Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A bőr malignomái Dr Gonda Andrea DEOEC Onkológiai Tanszék.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A bőr malignomái Dr Gonda Andrea DEOEC Onkológiai Tanszék."— Előadás másolata:

1 A bőr malignomái Dr Gonda Andrea DEOEC Onkológiai Tanszék

2 Rosszindulatú bőrtumorok  Hámeredetű  Basalsejtes carcinoma  Planocellularis/ Spinocellularis carcinoma  Hámeredetű függelék tumorok  Merkelsejtes carcinoma  Melanoma malignum  Cutan lymphomak –T sejtes  Mycosis fungoides  Sezary syndroma –B sejtes  Kötőszövet eredetű  Dermatofibrosarcoma protuberans  Atypusos fibrosarcoma  Éreredetű  Kaposi sarcoma

3 Basalioma I.  A leggyakoribb bőrrák  A hám basalis sejtjeinek lassan növekvő daganata.  Semimalignus  Főleg 40 év felett jelentkezik.  Férfiaknál gyakoribb, mint nőknél.  Kialakulásában az élet során elszenvedett összeadódó ultraibolya fénydózisnak tulajdonítanak legnagyobb szerepet. Emellett egyéb faktorok-kemikáliák, arzén behatás-is hajlamosító tényezőként jönnek szóba létrejöttében.

4 Basalioma II. Különbözô klinikai megjelenésű lehet. Közös jellemzô az áttetszô, fénylô jelleg, a tág hajszálerek jelenléte Predilekciós hely: fénynek kitett területek (arc, hát),tenyér, talp soha Recidivára hajlamos Típusai:Simplex, superficialis, exulceralt szklerotizáló, nodularis, pigmentált Arcon, törzsön létrejövő, nem gyógyuló seb mindig gyanús Szövettan: ovális magvú basalis sejtek, a széli részen a magok jellegzetes palisadszerű elrendezésével.

5 Basalioma III.

6 Basalioma kezelése  In toto excisio (az arcon már kisméretű, 1 cm körüli daganat radikális eltávolítása funkcionális vagy esztétikai maradványtünettel járhat ) –Biztonsági zóna: tu 2cm-10mm  Sugárkezelés  Lokális cytostaticum (5-fluorouracyl)  Imiquimod, photodynamia, cryoterápia  Korai diagnózis!!  Fényvédelem, rendszeres ellenőrzés

7 Carcinoma planocellulare/spinocellulare I.  Gyakori világos bôrű, szemű, krónikus napfényhatásnak kitett, idôsebb egyének bôrén.  A hám felsőbb rétegeiből indul ki  Nemcsak lokálisan infiltratív, de regionális áttétet is adó malignus daganat (10%)  Gyorsan növő  Általában praecancerosis talaján alakul ki

8 Praecancerosisok  Fakultatív  Chr. gyulladás  DLE, ulcus cruris  Radiodermatitis chr.  Chr. UVA hatás  Obligát  Keratosis, keratoma solare A napfény által károsodott és/vagy idôsebb bôrön gyakori. 50 év feletti világos bôrű, szemű egyéneken halmozódik. A napfény által károsodott és/vagy idôsebb bôrön gyakori. 50 év feletti világos bôrű, szemű egyéneken halmozódik.  Xeroderma pigmentosum

9 In situ carcinomák  A basalis membrán intakt  Mo. Paget-emlő diff.dg.:ekzema  Mo. Bowen-végtag, diff.dg:mycosis diff.dg:mycosis  Mo. Queyrat-penis diff.dg: balanitis diff.dg: balanitis

10 Carcinoma planocellulare/spinocellulare II.  A daganat általában a felszínből elődomborodik, tömött tapintatú, szemölcsös felszínű, esetleg kifekélyesedhet.

11 Carcinoma planocellulare/spinocellulare III.  Elhanyagolt esetben enormis méretet érhet el, valamint kifejezett környezeti roncsolást okozhat.

12 Laphámrák (folyt.)  Differenciáltsági foka : GI-IV (a legtöbb jól vagy közepesen differenciált)  Ritka szöveti variánsok: –Adenoid laphámák –Orsósejtes laphámrák –Verrucosus carcinoma –Lymphoepithelioma szerű carcinoma

13 Kezelés  Sebészi kimetszés anatómiai régiótól függően 0,5- 1cm-es biztonsági zónával.  Nyirokcsomó érintettség esetén terápiás regionális nyirokcsomó blokk eltávolítás.  Kiterjedt tumor, vagy többszörös áttét esetén sugárterápia jön szóba.  A daganat kemoterápiára rosszul reagál. (DDP+ADM, DDP+5 FU)

14 Bőrfüggelék tumorok  4 csoportjuk van –Eccrin –Apocrin –Sebaceus –Trichilemmalis Általában jól differenciált ritka tumorok

