Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Koncz Gábor-- ! !! Kötelező tudniLényeges tudni 0 Egyáltalán nem kell tudni Előadás diák Web:

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Koncz Gábor-- ! !! Kötelező tudniLényeges tudni 0 Egyáltalán nem kell tudni Előadás diák Web:"— Előadás másolata:

1 Koncz Gábor--

2 ! !! Kötelező tudniLényeges tudni 0 Egyáltalán nem kell tudni Előadás diák Web: Login: student Password: download Előadás anyagok letölthetők:

3 Vizsga ‘A’ (első a félévben) vizsga írásban (3*1) 6 pont beugró 4 kell +10 pont esszé 16/10 kell 2 felkiáltójeles +48 pont könnyű teszt 64/51 kell +12*3=36 -9, de 6 jó után nincs minusz B-C szóbeli

4 Előadások 4. kritikus Végén egy 2 felkiáltójeles előadás

5 Tankönyv: jegyzet készülőben, kb november Nánási Irén: Humánökológia ( előolvasás ) Immun 0

6 A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS

7 Monociták/makrofágok Dendritikus sejtek Granulociták NK sejtek komplement rendszer A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS résztvevői Több szintes átfedő védekezés/felismerés Állandó

8 A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS SAJÁTSÁGAI Természetes immunitás mechanizmusai Szerzett immunitás Mechanizmusai Gyors válasz (órák) Lassú válasz (napok, hetek) Ugyanazok a receptorok Sokféle specificitású receptor Korlátozott számú specificitásSzámos, szelektív specificitás Nincs memóriamemória KÖZÖS MECHANIZMUSOK A KÓROKOZÓK ELTÁVOLÍTÁSÁRA !!

9 A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS SAJÁTSÁGAI Természetes immunitás mechanizmusai Szerzett immunitás Mechanizmusai Gyors válasz (órák) Lassú válasz (napok, hetek) Ugyanazok a receptorok Sokféle receptor Korlátozott számú specificitásSzámos, szelektív specificitás Az immunválasz során nem változikJavul az immunválasz során KÖZÖS MECHANIZMUSOK A KÓROKOZÓK ELTÁVOLÍTÁSÁRA !! Monociták/makrofágok, granulociták, NK sejtek, komplement rendszer dendritikus sejtek B illetve T limfociták

10 Az természetes immunrendszer sejtjei: Makrofág - Fertőzés esetén az első sejt típusok egyike, amely felismeri a kórokozót - fagocitáló sejtek (elpusztítja a kórokozót) -Részt vesz a természetes immunrendszer aktiválásában -hivatásos antigénprezentáló sejtek (APC) (részt vesz az adaptív immunrendszer beindításában Dendritikus sejt - Fertőzés esetén az első sejt típusok egyike, amely felismeri a kórokozót - Fő feladata, hogy a nyirokcsomókba szállítsa a kórokozókat a behatolás helyéről - hivatásos antigénprezentáló sejtek (APC) (részt vesz az adaptív immunrendszer beindításában Neutrofil granulocita -fagocitózisra képesek -egészséges szövetben nem jellemző, csak a vérkeringésben, szöveti sérülés esetén behatol a szövetekbe, ahol a kórokozók elpusztításában vesz részt -gyulladásos folyamatok fő sejt résztvevője További résztvevők: Bazofil/eozinofil granulocita, NK sejt, Komplement rendszer !!

11 Makrofág, dendritikus sejt – SZÖVETI SZENZOROKKÉNT MŰKÖDNEK Neutrofil granulociták, komplement, NK sejtek – VÉRBŐL A GYULLADÁS HELYÉRE VÁNDOROLNAK !

12 kötőhártya nyálkahártya és mucin vizelés folyamata a húgyvezetékekben lizozim a könnyben és nyálban csillókkal bélelt légutak, köhögés, tüsszentés ép bőr gyomorsav kommenzális baktériumok a bélben, a hüvelyben, a bőrön komplement molekulák a vérben ANATÓMIAI ÉS ÉLETTANI HATÁROK

13 A BŐR ÉS A NYÁLKAHÁRTYA, MINT TERMÉSZETES HATÁROK A bőr és nyálkahártya fizikai/mechanikai (bőr csillók, nyálka) védelem mellett kémia védelmet is nyújt. (Anti-mikrobiális peptidek termelése, savas PH) Mikrobiológia védelem, a kommenzalista baktériumok kiszorítják a patogéneket.

