Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE ÉS MŰKÖDÉSE. AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE AZ IMMUNRENDSZERT FELÉPÍTŐ SZERVEK LIMFOID SZERVEK AZ IMMUNRENDSZERT FELÉPÍTŐ SEJTEK.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE ÉS MŰKÖDÉSE. AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE AZ IMMUNRENDSZERT FELÉPÍTŐ SZERVEK LIMFOID SZERVEK AZ IMMUNRENDSZERT FELÉPÍTŐ SEJTEK."— Előadás másolata:

1 AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE ÉS MŰKÖDÉSE

2 AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE AZ IMMUNRENDSZERT FELÉPÍTŐ SZERVEK LIMFOID SZERVEK AZ IMMUNRENDSZERT FELÉPÍTŐ SEJTEK KIALAKULÁSA, LETELEPEDÉSE, VÁNDORLÁSA LIMFOCITA HOEMOSZTÁZIS, RECIRKULÁCIÓ A NYIROK KERINGÉS SZEREPE AZ IMMUNFOLYAMATOKBAN ANTIGÉNEK SZÁLLÍTÁSÁBAN AZ IMMUNVÁLASZ KIALAKULÁSA A PERIFÉRIÁS NYIROKSZERVEKBEN

3 AZ IMMUNRENDSZER SZERVEZŐDÉSE A LIMFOCITÁK SPECIÁLIS SZERVEKBEN TÖMÖRÜLNEK KÖZPONTI (ELSŐDLEGES) LIMFOID SZERVEK –Csontvelő –Tímusz DIFFERENCIÁLÓDÁS AZ ANTIGÉNFELISMERŐ FUNKCIÓIG PERIFÉRIÁS (MÁSODLAGOS) LIMFOID SZERVEK –Környezeti hatások –Veszély jelek és antigének

4 Kórokozók Allergének Antigének Őssejtek B-limfociták Ellenanyagok T-limfociták Sejtes immunválasz Segítő Th Ölő Tc Vérkeringés Nyirok keringés Csontvelő Tímusz Nyirokerek KÖZPONTI ELSŐDLEGES NYIROKSZERVEK Nyirokerek PERIFÉRIÁS MÁSODLAGOS NYIROKSZERVEK Lép Nyirokcsomók Waldeyer gyűrű WALDEYER GYŰRŰ Mandulák, (tonsilla, orr, garat, nyelvgyöki)

5 AZ IMMUNRENDSZER SZERVEZŐDÉSE A LIMFOCITÁK SPECIÁLIS SZERVEKBEN TÖMÖRÜLNEK KÖZPONTI (ELSŐDLEGES) LIMFOID SZERVEK –Csontvelő –Tímusz DIFFERENCIÁLÓDÁS AZ ANTIGÉNFELISMERŐ FUNKCIÓIG PERIFÉRIÁS (MÁSODLAGOS) LIMFOID SZERVEK –Lép –Nyirokcsomók –Bőr asszociált limfoid szövetek Skin-associated lymphoid tissue (SALT) –Mukóza asszociált limfoid szövetek Mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) –Bél-asszociált limfoid szövetek Gut-associated lymphoid tissue (GALT) –Légzőszervekhez asszociált limfoid szövetek Bronchial tract-associated lymphoid tissue (BALT) AKTIVÁCIÓ ÉS EFFEKTOR SEJTTÉ TÖRTÉNŐ DIFFERENCIÁCIÓ A VÉR ÉS NYIROK KERINGÉS KAPCSOLATA –Nyirok rendszer – szövetekben eredő nyirok erek –Nyirok – szövet közötti, interstitiális folyadék és immunsejtek –Nincs pumpa– egyirányú billentyűk irányítják, testmozgás – ödéma –Naponta több liter (3 – 5) nyirok visszakerül a vérbe – vena cava superior

6 SZÖVET NYIROKÉR A NYIROKCSOMÓ FELÉ Kapilláris Venula Nyirok kapillárisok Billentyűk 3-5 liter / nap A NYIROK KERINGÉS JELLEMZŐI

7 KÖZPONTI NYIROKSZERVEK CSONTVELŐ – ŐSSEJTEK

8 A VÉR ALAKOS ELEMEINEK KÉPZŐDÉSI HELYE SZÜLETÉS ELŐTTSZÜLETÉS UTÁN lép máj szikzacskó Sejtszám (%) SZÜLETÉS hónapok évek Lapos csontok Csöves csontok CSONTVELŐ ÁTÜLTETÉS CSIGOLYÁK BORDÁK SZEGYCSONT

9 A CSONTVELŐ Tímuszba vándorló T sejt előalakok 2x10 7 B-prekursor 2-3x10 8 Pre-B 2-3x10 7 B-sejt 1-3x10 6 Érett naív B-limfociták Dendritikus sejt B-sejt előalak Őssejt Sztróma sejt HSC: sejt/nap