15 Hám eredetű daganatok Gyakran tünetszegényen fejlődő, kezdetben jellegtelen elváltozások Konzervatív kezelések mellett perzisztálnak ill. növekednek. Incidenciájuk emelkedő A fiatalabb korosztályokat is érinti Választandó kezelési eljárás az, amely biztosítja a tumor maradéktalan eltávolítását, optimális funkcionális és esztétikai eredménnyel

16 Merkel-sejtes carcinoma  A bőrben fellelhető specializált, neuroendocrin sejtekből kiinduló daganat  Írosszul differenciált tumor  Hematogén és limphogén úton is metastatizál  Terápia –Kemoradiáció: RR:60-75% –KT: cyclophosphamid/doxorubicin+/-prednisolon, platina/vepesid kombináció

17 Cutan lymphoma  T sejtes  mycosis fungoides –korai paemycotikus (PUVA) –Infiltratív (PUVA interferon/retinoid) –Tumorosus (T sejt receptor elleni antitest, cytostat.,rtg)  Sezary syndroma (erythrodermia, lymphadenomegalia, kínzó viszketés) (erythrodermia, lymphadenomegalia, kínzó viszketés)  Sezary sejtek: mononuclearis cerebriform magvú sejt mononuclearis cerebriform magvú sejt bőr, ny.csomó, periferiás vér bőr, ny.csomó, periferiás vér TH:PUVA, fotoferezis, teljes test elektron irradiáció, cytostat. TH:PUVA, fotoferezis, teljes test elektron irradiáció, cytostat. B sejtes

18 Cutan lymphoma

19 Kaposi sarcoma  1,Idiopathiás  2,Endemiás  3,HIV asszociált  Lokalizált, generalizált, bőr és ny.hártya érintettség  Nyirokcsomókba, GI traktusba, tüdőbe terjedhet  Maculosus, papulosus, tumorosus  Szövettan: orsó alakú tu. Sejtek, kapilláris burjánzás, vérzések  Rtg. felületi, elektron, interferon, Vincristin

20 KAPOSI SARCOMA

21 Dermatofibrosarcoma protuberans

22  Rika cutan sarcoma  Évek alatt kifejlődő  Helyileg infiltratív  Alacsony metastázis képző hajlam (<5%)  Leggyakrabban a tüdőbe ad áttétet  Terápia: radikális széles kimetszés (2-3cm-es ép szél)  Gyakori a pozitív sebészi szél, a recidíva  Előrehaladott, áttétes, recidíváló formákban IMATINIB sikeresen alkalmazható

23 Melanoma malignum I.  A melanocytarendszer daganata.  Legfontosabb etiológiai tényezô az akut, többszöri napégés, különösen gyermekkorban.  Az esetek kb. 10%-ban familiaritás is kimutatható.  A genetikai predispositio gyakran jellegzetes fenotípussal társul fenotípussal társul (világos bőr, kék szem, vöröses haj) (világos bőr, kék szem, vöröses haj)  Keletkezhet ép bôrön, emellett az esetek jelentôs hányadában bizonyítható pigmentált naevusból való kiindulása.

24 Melanoma malignum II.  Incidencia, mortalitás –10-12/ Európa –25/ USA –35/ Ausztrália –Előrehaladott betegségben az 1 éves túlélés 40%  Epidemiologia –nő:férfi 1,3:1 –20-40 éves korosztályban a fehér bőrű népesség domináló rosszindulatú daganata –Nőknél alsó végtagi, férfiaknál törzsi lokalizáció dominál

25 Genetikai eltérések melanomában  Kromoszóma eltérések 1p, 6q, 9p, 7  Gén eltérések –Protoonkogén aktiváció (myc, ras) –Tumorszuppresszor gén deléció 9p21-p16 –CDK-2 inhibitor CK sejtciklus G1 fázis

26 Melanoma prekurzorok I.  Fakultatív –Congenitalis naevus  Az első életévben manifesztálódik  Nagyobb méretű (2-3cm) –Atypusos naevus  Főként törzsön  6-20mm  Szabálytalan szélű  Változó színű (gyakran vöröses)  „tükörtojás”

27 Melanoma prekurzorok II.  Fakultatív –Chr. sérülésnek kitett naevus –Acquirált naevus 30 év felett  Obligát –Lentigo maligna

28 Melanoma rizikó faktorok  Világos konstitució  Napégések  Nagyszámú naevus  Congenitalis, atypusos naevus  Családi, egyéni melanoma  Immunszupprimált állapot

29 Klinikai tünetek  Melanoma gyanúját kelti, ha korábban meglevô pigmentált naevus változást mutat színében, nagyságában, alakjában, illetve, ha megelôzôen ép bôrön alakul ki egy szabálytalan pigmentált folt, vagy növedék.  Szubjektív tünet ritkán kiséri, ha igen, ez enyhe viszketés, érzékenység formájában jelentkezik.