14 Monocit a/makro fág DCHízó Sejt Granu Locita NK sejtB-sejtT-sejtKomp lement Felis merés kommu nikáció Effektor funkció

15 FELISMERÉS

16

17 A FELISMERÉS NEM ELKERÜLHETŐ TERMÉSZETES (VELESZÜLETETT) IMMUNITÁS Első védelmi vonal A patogénekben minél gyakrabban előforduló, az emberi sejtekre nem jellemző struktúrák, és/vagy veszély jelek felismerése a cél MINTÁZAT FELISMERŐ RECEPTOROKKAL (PRR) ! ! Monociták/makrofágok, dendritikus sejtek, granulociták, (de NK, T, B-sejtek is.)

18 A FELISMERÉS NEM ELKERÜLHETŐ TERMÉSZETES (VELESZÜLETETT) IMMUNITÁS Első védelmi vonal A patogénekben minél gyakrabban előforduló, az emberi sejtekre nem jellemző struktúrák, és/vagy veszély jelek felismerése a cél Duplaszálú RNS Bakteriális sejtfal Flagellin MINTÁZAT FELISMERŐ RECEPTOROKKAL (PRR) ! ! Monociták/makrofágok, dendritikus sejtek, granulociták, (de NK, T, B-sejtek is.) ! ! ! !

19 A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS SAJÁTSÁGAI Természetes immunitás mechanizmusai Szerzett immunitás Mechanizmusai Gyors válasz (órák) Lassú válasz (napok, hetek) Ugyanazok a receptorok Sokféle receptor Korlátozott számú specificitásSzámos, szelektív specificitás Az immunválasz során nem változikJavul az immunválasz során KÖZÖS MECHANIZMUSOK A KÓROKOZÓK ELTÁVOLÍTÁSÁRA !! Monociták/makrofágok, granulociták, NK sejtek, komplement rendszer dendritikus sejtek B illetve T limfociták

20

21 AZ IMMUNRENDSZER FELADATAI Ártalmatlan és káros behatások elkülönítése STRESSZ ÉS VESZÉLY JELEK ÉRZÉKELÉSE TERMÉSZETES IMMUNITÁS Saját és nem-saját struktúrák elkülönítése Az idegen és veszélyes anyagok semlegesítése, eltávolítása

22 Veszély jelek Nekrotikus sejthalál Szöveti sérülés, stressz Pl extracelluláris ATP, hő sokk fehérje… A mintázat felismerő receptorok felelősek a DAMP-ok felismerésért is. !!

23 MIT ÉS HOGYAN ISMERNEK FEL A TERMÉSZETES IMMUNRENDSZER SEJTJEI? Patogén csoportokra jellemző közös mintázat Pathogen-asszociated molecular pattern PAMP danger -asszociated molecular pattern DAMP felismerő receptor Pattern Recognition Receptor PRR MINTÁZAT FELISMERŐ RECEPTOROK Veleszületett immunitás Ősi !!

24 A felismerés a kórokozók összes csoportjára kiterjed, azoknak legjellemzőbb struktúráit célozva ! gombák

25 Felismerő receptor típusok TLR RIG szerű receptorok NOD Scavanger receptorok C típusú lektin receptorok Mannóz felismerő receptorok A felismerést több, részben átfedő specificitású receptorcsalád végzi !

26 A TOLL SZERŰ RECEPTOROK KÜLÖNBÖZŐ MIKROBIÁLIS STRUKTÚRÁKAT ISMERNEK FEL TLR receptorok: Intracelluláris és sejtfelszíni szenzorok. Virális RNS-t, metilálatlan baktériumra jellemző DNS szakaszokat, bakteriális flagellint, baktérium sejtfal komponenseket, (lipoproteineket, peptidoglikánokat) gombák jellemző struktúráit ismerik fel. A felismerés részben átfed a NOD és RIG receptorokkal.