10 CSONTVELŐ ÁTÜLTETÉS Növekvő szám Életkor növekedés Tipizált donorok száma  Köldökzsinór vér bankok Fejletlen országokban is Új indikációk –Autoimmun betegségek –Tolerancia kiváltása –Regeneráció Nem HSC eredetű őssejtek - zsírszövet Gratwohl & Baldomero Curr Opin Hematol 2009 Allo Auto Csoport Teljes szövet pótlásának lehetőségeTeljes szövet pótlásának lehetősége Heterogén sejtpopulációHeterogén sejtpopuláció Ős- és progenitor-sejt rezervoár – felnőttŐs- és progenitor-sejt rezervoár – felnőtt Vérkeringés révén cirkuláció, kilépésVérkeringés révén cirkuláció, kilépés Perifériás immunsejtek visszaáramlásaPerifériás immunsejtek visszaáramlása Endotél – hematopoetikus sejtekEndotél – hematopoetikus sejtek A csontvelő átültetések fejlődése között

11 Besugárzott egér lépe Colony forming units (CFU) Őssejtek felfedezése Till és McCullogh 1960 MEGTERMÉKENYÍTETT ŐSSEJT Omnipotens EMBRIONÁLIS ŐSSEJT Pluripotens SZÖVETI ŐSSEJTEK Multipotens

12 KORAI EGÉR EMBRIÓ Blastocysta differenciációs állapot 4.5 NAP5.5 NAP Ectoplacentális rész EXTRAEMBRIONÁLIS RÉSZEK EMBRIONÁLIS RÉSZEK Blastocoel Dorsalis rész Trophectoderma Primitív ectoderma Primitív endoderma Extraembrionális ectoderma Embryonal ectoderm Belső endoderma Primitive amnion Primitive sheet Belső sejttömeg In vitro fertilizáció – IVF – humán embriók

13 MIELOID LIMFOID CSONTVELŐ CMPCLP CD34+ HSC ERITROID VÉRSEJTEK Endotél sejtek Mesenhymális őssejtek (MSC) ZsírCsontPorc Egyéb szöveti őssejtek IdegiMáj, vese, bőr epitél sejtjei, szív és izom miociták, emésztőrendszer

14 TESTI SEJTEK ŐSSEJTEK Telomeráz + ÖRÖK ÉLETŰ ŐSSEJTEK? Öregedés? A telomeráz enzim gátolja az öregedést Stroma sejtek – ‘niche’ Egyéb sejtekhez hasonlóan öregednek A pluripotens őssejtek száma és differenciációs kapacitása a korral csökken Ivari sejtek, hematopoetikus sejtek Telomer hossz

15 HSC – asszimmetrikus sejtosztódás önmegújítás sejt differenciáció Dendritikus sejt HSC Stroma Bone AZ ŐSSEJTEK ÖNMEGÚJÍTÓ KÉPESSÉGÉT ÉS DIFFERENCIÁCIÓJÁT SZABÁLYOZÓ MOLEKULÁK: Őssejt ‘niche’ Citokinek (LIF, SCF) Speciális jelátvivő molekulák JAK – STAT variánsok Transzkripciós faktorok Oct-4 Pluripotencia fenntartó faktor Nanog HSC önmegújító faktor Bmi-1 - gátolja az anti-proliferatív, apoptózist elősegítő p16/p19 Arf fehérjéket - növeli a telomeráz funkciót

16 HSC 7 – 8000 sejt/nap önmegújító képesség aszimmetrikus osztódás Érképző rendszer folyamatos utánpótlása Érképző rendszer folyamatos utánpótlása Perifériás immunsejtek folyamatos képződése Perifériás immunsejtek folyamatos képződése Keringő progenitor sejtek - VÉRÁRAM Keringő progenitor sejtek - VÉRÁRAM Szövet-specifikus progenitor sejtek - SZÖVETEK Szövet-specifikus progenitor sejtek - SZÖVETEK KORLÁTOZOTT SZÖVET – SPECIFIKUS REGENERÁCIÓS KÉPESSÉG Legalább egy differenciált sejt Prekurzor/előalak Vagy több differenciált sejt Prekurzor/előalak Önmegújulás + Asszimmmetrikus osztódás A SZÖVETI ŐSSEJTEK FONTOSSÁGA

17 CSONTVELŐI PLURIPOTENS SZÖVETI ŐSSEJTEK REGENERÁCIÓS MEDICINA EctodermálisMesodermálisEndodermális FELNŐTTFELNŐTT Máj Pankreász Bél Asahara & Kawamoto 2004 Am J Physiol Cell Physiol L M HMB Pericita EPC endotél VASCULO / ANGIOGENEZIS BőrIdegi HSCÉrképző Csont porc, izom, zsír MSC Osteoblast Osteoclast

18 A FELNŐTT HEMATOPOETIKUS ŐSSEJTEK KÉPZŐDÉSÉT BIZTOSÍTÓ CSONTVELŐI MIKROKÖRNYEZET „NICHE” Osteoblast MSCHSC HSC HSC HSC A mobilizált hematopoetikus őssejtek (HSC) az osteoblastok, mesenchymális őssejtek (MSC) és endotél sejtekkel kölcsönhatásban fejlődnek Uccelli A et al. Nat Rev Immunol 2008 Nestin + MSC

