immunology 260 (2009) 33–38

29 Összefoglalás Az ICS kis/közepes dózistartományban biztonságos
Dózisemelés helyett LABA kombináció javasolt A nanoszteroidok ígéretesek Új gyógyszerek?