27 A TOLL SZERŰ RECEPTOROK KÜLÖNBÖZŐ MIKROBIÁLIS STRUKTÚRÁKAT ISMERNEK FEL TLR receptorok: Intracelluláris és sejtfelszíni szenzorok. Virális RNS-t, metilálatlan baktériumra jellemző DNS szakaszokat, bakteriális flagellint, baktérium sejtfal komponenseket, (lipoproteineket, peptidoglikánokat) gombák jellemző struktúráit ismerik fel. A felismerés részben átfed a NOD és RIG receptorokkal.

28 TLR1 – bakteriális lipoprotein (TLR2-vel együtt) TLR2 –bakteriális lipoprotein, peptidoglikán, lipoteikol sav (TLR1 és TLR6 heterodimer) TLR3 –virális dsRNA TLR4 – bakteriális LPS TLR5 – bakteriális flagellin TLR6 –bakteriális lipoprotein (TLR2-veg együtt) TLR7 –ssRNA TLR7 – virális ssRNA TLR8 –ssRNS TLR8 – GU gazdag virális ssRNS, imidazoquinolin (antivirális szer) TLR9CpG DNA TLR9 – nem metilált CpG DNA TLR10 – módosított virális nukleotidok NLR mikrobiális termékek RLHdsRNA Toll-like receptorok (TLR) Sejtfelszíni, intracelluláris

29 NOD-NALP RECEPTOROK NOD-NALP receptorok: Intracelluláris szenzorok. Intracelluláris kórokozókat, veszély szignálokat ismernek fel.. A felismerés részben átfed a TLR receptorokkal.

30 RIG receptorok: Intracelluláris szenzorok. A virális RNS-t ismerik fel, antivirális választ indukálnak A felismerés részben átfed a TLR receptorokkal

31 A bakteriális peptidek gyakran tartalmaznak N-formilmethionint Sok tagból álló recepor csoport, leginkább oxidált lipoproteineket ismernek fel C típusú lektinek, Mannózt ismernek fel További mintázat felismerő receptorok:

32 Eukarióták Glukozamin Mannóz Galaktóz Sziálsav A FEHÉRJÉK GLIKOZILÁCIÓJA FAJONKÉNT ELTÉRŐ Mannóz Prokarióták Makrofág/dendritikus sejt Mannóz Receptor Baktérium Mannóz A FAGOCITÁK MANNÓZ RECEPTORT HORDOZNAK !

33 A FAGOCITÁK KÉPESEK FELISMERNI A PATOGÉNEKET A FAGOCITÁK KÉPESEK FELISMERNI A PATOGÉNEKET Toll receptor A makrofágok számos bakteriális alkotó felismerésére alkalmas receptort hordoznak Mannóz receptor Komplement receptor CR3 Toll receptor !

34 PAMP DAMP

35 A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI

36 A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS ÖLŐ MECHANIZMUSAI Fagocitózis, Patogén elpusztítása oldott anyagokkal (reaktív oxigén gyökök, NO, lebontó enzimek) -- gazdaszervezet károsítása Természetes ölő sejtek aktiválása Komplement aktiválás ! !

37 Fagocitózisra képes sejtek -Makrofágok -Neutrofil granulociták -Dendritikus sejtek ! !

38 Lebontás AKTIVÁCIÓ Felvétel FAGOCITÓZIS A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI Fagocita sejt PRR óra A felvehető részecskék mennyisége korlátozott baktérium NEUTROFIL GRANULOCITA – Lebontás, sejtölő funkció MAKROFÁG – Lebontás, sejtölő funkció, antigén bemutatás DENDRITIKUS SEJT – Lebontás, antigén bemutatás !

39 Fagocitózis A mikróbák a fagociták receptoraihoz kötődnek A fagocita membrán körülöleli a mikróbát A mikróba a fagoszómába záródik Antitesttel opszonizált mikróba Mannóz receptor Mac-1 integrin Scavenger-receptor Lizoszóma Fagoszóma A mikróba elpusztítása A lizoszóma a fagoszómával egyesül, és a mikróba elpusztul

40 OPSZONIZÁLÁS OPSZONIN NÉLKÜL OPSZONINNAL IDŐ fagocitózis Megkönnyíti a patogén felismerését a természetes immunrendszer sejtjeinek Befolyásolja a válaszreakciót. Fc vagy komplement receptor ! ! Legfőbb opszoninok: Ellenanyag Komplement fragmensek Akut fázis fehérjék

41 A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS ÖLŐ MECHANIZMUSAI Fagocitózis, Patogén elpusztítása oldott anyagokkal (reaktív oxigén gyökök, NO, lebontó enzimek) -- gazdaszervezet károsítása Természetes ölő sejtek aktiválása Komplement aktiválás ! !