19 Biomechanikai terhelés HEMATOPOETIKUS SEJTEK KIALAKULÁSA Vérsejt AORTA HSC AZ EREK ÉS A HEMATOPOETIKUS SEJTEK (HSC) KAPCSOLT FEJLŐDÉSE Adamo et al., Nature 2009, North TE, et al. Cell 2009

20 MULTIPOTENS MESENCHYMÁLIS ŐSSEJTEK A mesenchymális őssejtek (MSC) közvetlen sejtkölcsönhatások és az általuk termelt oldott faktorok révén számos sejt működését befolyásolják Uccelli A et al. Nat Rev Immunol 2008

21 A MESENCHYMÁLIS ŐSSEJTEK TULAJDONSÁGAI ÉS HATÁSAI Csontvelői HSC szabályozása Beépülnek a csontba Nem immunogének A szövetkárosodás helyére vándorolnak Átlépnek az érfalon Különböző szövetekben hasonló hatást fejtenek ki Trofikus és indukált faktorokat termelnek Reagálnak gyulladásos ingerekre Immunszuppresszió - GVHD Tumor növekedés elősegítése –Beépülés –Immunszuppresszió BYSTANDER HATÁS –Sérült szöveti környezet megváltoztatása Proliferáció gátlás Gyulladáscsökkentő hatás Immunsejtek gátlása Apoptózis gátlás Trófikus hatás – HSC működés – WNT jelátvitel (SFRP2) –Notch –Csontvelői funkcióhoz hasonló hatások –Endogén helyreállító mechanizmusok fokozása –Kismértékű beépülés –Kismértékű transzdifferenciáció –„Touch and go”

22 Éretlen és érett B sejt Centrális sinus Progenitorok Pre-B Stroma sejtek X X X EndoosteumEndoosteum Makrofág A B SEJTEK FEJLŐDÉSE A CSONTVELŐBEN

23 MIELOID ELŐALAK CSONTVELŐ HSC HEMATOPOETIKUS ŐSSEJT monocita neutrofil hízó DS makrofághízóneutrofil SZÖVETEK VÉR B-sejtT-sejt LIMFOID ELŐALAK TÍMUSZ T-sejtNK-sejt B-sejt VÉR LIMFOID SZÖVETEK DS

24 A T-sejt előalakok a csontvelőből a tímuszba vándorolnak Az érett T-sejtek elhagyják a tímuszt és a másodlagos nyirokszervekbe vándorolnak

25 Vérkeringés Makrofágok Hassal féle testek Dendritikus sejtek Timocita T - sejt előalakok Epitél sejtek Tok Szeptum Érett naív T- limfociták A TÍMUSZ FELÉPÍTÉSE

26 KÉREG VELŐ Kérgi és velő epitél sejtek – tímusz eredetű Timociták – csontvelő eredetű Makrofág és dendritikus sejt – csontvelő eredetű

27 A tímusz involúciója

28 THYMUS INVOLUCIÓ Serdülő korig a tímusz mérete nő, a naív T limfociták hullámokban termelődnek és biztosítják a protektív immunválaszt Serdülőkor után a tímusz szövet tömege, sejtes állománya és funkciója a középkorúakban folyamatosan, majd idős korban lassabban csökken és a tímusz visszafejlődik, melynek oka: Az éretlen DN sejtek nem osztódnak és differenciálódnak A TCR készlet sokfélesége folyamatosan csökken A tímusz szövetet lerakódó zsírszövet helyettesíti Idősekben az alacsony T sejt szám kompenzálására a perifériás naív T sejtek intenzívebben osztódnak mint fiatalokban és így korábban érik el a replikációs határt CSÖKKENT ELLENÁLLÓ KÉPESSÉG A FERTŐZÉSEKKEL ÉS A TUMOROK KIFEJLŐDÉSÉVEL SZEMBEN Az idősek T sejt progenitor száma megegyező a fiatalokéval Korlátozott mértékű IL-7 citokin termelés, Bcl-2 kifejeződés és TCRβ átrendeződés A tímusz stróma sejtek osztódó képessége csökken A medulláris tímusz epitél sejtek (TEC) által termelt nerve growth factor (NGF) és a tímusz makrofágok által termelt IGF-1 szintje csökken

29 HSC fejlődése a legpluripotensebb őssejtből HIERARCHIA FELNŐTT HEMATOPOETIKUS ŐSSEJTEK FEJLŐDÉSI RUGALMASSÁGÁNAK FELTÉTELEZETT MECHANIZMUSAI HSC HSC indirekt transz- differentiációja pluripotensebb őssejten át HSC Direkt transz- differenciáció HSC és szöveti sejt fúziója TRANSZ DIFFERENCIÁCIÓ - FLEXIBILITÁS ECTO-/ENDO-/MEZODERMÁLIS HATÁROKON KERESZTÜL LYMPHOID/MYELOID HATÁROKON ÁT


Letölteni ppt "AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE ÉS MŰKÖDÉSE. AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE AZ IMMUNRENDSZERT FELÉPÍTŐ SZERVEK LIMFOID SZERVEK AZ IMMUNRENDSZERT FELÉPÍTŐ SEJTEK."

Hasonló előadás


Google Hirdetések