30 Melanoma növekedési fázisai I.  Biológiai fejlődésében 2 eltérő periódus van:  1,lokális invázió:horizontális proliferáció

31 Melanoma növekedési fázisai I.  2,korlátlan proliferáció: verticalis növ.fázis (A tumorsejtek a dermist, subcutist infiltrálják. (A tumorsejtek a dermist, subcutist infiltrálják. Metast.rizikó nagy,mely a mélységgel nő.) Metast.rizikó nagy,mely a mélységgel nő.)

32 Metastasisok  A végtagi elhelyezkedésű melanomáknál az elvezető nyirokrégióban várható elsőként metastasis  A fej és törzs középvonali melanomáknál gyakrabban lehet számítani a nyirokrégiót kikerülő és elsőként távoli szervben manifesztálódó áttétre  Haematogen metastasisok az esetek 20%-ában multiplexen alakulnak ki  Izolált áttét elsősorban a tüdőben, májban, agyban várható

33 Metasztázis jelentkezése  Korai 2 éven belül  Intermedier 2-8  Késői 8 éven túl  Nyirokcsomó 80%  Tüdő  Máj  Agy  Csont  Bőr- lokál, szatellit, in- tranzit, távoli

34 Metasztázis melanomában

35 Klinikopathologiai klasszifikáció  Superficialisan terjedő melanoma 70%(SSM)  Nodularis melanoma 15-20%(NM)  Acrolentiginosus melanoma (ALM) 5%  Lentigo maligna melanoma 5%(LMM)  Nem differenciálható melanoma (Amelanotikus melanoma)

36 SSM

37 Nodularis melanoma

38 Lentigo maligna melanoma

39 Acrolentiginosus melanoma

40

41 Differenciál diagnózis  Pigmentált tumorok –hám : seborrheás keratosis pigm. basalioma pigm. basalioma –pigm.sejt: naevusok –kötőszöv.: histiocytoma  Nem pigm. tumorok –Keratosis solare, spinocell.cc. –Merkelsejtes cc. –Lágyrész sarcoma –Angioma, pyogen granuloma

42 Diagnosis  A klinikai diagnózis a makromorfológiai jelek analízisén alapul (fizikai és dermatoszkópos vizsgálat)  4SZ szabály (szimmetria, szín, szél, szélesség): – a képlet szimmetrikus felépítése eltűnik, alakja, felszíne szabálytalanná válik, –széle szabálytalan, környezetétől bizonytalanul határolódik el, –színe egyenetlen, többféle árnyalatot mutat, –szélessége meghaladja az 5-6 mm-t.  Staging vizsgálatok

43 Prognosztikai faktorok  Klinikai –életkor, nem, a daganat típusa, klinikai megjelenés  Szövettani –növekedési fázis, –tumor vastagság (mélység Breslow), –anatomiai inváziós szint ( Clark), –ulceráció jelenléte, –volumen, –regresszió, –atypia, mitosisok száma, érbetörés, –mikrometasztázis, –nyirokcsomó érintettség

44 Melanoma stadium beosztás  Primer tumor méret, exulc.(a,b) –T1a,b1mm alatt –T2a,b1-2mm –T3a,b2-4mm –T4a,b4mm felett  Nyirokcsomó érintettség N1-2-3  Távoli metaszt.M1,2  Klinikai stádium beosztás –0: TisN0M0 –IA:T1aN0M0 –IB:T1bN0M0 és T2aN0M0 –IIA:T2bN0M0 és T3aN0M0 –IIB:T3bN0M0 és T4aN0M0 –IIC:T4bN0M0 –III:T1-4N1-3M0 –IV:T1-4N1-3M1-2

45

46 Terápia  Sebészi ellátás: –In toto excisio –In situ melanoma:0,5cm ép szél –1mm alatti tu. -1cm ép széllel opus –1-2 mm tu cm ép széllel opus –>2mm tu.-2cm ép szél –Sentinel node biopszia (1mm feletti tumoroknál)  Szövettantól és egyéb prognosztikai faktoroktól függő kezelés –Immunterápia (IFN, IL2, RR:10-20%) –Kemoterápia (DTIC, BOLD,Platina, RR: 10-15%) –Sugárterápia (post.op., cutan metek, nycs. áttétek) –Vaccinatio –Supportatio, palliatio

47 Vakcináció I.  Különböző vakcinák, különböző adagolási mód és ritmus  Közös: biztonságos módszer  A vakcinák előállítási módja alapján vannak autológ és allogén vakcinák  Származhatnak teljes sejtből, lehetnek részlegesen tisztított vagy tiszta antigének

48 Vakcináció II.  Sajátos forma: –Antiidiotipikus antitest  olyan antitest, ami egy másik antitest-molekula kötőhelye ellen irányul, utánozva annak az antigénnek a struktúráját, melyet a primer antitest felismer –Dendritikus vakcinák  A periferiás mononukleáris sejtek citokin koktéllal indukált differenciálódása lehetővé teszi nagyszámú dendritikus sejt előállítását. Ezeket tumorlizátumként vagy peptid formájú antigénnel megrakva visszajuttatják a betegbe.