42 Oldott citotoxikus faktorok : ROS -- Reaktív oxigén gyök NO Nitrogén oxid Proteolitikus enzimek

43 A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS ÖLŐ MECHANIZMUSAI Fagocitózis, Patogén elpusztítása oldott anyagokkal (reaktív oxigén gyökök, NO, lebontó enzimek) -- gazdaszervezet károsítása Természetes ölő sejtek aktiválása Komplement aktiválás ! !

44 A fertőzött sejt lízise A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI A TERMÉSZETES ÖLŐ SEJTEK AKTIVÁCIÓJA NK-SEJTEK Vírussal fertőzött sejt PRR FELISMERÉS AKTIVÁCIÓ SAJÁT MEGVÁLTOZOTT SEJT FELISMERÉSE !

45 A VÍRUSSAL FERTŐZÖTT SEJTEK FELISMERÉSE TERMÉSZETES ÖLŐ SEJTEK ÁLTAL KAR KIR KIR – Killer Inhibitory Receptor MHC I kötődés KAR – Killer Activatory Receptor NK Target MHC+ NK KAR KIR Target MHC- ! 1.Az NK sejteket alap aktivitását citokinek, aktiváló receptorok fokozzák 1.A saját sejteken megjelenő gátló receptorok megakadályozzák a saját sejt lízisét Sejt Sejt lízise Lízis gátlása

46 A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS ÖLŐ MECHANIZMUSAI Fagocitózis, Patogén elpusztítása oldott anyagokkal (reaktív oxigén gyökök, NO, lebontó enzimek) -- gazdaszervezet károsítása Természetes ölő sejtek aktiválása Komplement aktiválás ! !

47 Komplement rendszer aktivációja Korai szakaszKésői szakasz Komplement rendszer aktivációja 1.Alternatív út –folyamatosan aktív– saját sejtfelszíni struktúrák gátolják 2.Klasszikus út– ellenanyag molekula aktiválja 3.Lektin út-mannóz binding lektin (MBL-akut fázis fehérje) aktiválja

48 OPSZONIZÁLÁS OPSZONIN NÉLKÜL OPSZONINNAL IDŐ fagocitózis Megkönnyíti a patogén felismerését a természetes immunrendszer sejtjeinek Befolyásolja a válaszreakciót. Fc vagy komplement receptor ! ! Legfőbb opszoninok: Ellenanyag Komplement fragmensek Akut fázis fehérjék

49 Komplement rendszer A vérplazmában található fehérjék együttműködő láncolata, mely 1.Elpusztítja a kórokozót 2.Opszonizál 3.Kemotaktikus, a fertőzés helyére vonzza a fagocitákat 4.Részt vesz az immunkomplexek eltávolításában !

50 Antigén-ellenanyag komplex MannózPatogén felszín C3 KONVERTÁZ KOMPLEMENT RENDSZER KLASSZIKUS ÚTMB-LEKTIN ÚTALTERNATÍV ÚT C4a* C3a, C5a Gyulladási peptid mediátorok Fagocita toborzás C3b Opszonizáció Kötődik a fagocita CR- hoz Immunkomplex eltávolítás TerminálisC5b – C9 MAC Patogén/sejt lízis ! !

51 baktérium lízise KOMPLEMENT AKTIVÁLÁS A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI Gyulladás kemotaxis komplement függő fagocitózis Baktérium KOMPLEMENT Lektin út Alternatív út Klasszikus út Antigén + ellenanyag SZERZETT IMMUNITÁS Komplement-fehérjék Néhány perc – 1 óra Az enzimek inaktiválódnak, a rendszer kimerül !

52 MAC a sejtfelszínen élő és elpusztított baktériumok A MAC pórust képez a lipid kettős membránban


Letölteni ppt "Koncz Gábor-- ! !! Kötelező tudniLényeges tudni 0 Egyáltalán nem kell tudni Előadás diák Web:"

Hasonló előadás


Google Hirdetések