49 Biológiai terápia  Ipilimumab –CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4) ellenes humanizált monoklonális antitest –Elősegíti a gazdaszervezet „tumor felismerő” képességét és az anti-tumor immunválasz létrejöttét –Állatkísérletekben vakcinációval ill. kemoterápiával együtt hatékony volt

50 Ipilimumab (folyt.)  III. fázisú vizsgálat –Ipilimumab+/- glycoprotein-100 vakcina(gp 100) vs. gp 100 –OS: IPI+gp hó vs 6,4 hó a gp 100 csoportban –Disease control rate: 28, 5% az IPI karon –PFS különbség nem volt –Az IPI kb. 3 hónap után éri el hatékonyságát –1 és 2 éves túlélés az IPI karon: 45,6% és 23,5%

51 Ipilimumab (folyt.)  Mellékhatások –Dermatitis –Hepatitis –Nephritis –Hypophysitis –Diarrhoea –Enterocolitis  A betegek 60%-ában jelentkeznek  2%-ban halál eseteket is okozott

52 Ipilimumab (folyt.)  Az első gyógyszer, ami növeli az OS-t előrehaladott melanomában  Immunrendszer aktivátor  Hatásának kialakulásához hosszabb időre van szükség  Fázis III vizsgálat bizonyította hatékonyságát első vonalbeli kezelésként DTIC-vel kombinálva –Median OS: 11,2 hó vs 9,1 hó (csak kemoth.)  Magyarországon kemoterápia utáni progresszióban adható (EMK)

53 ErbB2 receptor szignál két fő útja: MAPK és PI3K ligandok ErbB2Más ErbB proliferációproliferáció Sejtciklus, túlélés PI3K/Akt útvonal MAPK útvonal (Ras/Raf/ MEK/ERK)

54 P13K FKHR Akt mTOR PTEN MEK 1/2 MAPK BAD GSK-3 SOS Grb-2 Shc Grb-2 SOS Ras Raf Jun FOS Myc p27 Cyclin D-1 Ligand Signal Adapters and Enzymes Signal Cascade EGFr dimer MAPK = mitogen-activated protein kinase P13k = phosphatidylinositol 3-kinase Transcription Factors Jelátviteli útvonalak

55 BRAF gátlás  A melanomás betegek 50%-ában BRAF aktiváló mutáció áll fenn  Vemurafenib targetje az aktivált mutáns BRAF –Fázis II. vizsg.:52% parciális v. komplett remisszió, 29,5% SD –Fázis III. vizsg: VEM vs DTIC, RR: 48,4% vs. 5,5%  Gyors hatás (1-2 hét)  Mellékhatások –Arthralgia, rash, naisea, pruritus, palmaris-plantaris dysesthesia, gyengeség, laphám cc (31%)  Rezistencia kialakulhat

56 MEK gátlás  Mitogen-aktivált protein kináz (MEK) hasonlóan jó target  BRAF inhibitor rezisztencia esetén gátlása ígéretes a tumor növekedés szempontjából.  BRAF és MEK inhibitorok együttes alkalmazása hatékonynak tűnik.

57 Prevenció  Egyéni –Napégések kerülése –10 és 15 óra között árnyékban tartózkodni –3 éves kor alatt tilos a gyermeket napoztatni –Fényvédelem!!! –önvizsgálat

58 A melanoma korai diagnózisát elôsegítô tényezôk  Felvilágosítás. A népesség megismertetése a korai melanoma tüneteivel, a rendszeres önvizsgálat jelentôségével.  Az orvostársadalom figyelmének felhívása. A betegvizsgálathoz tartozzon hozzá a kültakaró tudatos obszervációja.  A rizikófaktorok ismerete. A veszélyeztetett populáció fokozott megfigyelése.  Téveseszmék felszámolása. Még él a köztudatban a „jobb nem hozzányúlni a festékes képletekhez" babonája. Melanoma gyanúja esetén ugyanakkor elkerülendô a szövettani kontroll nélküli u.n. vak módszerek (kauter, diathermia, lézeres vaporizáció, cryoterápia stb.) alkalmazása.  Országos szűrőprogram (Szűréssel az Életért Program)


Letölteni ppt "A bőr malignomái Dr Gonda Andrea DEOEC Onkológiai Tanszék."

Hasonló előadás


Google Hirdetések